坎地沙坦抑制盐负荷高血压大鼠肾脏氧化应激

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHR-SP)肾脏氧化应激和氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达的影响.方法 12周龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHRSP予8%高盐饮食.高盐WKY大鼠(n=6)作为对照组,高盐SHRSP随机分为3组:1)坎地沙坦组(Can,n=6),Can 1.0 mg/(kg·d)灌胃;2)三氯噻嗪组(TCM,n=6),TCM 1.6 mg/(kg·d);3)SHRSP组(n=6),给予等量溶媒.用尾部袖套测量法每周检测1次血压.大鼠给药2周后摘取肾脏,留取24 h尿量.采用实时定量PCR检测肾脏NAD(P)H氧化酶亚单位p22phox、p47phox和gp91phox mRNA表达,RT-PCR方法检测LOX-1、转化生长因子β1(TGF-β1)和Ⅳ型胶原mRNA的表达.免疫组化检测肾组织gp91phox和LOX-1蛋白表达,ELISA方法检测尿白蛋白排泄,放免法检测肾脏AngⅡ水平,天狼猩红染色观察肾组织胶原表达.结果 实验2周后,SHRSP组收缩压显著高于对照组(P＜0.01),Can和TCM均降低高盐SHRSP组的收缩压(P＜0.01),二者间的降压幅度无差别(P＞0.05).与对照组比较,肾皮质NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA的表达、肾组织AngⅡ水平和尿白蛋白排泄,SHRSP组显著增高;Can降低高盐SHRSP肾组织AngⅡ水平(P＜0.01),下调肾皮质NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA的表达(P＜0.01),减少尿白蛋白的排泄(P＜0.01),减轻肾组织胶原的沉积.等效降压剂量的TCM对高盐SHRSP肾组织NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1的表达和尿白蛋白水平无明显影响.结论 Can对盐负荷SHRSP的肾脏保护作用,与抑制氧化应激和LOX-1表达有关,可能不一定依赖其降压作用.     

原癌基因c-myc核酶表达载体抑制血管平滑肌细胞的c-myc表达

目的 构建原癌基因c-myc核酶表达载体以抑制心血管系统细胞异常增殖.方法 采用DNASIS软件对大鼠c-myc mRNA进行二级结构和最低自由能分析,确定第4600位核苷酸作为核酶的切割位点,设计并合成c-myc核酶.通过体外切割实验证明该核酶的有效性.进一步构建成c-myc核酶表达载体,转染同步化血管平滑肌细胞(VSMC)以检测其对原癌基因c-myc表达的影响.结果 体外切割实验显示该核酶能有效地将85bp的模板切割成60和25 bp的二个片段.所构建载体经酶切法和基因测序法证明其序列的正确性.转染VSMC后能有效抑制血管紧张素Ⅱ诱导的c-myc的表达.结论 c-myc核酶表达载体能有效抑制VSMC的c-myc过度表达,适合用于动脉增殖性疾病的基因治疗.     

复方黄精口服液对实验性大鼠心肌细胞自由基代谢及血清心肌酶的影响

目的：研究复方黄精口服液减轻阿霉素所致大鼠心脏毒性的作用及其机制。方法：通过腹可霉素复制大鼠实验性心力衰竭模型，测定心肌组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px)活性及血清心肌酶水平，并应用光镜电镜观察心肌组织的病理变化。结果：阿霉致鼠心力衰竭心肌组织SOD、GSH－Px活性降低，复方黄精口服液能逆转上述改变（P＜0．05）。复方黄精治疗组血清心肌酶肌酸激酶（CK）和乳酸脱氧酶（LDH）明显低于模型组（P＜0．05）。光镜、电镜结果显示：复方黄精治疗组心肌细胞损伤程度明显低于模型组（P＜0．05）。结论：复方黄精口服液具有抗自由基、降低心肌酶和保护心肌细胞超微结构的作用。     

