归脾汤治疗心脾两虚型不寐患者的疗效观察

目的 探讨归脾汤治疗心脾两虚型不寐患者的疗效.方法 选取2018年9月～2020年9月在本院确诊的心脾两虚型不寐患者126例,随机分为观察组和对照组.对照组(n=54)采用右佐匹克隆治疗,观察组(n=72)采用归脾汤联合右佐匹克隆治疗,均持续治疗2周.观察两组治疗前后的睡眠质量;测定血清神经递质水平(5-羟色胺(5-H...     

恒古骨伤愈合剂联合关节腔内注射玻璃酸钠治疗膝骨关节炎的真实世界临床观察

目的 探讨恒古骨伤愈合剂对于发作、缓解期膝骨关节炎患者疗效的改善情况并对其潜在干预机制进行系统挖掘，为提高恒古骨伤愈合剂的临床应用价值、指导其临床合理用药提供一定参考。方法 通过恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎的真实世界研究，获得数据资料并录入“恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎病例注册登记系统”，在系统中选取2020年5月1日至2021年12月31日来自北京中医药大学第三附属医院、北京协和医院、中国中医科学院望京医院和湖南航天医院等20家医疗机构骨伤科门诊或住院的105例发作、缓解期膝骨关节炎患者，包括60例联用恒古骨伤愈合剂和关节注射治疗的患者，及45例单用关节注射治疗的患者。观察和对比2组患者的西安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分、视觉模拟（VAS）疼痛评分、中医单项疼痛症状种类（冷痛、热痛、刺痛、隐痛、酸痛）和其他中医症状，并进行统计学分析。为进一步阐释恒古骨伤愈合剂联用关节注射治疗发作、缓解期膝骨关节炎的潜在分子机制，本研究利用“骨伤交叉数据库（BX-Data，http：//bone-xtrans.com/database）”，收集膝骨关节炎疾病基因集、恒古骨伤愈合剂组方中药材、化学成分、物质基础、候选靶标、玻璃酸钠候选靶标数据进行筛选，构建“疾病靶标”的互作网络。结果 入组的105例膝骨关节炎患者中，发作期患者占15.24%（16/105），缓解期患者占84.76%（89/105），无康复期患者。女性72例（68.57%），多于男性33例（31.43%），105例患者中观察组60例，对照组45例；观察组VAS评分5分患者20例、6分患者19例，共占观察组65.00%；对治疗前后组间VAS评分的比较结果表明，治疗后4周两组评分分别为（4.42±1.01）分、（5.00±1.02）分，治疗后8周分别为（3.12±1.04）分、（3.56±1.08）分，均低于治疗前（6.23±1.28）分、（6.02±1.22）分（P<0.05）；对两组疼痛性质的比较结果表明，观察组热痛和刺痛前后改善率分别为3.3%（2/60）、16.7%（10/60），对照组分别为2.2%（1/45）、15.6%（7/45）（χ²=4.034、13.583，P<0.05），观察组冷痛改善率为5.0%（3/60）、酸痛改善率为3.3%（2/60），高于对照组；对两组治疗前后的WOMAC评分比较结果表明，观察组的僵硬评分治疗前后差值（1.68±1.42）分，对照组治疗前后得分差值（1.20±1.60）分（P<0.05），且观察组疼痛评分治疗前后差值（3.43±2.88）分、日常活动评分前后差值（12.37±10.21）分和总分治疗前后差值（17.48±12.76）分也均高于对照组［（2.82±3.29）、（10.80±9.63）、（14.82±12.62）分］；对于两组治疗前后其他症状改善情况比较结果表明，观察组少寐多梦的改善率为28.3%（17/60），显著高于对照组的2.2%（1/45）（χ²=5.914，P<0.05），观察组渴不欲饮、烦闷不安、口燥咽干、面色晦暗、手足口热5种症状改善率分别为3.3%（2/60）、10.0%（6/60）、8.3%（5/60）、10.0%（6/60）、5.0%（3/60），均高于对照组的-2.2%（1/45）、2.2%（1/45）、2.2%（1/45）、4.5%（2/45）、-6.7%（3/45）。通过网络分析发现，恒古骨伤愈合剂的富集通路主要作用于骨质改善、能量代谢和抗炎镇痛3种作用机制，玻璃酸钠富集通路主要作用于抗炎镇痛机制。结论 恒古骨伤愈合剂联合关节腔内注射玻璃酸钠治疗发作、缓解期膝骨关节炎患者的疗效优于单独使用玻璃酸钠治疗，尤其在抗炎镇痛方面，两药具有协同药效。恒古骨伤愈合剂可能通过改善骨质和调节机体能量代谢途径，发挥其缓解关节僵硬、刺痛、热痛、少寐多梦症状的作用，值得临床推广。     

