脑缺血时皮层扩布性抑制与心功能障碍

目的 :研究树 鼠句脑缺血时单胺氧化酶 (MAO)活化在脑缺血时心功能障碍以及扩布性抑制中的可能作用。方法 :采用光化学法诱导树 鼠句血栓性脑缺血 ,测定缺血区及血清MAO活性、多巴胺及去甲肾上腺素 (NA)水平 ,经电镜观察脑及肾上腺的超微结构。记录仪检测心率(HR)、左室收缩压峰值 (LVSP) ,左室瞬间收缩与舒张最大速率 (±dp/dtmax) ,左室舒张末期压力 (LVEDP) ,平均动脉压 (MAP)。结果 :树鼠句脑缺血过程中血清NA先升高 (由 11.60± 0 .73ng/ml升高至18.46± 0 .3 9ng/ml,P <0 .0 1) ,72h后降至 8.3 2± 1.86ng/ml;血清MAO活性逐渐升高 ,达 2 10 .1± 2 6.67U/ml(P <0 .0 1) ,72h降低至对照水平 ;心功能指标 (±dp/dtmax,LVSP ) ,尤其是HR明显降低 ,由3 17.0± 98.0 1beat/min降至 2 3 7.4± 3 1.90beat/min(P <0 .0 1) ,于2 4h恢复至对照水平。结论 :血栓性脑缺血时血清NA水平明显取决于MAO活性的变化 ,后者对脑缺血时心脏舒缩功能可能具有调节作用。     

HO-1在CCK-8减轻脂多糖所致的急性肺损伤中的作用

目的： 探讨血红素氧合酶（HO）-1在八肽胆囊收缩素（CCK-8）减轻脂多糖（LPS）所致急性肺损伤（ALI）中的作用。方法: 将大鼠随机分为5组：正常对照组、LPS组、CCK-8+LPS组、LPS+Hm（氯血红素，CO供体）组、LPS+ZnPP（锌原卟啉，HO-1特异性阻断剂）组。各组给药后2 h、6 h、12 h行支气管肺泡灌洗、检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中中性粒细胞（PMN）数目；进行肺组织的形态学观察；测定肺组织中丙二醛（MDA）含量和HO-1蛋白活性；应用RT-PCR和Western blotting技术检测给药后6h肺组织中HO-1 mRNA和蛋白的表达情况。结果: LPS组肺组织出现损伤性变化，同时BALF中PMN数目、肺组织中MDA含量、HO-1蛋白活性、HO-1 mRNA和蛋白的表达均高于相应对照组（均P<0.05）；CCK-8+LPS和LPS+Hm组肺组织损伤程度、BALF中PMN数目和肺组织中MDA含量低于相应LPS组，而肺组织中HO-1蛋白活性、HO-1 mRNA和蛋白的表达均高于相应LPS组（均P<0.05）；LPS+ZnPP组肺组织损伤程度、BALF中PMN数目和肺组织中MDA含量分别高于相应LPS组，而肺组织中HO-1蛋白活性、HO-1 mRNA和蛋白的表达分别低于相应LPS组（均P<0.05）。结论: CCK-8可部分通过HO-1介导的抗氧化、抑制PMN聚集等效应来发挥减轻LPS所致的肺损伤作用。     

