CYP2C19*3基因多态性对癫痫患者奥卡西平活性代谢产物MHD浓度的影响

目的：分析CYP2C19*3基因多态性与癫痫患者奥卡西平（oxcarbazepine，OXC）活性代谢产物10，11-二氢-10-羟基卡马西平（monohydroxycarbazepine，MHD）血药浓度的相关性。方法：纳入120例OXC单药治疗1个月以上且症状控制良好的癫痫患者，采集清晨服药前空腹血，采用高效液相色谱法测定MHD稳态谷浓度。通过PCR和sanger测序判定患者CYP2C19*3基因型。结果：120例癫痫患者快代谢患者64例，MHD血浆浓度为（18.17±7.34）μg·mL^-1；中代谢型患者36例，MHD血浆浓度为（19.31±9.17）μg·mL^-1；慢代谢型患者20例，MHD血浆浓度为（25.79±7.51）μg·mL^-1，3种基因型的MHD浓度有显著性差异（F=7.077，P=0.0013）。多因素分析显示，日剂量作为影响血药浓度的重要指标呈现出显著相关性（P<0.05）。结论：CYP2C19*3基因多态性影响MHD血药浓度，并且日剂量越高，MHD血药浓度越大，两者成显著正相关，临床应进行血药浓度监测。     

ABCB1基因多态性与肾移植患者围手术期服用他克莫司相关不良反应的相关性

目的:探讨腺苷三磷酸(ATP)结合盒转运体B1(ABCB1)基因多态性与肾移植患者围手术期服用他克莫司相关不良反应的相关性。方法:选取2014年11月-2018年3月于我院行肾移植术且术后服用他克莫司的患者170例,检测其ABCB1 C1236T(rs1128503)、ABCB1 G2677T/A(rs2032582)和ABCB1 C3435T(rs1045642)基因型。采用χ2检验比较不同基因型患者间他克莫司相关不良反应的发生率,相关不良反应包括消化道反应、肺部感染、肾功能异常、肝功能异常、血糖升高、血脂升高、白细胞降低。采用Logistic回归模型进行单位点危险度分析。应用PHASE软件分析患者上述基因的主要单倍型,并分析其主要单倍型与他克莫司相关不良反应的相关性。结果:170例患者中,ABCB1 C1236T(rs1128503)检测结果显示CC型21例(占12.3%)、CT型78例(占45.9%)、TT型71例(占41.8%);ABCB1 G2677T/A(rs2032582)检测结果显示GG型25例(占14.7%)、GA+GT型95例(占55.9%)、AA+AT+TT型50例(占29.4%);ABCB1 C3435T(rs1045642)检测结果显示CC型57例(占33.5%)、CT型82例(占48.2%)、TT型31例(占18.3%)。不同ABCB1基因型患者间消化道反应、肺部感染、肾功能异常、血糖升高、血脂升高、白细胞降低的发生率差异均无统计学意义(P>0.05),但ABCB1 C1236T(rs1128503)及ABCB1 C3435T(rs1045642)不同基因型患者间肝功能异常的发生率差异有统计学意义(P<0.05),ABCB1 G2677T/A(rs2032582)不同基因型患者间肝功能异常的发生率差异虽无统计学意义(P=0.069),但P<0.1。Logistic回归分析显示,ABCB1 C1236T(rs1128503)CC型[OR=4.959,95%CI(1.700,14.468),P=0.003]、ABCB1 G2677T/A(rs2032582)GG型[OR=3.500,95%CI(1.164,10.524),P=0.026]以及ABCB1 C3435T(rs1045642)CC型[OR=3.033,95%CI(1.012,9.095),P=0.048]均为他克莫司致相关肝功能异常的风险因子。ABCB1 CGC单倍型为主要单倍型,其携带与否与他克莫司相关肝功能异常的发生率差异存在统计学意义(P=0.002),且是他克莫司相关肝功能异常的风险因子[OR=3.173,95%CI(1.512,6.656),P=0.002]。结论:携带ABCB1 CGC单倍型的肾移植患者围手术期服用他克莫司出现肝功能异常的可能性较大。     

ALDH2基因多态性与老年男性骨质疏松的相关性

目的探讨ALDH2基因多态性与老年男性骨质疏松的相关性。方法选取我院老年病科住院的204例老年男性患者,测定炎症因子C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平及骨密度,同时采用DNA微阵列芯片法检测ALDH2基因多态性,分析骨ALDH2基因多态性与老年男性骨质疏松的相关性。结果 117例骨质疏松组患者AA/GA基因型频率为61.6%;A等位基因频率为35.0%,均显著高于87例无骨质疏松组(分别为37.9%,21.3%)(均P0.05);骨质疏松组炎症因子水平明显高于非骨质疏松组,P0.05。结论 ALDH2基因多态性与老年男性骨质疏松有一定的相关性,ALDH2基因突变可能增加老年男性罹患骨质疏松的风险。     

