阿尔茨海默病及相关认知障碍基因检测的临床策略

对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)及认知障碍的患者进行基因检测有助于使患者得到临床确诊,帮助患者家属评估日后患病风险及必要时接受早期干预治疗.临床上需要对痴呆患者进行全面评估,明确临床诊断,选择合适的基因检测方式.对于有AD家族史的痴呆患者,或发病年龄＜60岁的早发AD,推荐痴呆基因Panel检测;行为变异性额颞叶痴呆(behav-ioral variant frontotemporal dementia,bvFTD)、额颞叶痴呆-肌萎缩侧索硬化症(frontotemporal dementia-amyotrophic lateral sclero-sis,FTD-ALS)、有家族史的原发性进行性失语症(primary progressive aphasia,PPA)或皮质基底节综合征(cortico-basal syndrome,CBS)患者,推荐痴呆基因Panel检测[如果同时合并肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)和额颞叶痴呆(fron-totemporal dementia,FTD)则推荐加做C9orf72六核苷酸异常重复扩增检测];临床考虑亨廷顿病(Huntington disease,HD)或朊蛋白病的患者,推荐单基因检测,如果单基因检测结果是阴性但具有早发痴呆家族史的患者需要全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)/全基因组测序(whole genome sequencing,WGS) +C9orf72六核苷酸异常重复扩增检测.二代测序识别的诸多单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),推荐按照ACMG-AMP进行分类,分析SNP致病的可能性.     

冠心病急性发作与牙病关系初探

冠心病患者的心绞痛和急性心肌梗塞发作,可能与细菌感染有关。本文对61例冠心病患者,进行临床分析,发现部分病例的心绞痛和急性心肌梗塞发作与牙病有关。对中老年人加强口腔保健工作,对防治冠心病急性发作可能有一定的意义。     

透明质酸在药物研发中的应用

透明质酸(Hyaluronic acid,HA)是细胞外基质的重要组成成分,具有生物相容性、无毒性、非免疫原性和良好的生物降解性等特性.HA及其衍生物常作为药物靶向载体和3D生物打印的原材料用于药物的传递和筛选,并延长药物作用时间和半衰期.本文综述了HA在载药、靶向给药和药物筛选中的应用,为HA及其衍生物在临床中的应用提供参考.     

孟鲁司特钠联合氨溴特罗治疗喘息性支气管炎的效果及对患儿PCT、CRP、IL-6水平的影响

目的 研究孟鲁司特钠联合氨溴特罗治疗喘息性支气管炎的效果及对患儿PCT、CRP、IL-6水平的影响.方法 选取2019年1月至2021年1月我院收治的94例喘息性支气管炎患儿作为研究对象,采用随机数字表法将其分为联治组(47例,孟鲁司特钠+氨溴特罗)和对照组(47例,氨溴特罗).比较两组的血清炎症因子指标、肺功能指标、症状消失时间及不良反应发生情况.结果 治疗后,两组的血清PCT、CRP、IL-6水平均降低,且联治组明显低于对照组(P<0.05).治疗后,两组的FEV1、FVC、FEV1/FVC均升高,且联治组明显高于对照组(P<0.05).联治组的咳嗽缓解时间、湿啰音消失时间、哮鸣音消失时间、喘息消失时间均明显短于对照组(P<0.05).两组的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 孟鲁司特钠联合氨溴特罗治疗喘息性支气管炎患儿,可改善患儿的炎性因子水平,提高肺功能,快速解除各种临床症状,且安全性较高.     

自拟熄风泻火通瘀方治疗高血压性脑出血急性期35例临床观察

目的 探讨治疗高血压性脑出血患者的最佳疗法.方法 将69例患者随机分为治疗组(35例)和对照组(34例).对照组采用西医内科常规治疗并静点醒脑静注射液;治疗组在对照组基础上加服熄风泻火通瘀方.治疗4周后观察两组患者血肿吸收、神经功能缺损评分及临床疗效情况.结果 治疗组与对照组比较,其神经功能缺损评分、临床疗效和血肿吸收速度情况,经统计学处理,差异有显著性(P＜0.01).结论 熄风泻火通瘀方联合醒脑静注射液是治疗高血压性脑出血急性期更为有效的方法 ,对提高疗效、促进恢复有明显作用.     