脉冲响应法评估关节退变的数值仿真

目的应用数值仿真方式探讨脉冲响应法对骨关节退变的评估能力。方法依据髌骨与股骨的接触模式,设定3种厚度的髌骨-股骨间软骨,构建简化的髌骨股骨接触模型,设定相关组织的物理参数。在股骨侧方模拟放置加速度传感器,模拟力锤敲击髌骨,获得通过股骨-髌骨接触面之后的振动波形。观察波形在不同不同厚度软骨情况下的变化规律。结果随着关节软骨的变薄,加速度曲线中的高频振荡区域到来得越来越早。速度曲线在开始阶段呈震荡增加,而后趋于稳定值,并在该稳定值附近强烈震荡。在去除软骨的模型中,观测点的速度曲线在迅速增大之后突然回归到零,并在零附近小幅震荡,在回归过程中经历了很高的加速度。结论通过仿真研究发现,脉冲响应发能够比较明显地观测到关节软骨退变后的振动变化情况。     

降钙素原在神经外科术后颅内感染评估中的应用价值

目的探讨降钙素原（PCT）在神经外科术后颅内感染评估中的应用价值。方法选取2015年1月至2019年10月在鄞州人民医院行开颅手术且术后怀疑颅内感染的75例患者为研究对象,其中确诊颅内感染45例（观察组）,无菌性脑膜炎30例（对照组）。比较两组患者脑脊液及血清PCT等指标,同时利用ROC曲线分析上述指标对神经外科术后颅内感染的诊断效能;分析颅内感染患者抗感染治疗情况,比较治愈与未治愈患者治疗后脑脊液PCT动态监测结果;分析颅内感染患者脑脊液病原菌结果,比较检出革兰阳性菌与阴性菌患者脑脊液PCT水平。结果与对照组比较,观察组患者脑脊液PCT水平、脑脊液PCT/血清PCT比值明显升高,脑脊液葡萄糖、氯化物水平均明显降低,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;两组患者血清PCT水平以及脑脊液蛋白、WBC水平比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。脑脊液PCT水平、脑脊液PCT/血清PCT比值以及脑脊液葡萄糖、氯离子水平对神经外科术后颅内感染均有诊断价值（均P＜0.05）,诊断效能从高到低为脑脊液PCT/血清PCT比值（AUC=0.91）、脑脊液PCT水平（AUC=0.88）、脑脊液氯离子（AUC=0.79）、脑脊液葡萄糖（AUC=0.78）。颅内感染患者经抗生素等综合治疗后,治愈36例,未治愈9例。抗感染治疗第0、1、3天,治愈与未治愈患者脑脊液PCT水平比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）;抗感染治疗第5、7、14天,治愈患者脑脊液PCT水平明显低于未治愈患者（均P＜0.05）。经细菌学培养及二代基因测序,45例颅内感染患者中检出病原菌19例,包括革兰阳性菌8例、革兰阴性菌11例。检出革兰阳性菌与阴性菌的患者脑脊液PCT水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论早期动态监测脑脊液PCT有助于神经外科术后颅内感染的诊断,并能评估抗感染治疗效果。     

复方甘草酸苷治疗抗结核药物性肝炎的临床疗效分析

目的观察复方甘草酸苷治疗抗结核药物性肝炎的临床疗效。方法将65例由应用抗结核药物所引起的药物性肝损伤患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予复方甘草酸苷(复方甘草酸苷注射液60 ml加5%葡萄糖注射液250 ml,静脉滴注,每日1次)治疗4周,对照组给予还原型谷胱甘肽(还原型谷胱甘肽1.2 g加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注,每日1次)治疗4周,对两组进行疗效比较。结果治疗组在肝功能恢复,症状、体征的改善方面差异均有显著性(P0.05)。结论复方甘草酸苷治疗药物性肝炎疗效可靠,值得临床推广。     

