NRXN1基因在儿童孤独症谱系障碍中的研究进展

儿童孤独症是发生在婴幼儿时期的由多种生物因素引起的广泛性大脑发育障碍。病因复杂,其中遗传变异起到关键作用。识别致病基因为能更清楚地认识该疾病的神经生物学基础提供了一条更合理的途径。不少学者在孤独症谱系障碍(ASD)候选基因中进行了单核苷酸多态性(SNPs)、突变、拷贝数变异(CNVs)的研究。最近研究显示,NRXN基因家族中影响突触功能的2p16.3上轴突蛋白基因(NRXN1)在ASD患儿中频繁出现,提示该基因家族功能异常对孤独症的形成具有重要意义。本文将对NRXN1基因变异在突触对神经发育性疾病中的作用的研究进展做一综述。     

NLGN4X基因3'UTR区多态性与孤独症关系的家系研究

【目的】 探讨NLGN4X基因与中国汉族儿童孤独症是否存在相关性,查寻中国汉族儿童孤独症的易感基因。 【方法】 选取NLGN4X基因3'UTR区两个多态性位点rs5916269和rs3810686作为遗传标记,采用直接测序法对92个孤独症核心家系的276名成员进行基因型测定,并进行传递不平衡检验(TDT)和单倍型相对危险度(HRR)分析。 【结果】 TDT检验及HRR分析均显示儿童孤独症与rs5916269遗传标记位点不存在传递不平衡(TDT χ²=0.385,P=0.620;HRR χ²=0.345,P=0.557);与rs3810686遗传标记位点存在传递不平衡(TDT χ²=6.368,P=0.015;HRR χ²=5.470,P=0.019)。 【结论】 NLGN4X基因rs5916269位点与中国汉族儿童孤独症无关;rs3810686位点与中国汉族儿童孤独症相关,NLGN4X基因可能是孤独症的易感基因。     

NOTCH4基因多态性与儿童孤独症的相关性

【目的】探讨NOTCH4基因的两个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点rs367398和rs520688与儿童孤独症之间的相关性。【方法】采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)-限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)方法对中国北方地区孤独症患儿及对照组进行rs367398和rs520688的基因型鉴定。【结果】两个位点的等位基因与基因型频率在对照组与患者组间差异均无显著性(P>0.05),并且两个位点均与孤独症病情程度无关联(P>0.05)。【结论】NOTCH4基因多态性与儿童孤独症无关联,孤独症的病因基因有待于进一步研究。     

NOTCH4基因位点多态性与儿童孤独症的关系

目的:探讨NOTCH4基因的单核苷酸多态性(SNPs)位点rs367398与儿童孤独症之间的相关性。方法:采用PCR-RFLP方法对北方地区24例孤独症患儿及30例对照组儿童进行rs367398的基因型鉴定。结果:该位点的等位基因与基因型频率在对照组与患者组间无统计学意义(P>0.05),并且与孤独症病情程度无关联(P>0.05)。结论:NOTCH4基因rs367398位点多态性与儿童孤独症无关联,孤独症的病因基因有待于进一步研究。     

儿童孤独症家系中的FMR1基因多态性分析

目的:通过分析109个日本孤独症家系中的FMR1基因CGG重复序列的多态性,探讨FMR1基因与孤独症的关系。方法:从淋转细胞中提取基因组DNA,应用7-deaza-dGTP PCR法扩增目的片段,ALFred DNA测序仪检测CGG重复序列长度。结果:孤独症患儿组及其父母组均未见到全突变或前突变等位基因型。而且FMR1基因(CGG)n重复序列多态性和杂合率在孤独症患儿组及其父母组间无统计学显著性差异(P=0.434,P=0.208)。结论:孤独症的发病与FMR1基因(CGG)n重复扩展未见有关联。     