缺氧性肺动脉高压时一氧化氮合酶、左旋精氨酸及亚硝基左旋精氨酸甲酯的研究

目的研究一氧化氮（ＮＯ）在缺氧性肺动脉高压（ＨＰＨ）发病中的作用。方法用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸—黄递酶（ＮｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅＡｄｅｎｉｎｅＤｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅＰｈｏｓｐｈａｔｅＤｉａｐｈｏｒａｓｅ，ＮＡＤＰＨｄ）和免疫组化ＡＢＣ方法检测原生型和诱生型一氧化氮合酶（ｃＮＯＳ、ｉＮＯＳ）在正常和缺氧大鼠肺内的表达和分布，同时观察左旋精氨酸（Ｌａｒｇ）和亚硝基左旋精氨甲酯（ＬＮＡＭＥ）对正常和缺氧大鼠肺循环的影响。结果ＨＰＨ组，ＮＡＤＰＨｄ阳性反应见于大血管内皮、平滑肌、支气管粘膜上皮及小血管内皮和平滑肌中，而后者在正常时未见阳性反应；ｃＮＯＳ在肺血管内皮和支气管粘膜上皮中的表达明显减弱，甚至消失，而正常时不表达ｉＮＯＳ的肺血管内皮和血管、支气管平滑肌在ＨＰＨ组出现了阳性表达；缺氧时补充Ｌａｒｇ和ＬＮＡＭＥ，与单纯缺氧相比，对右心室肥大和肺血管重建无影响。结论缺氧时ｃＮＯＳ被抑制，可能对ＨＰＨ的形成具有一定的作用；而ｉＮＯＳ的诱导表达，则可能对ＨＰＨ的形成具有阻止作用。     

葛根素对LPS诱导急性脑损伤小鼠的保护作用

目的:研究葛根素(Pur)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性感染性脑损伤的保护作用及机制。方法:36只清洁级雄性ICR小鼠随机分为正常对照组(NS)、LPS感染组(LPS)和葛根素组(Pur+LPS)。LPS腹腔注射建立急性脑损伤模型,立即腹腔注射给予葛根素注射液治疗,6和24h后旷场。暗场实验检测各组小鼠的自发活动,WesternBlot检测脑组织白细胞分化抗原14(CD14)和环氧化酶2(C0X-2)蛋白表达量,Nisl染色观察神经元存活情况。结果:与NS组相比,LPS组6和24 h旷场实验自主活动距离和穿格次数显著减少,海马神经元的存活数目显著减少,脑组织CD14和C0X-2蛋白表达量显著升高(P<0.05);与LPS组比较,Pur+LPS组6和24 h时海马神经元的存活率明显提高,且CD14和C0X-2蛋白表达量明显下降(P<0.05)。结论:葛根素注射液对LPS所致小鼠急性感染性脑损伤具有一定保护作用,其作用机制可能与抑制脑组织CD14和C0X-2表达有关。     

PPARγ在不同周龄apoE-/-小鼠主动脉斑块表达及与斑块成份的相互关系

目的:研究PPARγ基因表达与ApoE-/-小鼠主动脉斑块成份的相互关系。方法:以20和40周龄ApoE-/-小鼠(n=10/组)为研究对象,相同基因背景和周龄C57BL/6 J小鼠设为对照。采用RT-PCR和免疫印迹技术检测各组小鼠主动脉PPARγ基因和蛋白表达变化;Movat 5色套染法和油红O染色检测ApoE-/-小鼠主动脉斑块成份;免疫组织化学技术检测斑块内PPARγ、SM-actin、MOMA-2抗原表达。结合免疫荧光技术分析PPARγ基因在主动脉斑块巨噬细胞、平滑肌细胞的表达及与脂质、弹性纤维、胶原和蛋白聚糖的相互关系。结果:20和40周龄C57BL/6 J小鼠主动脉壁有少量PPARγ表达,以20周龄组明显。ApoE-/-小鼠主动脉壁和斑块内PPARγ表达增多,以斑块内表达明显(P<0.05);与20周龄组比较,40周龄组表达最显著;且斑块脂质含量丰富;弹性纤维、胶原和蛋白聚糖含量减少,血管正性重塑明显;MOMA-2表达增加,SM-actin表达降低(P<0.05)。PPARγ在斑块内巨噬细胞、血管中膜平滑肌细胞和斑块内平滑肌细胞都有表达,但以脂质含量丰富处PPARγ表达最明显。结论:PPARγ在C57BL/6 J小鼠动脉壁表达随增龄而减少;在ApoE-/-小鼠主动脉壁和斑块内PPARγ表达随AS病变进程而增加。推测ApoE-/-小鼠主动脉斑块PPARγ表达上调可能是机体一种代偿行为和自我保护机制。     