苯那普利、缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的观察糖尿病大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达及苯那普利、缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏ACE2表达水平的影响,初步探讨ACE2在糖尿病肾病发病机制中的作用。方法3月龄的SD雄性大鼠,腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为3组,每组7只,分别为糖尿病模型组、苯那普利治疗组[10mg/(kg.d)]、缬沙坦治疗组[10mg/(kg.d)],SD雄鼠7只作为正常对照组。给药3月后,处死动物、留取标本,反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定肾脏中ACE和ACE2 mRNA的表达水平,免疫组化法比较肾脏中ACE2蛋白的表达水平。结果与正常对照组相比,糖尿病模型组大鼠ACE、ACE2 mRNA表达分别下降30.7%、50.1%(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,苯那普利组ACE mRNA的表达明显增加(P<0.01),ACE2 mRNA的表达无明显差异;缬沙坦组ACE mRNA的表达治疗后没有明显变化,而ACE2 mRNA和蛋白的表达均有明显增加,分别增加68.7%和69.8%(P<0.01)。结论1)肾脏局部ACE2表达水平的降低可能是糖尿病大鼠肾损害的发病机制之一;2)ARB可能是通过增加肾脏局部ACE2的表达而发挥肾脏保护作用。     

雷洛昔芬对去卵巢大鼠血压的影响

目的 探讨雷洛昔芬对去卵巢大鼠血压的影响.方法 40只12周龄雌性SD大鼠随机均分为5组去卵巢组、假手术对照组、雌激素组(倍美力,1 mg·kg-1·d-1)、小剂量雷洛昔芬组(易维特,1 mg·kg-1·d-1)和大剂量雷洛昔芬组(易维特,3 mg·kg-1·d-1),测量治疗前、后各组血压的变化.结果 去卵巢组血清雌二醇水平显著低于假手术对照组,雌激素或雷洛昔芬治疗后雌二醇水平都上升(P＜0.01).卵巢切除前5组大鼠之间的收缩压差异无统计学意义,3个月后去卵巢组收缩压明显升高,高于治疗前及治疗后其他各组收缩压的水平.雌激素或雷洛昔芬治疗后,收缩压水平下降,低于去卵巢组[治疗后去卵巢组(128.46±15.78)mm Hg,假手术对照组(104.48±15.03)mm Hg,雌激素组(106.83±13.52)mm Hg,小剂量雷洛昔芬组(109.55±11.23)mm Hg,大剂量雷洛昔芬组(107.57±17.56)mm Hg,P＜0.01].结论 雷洛昔芬可降低去卵巢大鼠收缩压水平,有助于降低绝经后的心血管危险.     

p38丝裂素活化蛋白激酶介导自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖

目的研究p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)信号传导通路在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞(VSMC)增殖中的作用。方法本实验采用体外培养SHR胸主动脉平滑肌细胞,用3H-胸腺嘧啶核苷([3H]-TdR)掺入法测定细胞增殖状况。用特异性的Phospho-p38MAPK抗体的蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测p38MAPK的活性。结果1)AngⅡ、PDGF成剂量依赖性促进SHR血管平滑肌细胞[3H]-TdR掺入率,当AngⅡ为10-7mol/L、PDGF为10ng/L时,[3H]-TdR掺入率显著增加[AngⅡ组:(11588±1322)比对照组(2546±207)计数/min;PDGF:(5279±391)比对照组(2587±230)计数/min,P<0.05]。p38MAPK选择性阻断剂SB202190(10-9～10-7mol/L)呈浓度依赖性地降低AngⅡ、PDGF诱导的VSMC增殖活度。2)AngⅡ、PDGF对p38MAPK的磷酸化均有显著增强作用,此作用同样被SB202190抑制。3者作用都呈剂量依赖性。结论AngⅡ、PDGF能激活SHR血管平滑肌细胞的p38MAPK发生磷酸化,进而导致血管平滑肌细胞增殖。