亚健康人群亚型症状特征初探

目的考察亚健康人群不同亚型的症状学特征。方法采用探索性因子分析的方法,以特征根λi≥1为公因子提取原则,对1 828例亚健康样本人群59个症状变量进行筛选归纳,分析亚健康状态亚型人群的症状特点。结果KMO统计量为0.85;Bartlett’s球形检验2χ=22 506.58,P<0.001;经主成分法因子分析,提取出17个公因子,结合医学知识,归纳为心理性亚健康、疲劳性亚健康、睡眠性亚健康、胃肠性亚健康、体质性亚健康、疼痛性亚健康和其他型亚健康7个亚健康亚型。结论亚健康人群在不同亚型下有不同症状特征。     

赶黄草水煎液对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜形成的影响

目的 探究赶黄草水煎液在体外对金黄色葡萄球菌(SA)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜(MRSA)形成的影响。方法 采用微量肉汤稀释法测定赶黄草水煎液对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),根据MIC和MBC绘制杀菌曲线,采用结晶紫染色法和激光共聚焦观察赶黄草水煎液对SA和MRSA生物膜形成的影响,并通过测定胞外多糖和胞外DNA的含量研究赶黄草水煎液破坏SA和MRSA生物膜的作用方式。结果 赶黄草水煎液对SA的MIC和MBC分别为1.36和2.71 mg/mL,对MRSA的MIC和MBC为2.71和5.73 mg/mL;赶黄草水煎液可使SA和MRSA均生长受到抑制,抑制生物膜的形成、减少胞外多糖和胞外DNA的释放。结论 赶黄草水煎液对SA和MRSA具有良好的抑菌作用,可通过抑制胞外多糖和DNA的分泌破坏生物膜的形成。     

2020版《药物临床试验质量管理规范》实施后药物临床试验数据现场核查的要点与浅析

目的:梳理既往接受国家药品监督管理局食品药品审核查验中心(Center for Food and Drug Inspection of NMPA,CFDI)临床试验数据的现场核查情况,分析和探讨2020版《药物临床试验质量管理规范》(Good Clinic Practice, GCP)实施后,药物临床试验数据现场核查常见问题的关注点及要求,以期为临床试验的实施和管理提供参考。方法:收集本院自2015年7月22日以来接受CFDI数据现场核查的不合格情况,共计21个项目接受临床试验核查,不合格项135条。针对既往不合格项中的常见问题,分析2020版GCP和现场核查的关注点及要求。结果:既往不合格项主要集中在过程记录及检查检验数据溯源、方案执行、安全性事件记录、试验用药品的管理与记录、生物样品流通管理、相关数据链的完整性等方面。2020版GCP与现场核查要点对于临床试验数据现场核查常见问题与既往要求有较大差异。结论:在新形势下,需改变既往观念和规则,根据2020版GCP和药物临床试验数据现场核查的关注点及要求开展药物临床试验。     

局部给药局部起效药物临床研发和评价的特殊技术考虑

目的:针对局部给药局部起效药物的特殊性,探讨并阐释其临床试验设计和评价的特殊考虑。方法:在广泛调研国内外监管机构发布的局部给药局部起效药物研发技术指导原则及相关文献、梳理相关药物研发情况和审评实践的基础上,结合案例分析和专家研讨意见,探讨了不同注册类型下局部药物临床研发的技术标准。结果与结论:申请人应基于药物临床需求和研发背景,制定相应的研发策略。对于创新药,除遵循创新药开展临床试验的一般考虑外,还应结合药物的剂型特点、给药途径、应用部位等,开展特定的研究。同时因局部药动学、药效学研究存在采样等技术难度或伦理问题,药学质量研究和全面的非临床研究尤为重要;改良型新药需结合改良前同活性成分药物的临床数据基础,开展必要的探索性和确证性试验,以证明改良型新药具有安全性和有效性等临床优势;局部给药局部起效的仿制药,则需在与原研参比制剂进行药学、非临床方面充分对比研究的基础上,考虑开展必要的人体药动学、药效学甚至临床等效性对比试验等,证明仿制药与参比制剂质量和疗效的一致性。     

加速康复外科联合舒适护理对老年股骨颈骨折患者的影响

目的 分析加速康复外科（enhanced recovery after surgery, ERAS）联合舒适护理对老年股骨颈骨折（femoral neck fracture, FNF）患者的影响。方法 选取开封市人民医院2020年8月至2022年8月收治的82例老年股骨颈骨折患者为研究对象,分为对照组和研究组,每组41例。对照组行常规护理,研究组行ERAS联合舒适护理,比较两组的心理状态、髋关节功能、疼痛程度、并发症及生活质量。结果 护理后,研究组焦虑自评量表（self-rating anxiety scale, SAS）、抑郁自评量表（self-rating depression scale, SDS）评分均低于对照组（P <0.001）;研究组护理后1个月、3个月及6个月Harris评分较对照组高（P <0.001）;研究组术后1 d、3 d、5 d及7 d视觉模拟评分法（visual analogue scale, VAS）评分较对照组低（P <0.05）;研究组并发症发生率较对照组低（4.88%vs. 24.39%, P=0.012）;研究组社会功能、心理功能...