白脉软膏调控神经活动配体-受体及HIF-1信号通路改善背根神经节慢性压迫大鼠慢性疼痛的作用及机制研究

具“舒筋活络”核心功效的白脉软膏临床干预疼痛、痉挛、僵硬等症状的白脉病疗效显著，但其药效学特点及机制尚不明确。该研究建立模拟临床的腰椎间盘髓核突出压迫神经的大鼠L4背根神经节慢性压迫(chronic compression of dorsal root ganglion, CCD)模型，采用行为学、副作用评估、网络分析、拮抗剂及分子生物学验证等方法初步探讨白脉软膏治疗CCD的药效及机制。药效学研究表明，白脉软膏能明显改善CCD模型大鼠的痛敏阈值(机械痛敏、热痛敏、冷痛敏),改善步态行为，且无耐受性及明显的毒副作用；靶组织初筛结果显示白脉软膏能抑制小鼠福尔马林实验第二时相伤害性反应，升高正常小鼠的热板阈值，并降低脊髓炎症因子表达；网络分析发现白脉软膏治疗CCD具有协同性且与下行抑制/易化系统及神经炎症相关。实验进一步采用行为学、免疫印迹、免疫荧光等技术发现白脉软膏发挥CCD镇痛作用可能与其调节CHRNA7、ADRA2A、ADRB2等神经活动配体-受体(神经配基)以及降低脊髓小胶质细胞HIF-1信号通路核心调控元件NOS2/p-ERK/PI3K的表达相关。相关研究初步揭示了白脉软膏治疗白脉...     

普查版视疲劳量表的研制及评价

目的设计能够用于人群普查的视疲劳量表。方法横断面研究。本研究按3个阶段纳入受试者:(1)量表调整阶段:2016年5月采用方便抽样法在温州市公共场所抽取150名有视疲劳主诉的受试者, 采用专业版视疲劳量表(ASQ-19)进行调查并对量表进行调整。(2)量表验证阶段:2016年6月至2017年5月纳入温州医科大学附属眼视光医院门诊患者200例, 依据门诊诊断分为视疲劳组和对照组, 采用调整后的视疲劳量表进行调查, 对量表进行验证。(3)量表重测阶段:2022年7月, 连续纳入符合纳入标准的温州医科大学附属眼视光医院门诊患者64例, 采用调整后的视疲劳量表进行调查, 并于1周后再次调查。在量表调整阶段采用因子分析和使用反馈对ASQ-19的计分模式和条目进行调整, 并于验证和重测阶段对调整后的量表进行信度、效度、准确度和受试者依从性等分析。结果共纳入403名受试者, 发放456份量表, 最终收回379名受试者的432份有效量表, 量表有效率94.7%。量表调整阶段共纳入140名受试者(140份有效量表), 其中男性56名, 女性84名;年龄为(35.2±12.4)岁。量表验证阶段先纳入186名...     

恒古骨伤愈合剂联合非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎的临床观察

目的 基于真实世界数据探讨恒古骨伤愈合剂联合非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎的临床疗效，为临床用药提供依据。方法 从2020年5月至2021年12月采用注册登记研方法收集了1 002例未行膝关节置换术的膝骨关节炎患者，最终纳入952例，其中口服恒古骨伤愈合剂联合口服非甾体抗炎药的病例共133例并设为观察组，单独口服非甾体抗炎药病例共73例设为对照组，将两组患者的基线资料、视觉模拟评分（VAS评分）、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分（WOMAC评分）等项目进行统计学分析。访视点为登记注册时、登记注册后第4周、8周。为了进一步阐释恒古骨伤愈合剂联合非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎的临床疗效，并通过网络药理学方法，检索骨伤交叉数据库、TCMSP等数据库，获取恒古骨伤愈合剂的有效成分、非甾体抗炎药与膝骨关节炎的相关基因集，将相关基因集进行Venn分析，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图，再筛选出关键核心靶点，进行基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果 观察组第4周VAS评分平均下降（-2.79±1.206）分，优于对照组［（-2.73±1.575）分，P<0.05］，观察组第8周VAS评分平均下降（-3.97±1.308）分，优于对照组［（-3.89±1.822）分，P<0.05］，观察组第8周WOMAC总评分平均下降（-52.07±21.677）分，显著优于对照组［（-46.75±25.368）分，P<0.05］，观察组第8周WOMAC（疼痛）评分平均下降（-10.99±4.229）分，优于对照组［（-10.03±5.535）分，P<0.05］，观察组第4周WOMAC（僵硬）评分平均下降（-1.49±2.901）分，优于对照组［（-0.92±1.998）分，P<0.05］，观察组第8周WOMAC（僵硬）评分平均下降（-1.90±3.200）分，优于对照组［（-1.26±2.230）分，P<0.05］，观察组第8周WOMAC（关节功能）评分平均下降（-39.17±16.562）分，明显优于对照组［（-35.47±20.098）分，P<0.05］。网络药理学分析结果，恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎的核心网络靶点是经过信号传导转录激活因子3（STAT3）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、肿瘤坏死因子（TNF）等信号通路的调节进而调控细胞信号传导、血管生成、软骨细胞的增殖与迁移、炎性细胞从而来抑制炎性反应，减少损害，延缓疾病的进一步发展。结论 恒古骨伤愈合剂联合非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎后4周、8周的疗程后，其缓解疼痛、关节僵硬、改善关节功能的疗效均优于单独使用非甾体抗炎药，在网络药理学中恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节类通过参与调节炎性因子、代谢反应相关生物过程、调控软骨细胞的增值与凋亡等，从而产生抗炎阵痛、改善关节活动度、关节僵硬的效果，值得临床推广与应用。     