珠海地区NRXN1和NLGN1基因多态性与儿童孤独症的关联性研究

目的 探索珠海地区NRXN1和NLGN1基因多态性与儿童孤独症易感性的关系,为孤独症的防治提供科学依据。方法 采用病例对照的研究方法,选取2011－2016年就诊于珠海市妇幼保健院的123例珠海地区的孤独症患儿和506例健康对照。采用口腔拭子采集口腔上皮细胞以提取DNA,采用Sequenom Mass Array platform分型技术对NRXN1基因上的rs1045881和rs11885824以及NLGN1上的rs9855544进行基因分型。结果 NRXN1基因上的rs1045881和rs11885824以及NLGN1上的rs9855544位点基因型分布在孤独症组和健康对照组比较,差异无统计学意义;但NLGN1基因上的rs9855544与NRXN1基因上的rs11885824存在基因与基因间的交互作用(预测准确率为0.480,交叉验证一致性为10/10,P=0.040)。结论 NRXN1基因上的rs1045881和rs11885824以及NLGN1上的rs9855544位点基因多态性可能与孤独症易感性没有关联,但NLGN1基因上的rs9855544与NRXN1基因上的rs11885824之间的交互作用可能是孤独症易感性的影响因素。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对心房颤动患者华法林抗凝治疗的影响

目的分析CYP2C9和VKORC1基因多态性对心房颤动(房颤)患者华法林抗凝治疗的影响。方法随机选取222例持续性房颤患者,分别检测CYP2C9和VKORC1基因多态性rs12572351 G A,rs9332146 GA,rs4917639 G T,rs1057910 A C,rs1934967 G T,rs1934968 G A,rs9923231 C T,rs2359612 G A和rs10871454 C T位点。分析CYP2C9和VKORC1不同基因型患者的资料,对比不同基因型患者华法林起效剂量和起效时间。结果 CYP2C9 rs1057910 CA基因型患者年龄、血清肌酐(SCr)水平均显著高于AA基因型患者(P均0. 05),体质量指数(BMI)显著低于AA基因型患者(P 0. 05); VKORC1 rs9923231 CT和VKORC1 rs10871454 CT基因型患者年龄及SCr、脑钠肽(BNP)水平均显著高于TT基因型患者(P均0. 05),BMI显著低于TT基因型患者(P 0. 05)。CYP2C9rs1057910 CA基因型患者华法林起效剂量显著低于AA基因型患者(P 0. 05),VKORC1rs9923231和rs10871454 CT基因型患者华法林起效时间均显著短于TT基因型患者(P均0. 05)。结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性检测结合患者临床情况可以为临床以基因类型指导华法林使用剂量提供参考依据,有助于华法林的合理应用,对华法林抗凝治疗的管理有一定的实用性。     

川东地区汉族人群18个STR基因座遗传多态性

目的应用直接扩增法批量检验并调查川东地区汉族人群DNA标本在18个STR基因座的遗传多态性。方法采用DNATyper15TMPlus试剂盒直接扩增和3730XL型遗传分析仪检测STR分型。随机抽取326例该地区汉族无关个体STR分型结果,并统计18个STR基因座的等位基因分布频率及其他群体遗传学参数。结果 18个STR基因座基因型的分布符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05),川东地区汉族人群18个STR基因座的杂合度、匹配概率、多态信息含量、个体识别概率、非父排除概率的范围分别为0.604～0.896、0.016～0.219、0.545～0.908、0.781～0.984、0.295～0.788。结论使用直接扩增法批量检验DNA数据库标本的效率高、质量好;18个STR基因座的联合应用能获得较好的系统效能,为该地区汉族人群的遗传多态性研究及应用提供数据支持。     

年龄对不育男性精子DNA碎片率和精子形态的影响

目的:评估年龄对男性不育患者精子DNA碎片率(DFI)及精子形态的影响。方法:回顾性分析2014-2018年本院生殖中心7 067例精子形态学参数分析及2015-2017年1 808例精子DFI分析的结果。根据患者年龄将其分为4组:≤25岁,26～35岁,36～45岁,及>45岁。采用单因素方差分析正常形态精子百分率、精子头部畸形百分率以及精子DFI的组间差异,并分析年龄与精子形态学参数及DFI的相关性。结果:随着年龄的增加,正常形态精子百分率和精子头部畸形率降低而精子DFI升高。≤25岁,26～35岁,36～45岁,及>45岁组的正常形态精子百分率分别为(6.14±2.39)%、(6.12±2.48)%、(5.95±2.32)%和(5.48±2.04)%,除≤25岁与26～35岁、≤25岁与36～45岁组间差异无显著性外,其余分组两两间差异均有显著性;各组精子头部畸形率分别为(86.55±5.07)%、(86.16±5.08)%、(85.82±5.27)%和(85.56±5.19)%,除≤25岁与26～35岁、26～35岁与>45岁、36～45岁与>45岁组间差异无显著性外,其余分组两两间差异均有显著性;各组精子DFI分别为(10.44±4.32)%、(12.26±6.84)%、(14.01±7.59)%和(20.08±10.14)%,各组两两间差异均有显著性。不育男性年龄与正常形态精子百分率(r=-0.07,P<0.01)、精子头部畸形率(r=-0.03,P<0.01)显著负相关,而与精子DFI(r=0.26,P<0.01)显著正相关。结论:不育男性的年龄影响DNA完整性和精子正常形态,随着年龄增加,DFI升高而正常形态精子百分率降低,且年龄与DFI及精子正常形态百分率均显著相关。