阿霉素性心肌病之心肌线粒体酶的细胞化学研究

阿霉素性心肌病之心肌线粒体SDH和CCO的细胞化学观察发现,多数线粒体的酶活性较弱,少数较强或中等,并与ADR的累积用量和心肌损伤程度有关。作者认为SDH和CCO活性降低,线粒体能量代谢障碍在ADR引起心肌病的过程中起着重要作用。     

糖尿病大鼠心肌NF-κB、iNOS、COX-2表达的研究

目的：观察核因子-κＢ（ＮＦ-κＢ）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）以及环氧化酶-2（COX-2）3种炎症因子在糖尿病大鼠心肌组织的表达。方法:30只SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病组，糖尿病组大鼠按60 mg/kg的剂量1次性腹腔注射链脲菌素。实验于24周末结束，观察2组大鼠的体重、平均血糖浓度、心重指数。并取心肌组织石蜡切片分别行NF-κＢ、iNOS和COX-2免疫组化染色。同时用凝胶电泳迁移率（EMSA）的方法测定心肌组织ＮＦ-κＢ活性。结果:(1)糖尿病大鼠心肌组织ＮＦ-κＢ阳性表达细胞明显多于对照组；（2）EMSA方法显示，糖尿病大鼠心肌组织ＮＦ-κＢ表达强度明显高于对照组；（3）对照组大鼠心肌组织未见iNOS的表达，糖尿病大鼠见明显iNOS的表达；（4）对照组大鼠心肌组织偶见COX-2的表达，糖尿病大鼠见明显COX-2的表达。结论:NF-κＢ、iNOS和COX-2在糖尿病大鼠心肌组织中表达活性明显增强。     

RDP1258对大鼠脾细胞增殖及HO-1活性的抑制作用

目的 :观察一种新型HLA衍生肽 (RDP12 5 8)的免疫抑制作用 ,并探讨其机制。方法 :用化学方法合成一种HLA衍生肽(RDP12 5 8) ,以3 H TdR掺入法观察其在体外对大鼠脾细胞增殖的影响 ;以酶化学法观察其对脾细胞血红素氧合酶 1(hemeoxygenase 1,HO 1)活性的影响。结果 :RDP12 5 8可显著抑制大鼠脾细胞增殖并以剂量依赖的方式降低HO 1的活性。结论 :RDP12 5 8能够显著抑制丝裂原或同种抗原刺激所致大鼠脾细胞的增殖反应 ,其抑制作用可能是通过降低HO 1活性而实现的     

COX-2抑制剂在乳腺癌药物治疗中的研究进展

环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌细胞中过度表达,影响乳腺癌的发生、发展和预后,可作为预防和治疗的靶分子。选择性COX-2抑制剂可联合化疗、内分泌治疗及生物治疗等,作为肿瘤治疗的辅助药物应用于临床,为乳腺癌的治疗提供一种新的途径。     

环氧化酶-2特异抑制剂SC236对NF-κB活性的阻断作用

目的 探讨环氧化酶-2抑制剂的抗炎和抗肿瘤作用机理。方法 利用NF-κB报告基因暂时转染人胃上皮细胞，使用环氧化酶-2特异抑制剂SC236和PMA共同处理转染的细胞后，双重虫荧光素酶系统鉴定基因的活性。用免疫蛋白印迹法检测NF-κB亚单位IκB-α和p65的含量。结果 在人胃上皮细胞AGS和MKN28细胞内，SC236有效地抑制NF-κB介导的基因转录。SC236的作用比非特异性环氧化酶抑制剂阿斯匹林更强大。SC236与阿斯匹林的作用点不同，SC236对PMA引起的IκB-α的磷酸化或降解没有作用，SC236的作用点在于抑制065亚单位的核易位。结论 环氧化酶-2特异抑制剂的抗炎和抗肿瘤作用可能部分地通过抑制NF-κB发挥作用。特异的COX-2抑制剂抑制NF-κB活性的作用点不同于非特异的环氧化酶抑制剂。