基于真实世界的藤黄健骨片治疗膝骨关节炎患者临床特征及用药分析

目的：基于“藤黄健骨片治疗膝骨关节炎病例注册登记研究”的方法探索真实世界中藤黄健骨片治疗膝骨关节炎患者的临床特征及用药规律，分析中成药治疗膝骨关节炎的优势环节与用药特点。方法：选取2019年9月至2021年1月注册登记研究资料中全国43家医院2 505例患者数据，分析患者总体及不同分期的临床特征、用药规律。结果：2 505例患者中女1 717例，男788例，缓解期2 439例，发作期66例，康复期0例，平均年龄（60.54±6.80）岁，平均体质量指数（24.05±2.74）kg/m2，K-L分级多为Ⅱ级。藤黄健骨片最常用时长为8周，单次剂量3～6片，2次/d，平均总用药量（444.41±164.72）片，发生不良反应33例，合并疾病的膝骨关节炎患者452例，单用藤黄健骨片1 471例，联合用药1 034例，临床上常联用药物类别为西药口服、中成药口服、西药关节腔注射、中成药外用等；不同分期间的患者年龄、合并疾病比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：真实世界中藤黄健骨片治疗膝骨关节炎人群女性多于男性，K-L分级以Ⅱ级分布为主，分期主要以缓解期为主，发作期在更高年龄占比更大；藤黄健骨片的用法用量与专家共识一致，临床联合用药类别主要为西药口服、中成药口服、西药关节腔注射、中成药外用等，具有良好的安全性。     

整合“转录组-基因调控网络”探讨白虎加桂枝汤君药石膏的性-效关联内涵

目的 从“性-效”关联角度,采用“转录组-基因调控网络”整合研究策略,系统评价白虎加桂枝汤君药石膏在全方“热者寒之”药效作用中的贡献度和贡献形式。方法 20只雄性Lewis大鼠随机分为4组,每组5只：正常组、佐剂诱导型关节炎（AIA）热证模型组、AIA热证+白虎加桂枝汤组（BHGZT,21.4 g·kg^-1）、AIA热证+白虎加桂枝汤去石膏拆方组（BHGZT-GYP,10.7 g·kg^-1）。利用热痹经典动物模型-AIA热证大鼠来源的转录组表达谱数据,通过“病证基因-药物效应靶标”相互作用网络挖掘,预测石膏在白虎加桂枝汤干预热痹的主要作用环节。基于AIA热证大鼠模型从受累关节情况、关节临床积分、肿胀度、关节表面温度、疼痛阈值、关节损伤等疾病严重指标和病证结合指标情况,以及体内“免疫-炎症”失衡调节层面进行整体验证,并基于体外3T3-L1前脂肪细胞开展体外成脂实验验证。结果 白虎加桂枝汤君药石膏在干预热痹中的主要作用环节是调节机体能量代谢的紊乱和矫正“免疫-炎症”的失衡。动物实验观察可见,白虎加桂枝汤及其去石膏拆方均可显著缓解AIA热证大鼠受累关节红肿、畸变和疼痛等症状（P<0.01）,并抑制受累膝/踝关节损伤、滑膜炎症、骨破坏等病理改变（P<0.05）,且全方作用明显优于去石膏拆方（P<0.05）。机制研究表明,白虎加桂枝汤及其去石膏拆方可显著抑制AIA热证大鼠的胸腺/脾脏损伤和内脏指数（P<0.05）,并降低TLR4、TNF-α、IL-6、IL-1β及IL-18等炎症因子的表达（P<0.05）。体外3T3-L1前脂肪细胞实验表明,与去石膏拆方组相比,白虎加桂枝汤全方能够更加显著地抑制脂肪细胞成脂,且单纯石膏对脂滴含量的抑制作用显著增强,表明石膏在全方抑制成脂中的重要作用。结论 白虎加桂枝汤君药石膏在全方缓解热痹相关的能量代谢紊乱和矫正“免疫-炎症”失衡中发挥着重要作用,这与其寒药性及其清热泻火的作用特点密切相关。     

基于PI3K/Akt信号通路探讨祛风骨痛巴布膏对寒湿痹阻型骨关节炎模型大鼠的干预作用

目的：探讨祛风骨痛巴布膏对寒湿痹阻型骨关节炎（OA）大鼠的干预作用，并初步阐明其作用机制。方法：将SD雄性大鼠分成6组，为正常组、模型组、活血止痛膏组（1.26 cm2·d-1）、祛风骨痛巴布膏低、中、高剂量组（75、150、300 mg·d-1）。通过关节腔注射木瓜蛋白酶联合L-半胱氨酸制备OA模型，造模第2天开始施加气候因素，建立寒湿痹阻型OA大鼠病证结合动物模型。标准VonFrey纤维评价机械痛阈值；双后肢负重差评分及关节功能评分；苏木素-伊红（HE）染色和番红固绿染色观察大鼠膝关节组织病理变化和软骨退变；免疫组化法（IHC）检测白细胞介素（IL）-1β、白细胞介素（IL）-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织蛋白酶K(CTSK)的表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、T细胞的核因子1(NFATc1)、MMP-9和CTSK的蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组在造模后出现了显著的机械痛敏反应（P<0.01），双后肢负重差和关节功能评分...     

异构信息网络驱动的恒古骨伤愈合剂“异病同治”4种骨伤疾病的作用机制

目的 通过整合异构信息网络挖掘与实验验证，阐释恒古骨伤愈合剂“异病同治”骨折、股骨头坏死、骨性关节炎和腰椎间盘突出症的作用机制。方法 依托疾病相关数据库和转录组表达谱数据集，以及中医药百科全书数据库，通过生物信息学数据整合与分析，获得4种目标疾病相关基因集和恒古骨伤愈合剂候选靶标谱，进而构建“疾病-证候-方药-靶点-通路-效应”异构信息网络，整合功能富集分析，筛选恒古骨伤愈合剂干预4种骨伤疾病失衡网络的核心靶标，及其参与的生物学通路和对应的临床症状，并加以动物实验验证。结果 异构信息网络挖掘表明，恒古骨伤愈合剂矫正骨折、股骨头坏死、骨性关节炎、腰椎间盘突出症失衡网络的共性机制是，通过调控相关核心候选靶标如蛋白激酶B（Akt1）、连环蛋白β1（CTNNB1）、表皮生长因子受体（EGFR）、热休克蛋白90-α（HSP90AA1）、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α亚型（PI3KCA）等，及相关生物学通路如磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、Janus激酶/信号换能器和转录激活剂（JAK/STAT）、肿瘤坏死因子（TNF）、核转录因子-κB（NF-κB）、Toll样受体等，发挥其调节细胞功能与活性、抑制炎症反应、减少骨质破坏、提高机体免疫功能的药理作用；在个性机制方面，恒古骨伤愈合剂可通过调节疾病靶位的血液循环而改善骨折断端血供；通过调控激素相关通路而维持骨代谢平衡，促进骨折愈合；通过靶向调控脂质相关通路纠正脂代谢紊乱，加速骨形成和骨修复，延缓股骨头坏死的病情进展；通过作用于神经功能调节通路减轻骨性关节炎与腰椎间盘突出症患者病变局部的痛觉刺激，缓解患者疼痛的症状。进一步发现，PI3K/Akt信号通路是该方干预4种疾病关键网络靶标最显著富集的通路，且该方候选靶标与骨折相关基因的网络关联性最强，故选择骨折作为目标疾病进行实验验证，结果表明该方可通过抑制PI3K/Akt信号轴的活化而发挥其加速骨形成、促进骨折愈合的作用。结论 恒古骨伤愈合剂“异病同治”4种骨伤疾病的主要机制涉及细胞功能调节和免疫炎症相关信号通路，其中，PI3K/Akt信号轴可能是该方促进骨再生、骨重建，维持骨代谢平衡的关键作用通路之一。     

戊酸雌二醇对去卵巢大鼠子宫、阴道、乳腺雌激素受体表达的影响

以去卵巢大鼠为研究模型,观察戊酸雌二醇对去卵巢大鼠子宫、阴道、乳腺组织病理变化及雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)表达的影响,探讨其雌激素样作用机制。采用HE染色法观察去卵巢大鼠组织的病理改变;采用免疫组织化学和Western blot技术检测子宫、阴道、乳腺ERα和ERβ蛋白的表达水平。结果显示,戊酸雌二醇可明显拮抗去卵巢大鼠靶器官的萎缩,其机制可能与上调靶器官雌激素受体(ERs)表达有关。