雌激素受体基因多态性与儿童孤独症临床表型特征的关联研究

【目的】 探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)基因多态性与儿童孤独症临床表型特征的关系。 【方法】 应用TaqMan荧光探针Real-Time PCR的分析方法对127名孤独症患儿进行ERα的单核苷酸多态性片断rs11155819和ERβ的单核苷酸多态性片断rs1152582的基因型测定。用儿童孤独症评定量表(Children Autism Rating Scale,CARS)评价孤独症患儿临床表型特征。 【结果】 孤独症病情严重程度在rs11155819和rs1152582的不同基因型之间的差异无统计学意义(P>0.05)。rs11155819基因型为C/T、T/T的孤独症儿童在语言交流项得分的差异有统计学意义(P=0.048)。rs1152582基因型为C/C、G/G的孤独症儿童在非言语交流项、活动水平项得分的差异有统计学意义(P=0.035;P=0.030)。 【结论】 rs11155819基因型中,携带T/T的患儿比携带C/T的患儿有更明显的语言交流障碍。rs1152582基因型中,携带C/C的患儿比携带G/G的患儿有更明显的非言语交流障碍和活动异常。     

SLC25A12基因与儿童孤独症的关联性研究

目的:探讨SLC25A12基因多态性与儿童孤独症的关联性。方法:用PCR-单链构象多态性(S ingle StrandedConform ational Polymorph ism)法检测105例日本孤独症患儿及其父母的SLC25A12基因多态性,用传递不平衡检验(Transm issionD isequ ilibrium Test)进行统计学分析。结果:2个SNPs(rs3765166、rs3770448)均无连锁不平衡(P≥0.317)。结论:SLC25A12基因多态性与日本孤独症无关联,孤独症的病因基因有待于进一步研究。     

IMMP2L和DOCK4基因多态性与中国汉族儿童孤独症的关联研究

目的 探讨IMMP2L和DOCK4基因多态性与中国汉族儿童孤独症的关联性。方法 收集375个中国汉族人群的孤独症核心家系, 所有家系均采集外周血提取基因组DNA, 采用SNaPshot基因分型的方法, 检测IMMP2L基因rs12537269、rs1528039及DOCK4基因rs2217262位点的等位基因和基因型分布, 通过传递不平衡检验(Transmission/disequilibrium test, TDT)分析所研究位点多态性与孤独症的关系。结果 TDT结果显示, rs12537269和rs1528039位点在杂合子父母的2个不同等位基因之间无优势传递(P>0.05), 而rs2217262位点杂合子父母过多的传递A给患儿(χ²=5.343, P=0.021), 发生传递不平衡。结论 DOCK4基因与中国汉族儿童孤独症存在关联性。     

FADS1、FADS2基因多态性与中国汉族孤独症谱系障碍的关联研究

目的 分析参与多不饱和脂肪酸代谢的FADS1和FADS2基因单核苷酸多态性(SNPs)与中国汉族孤独症谱系障碍(ASD)患儿的相关性。方法 采用病例对照的研究方法,收集病例和对照各243例,采集外周血并提取DNA。利用人类基因库数据和Haploview 4.2软件筛选FADS1和FADS2基因的标签SNPs,采用Sequenom Mass ARRAY系统对SNPs进行基因分型,采用Logistic回归分析标签SNPs与ASD发病风险之间的关联。结果 病例组和对照组儿童FADS2基因的rs526126等位基因频率和基因型频率差异有统计学意义[G等位基因OR=0.54(0.41～0.72),G/G基因型OR=0.05(0.02～0.19),P均<0.001]。结论 FADS2基因可能与中国汉族儿童ASD发病风险存在关联性。     

GABRA4基因多态性与儿童孤独症的相关性研究

目的:通过对GABRA4基因上单核苷酸多态性位点rs2229940的检测,探讨GABRA4基因多态性与儿童孤独症的关系。方法:在中国汉族孤独症49个核心家系(孤独症患者49人,父母94人)及正常对照人群(158人)中,应用聚合酶链反应-限制性酶切片段多态性(PCR-RFLP)技术,测定了本位点的等位基因和基因型,进行以核心家系为基础的传递不平衡检验(TDT)及病例对照的关联研究。结果:病例对照关联研究中,rs2229940多态位点等位基因频率(χ2=4.128,P=0.040)及基因型(χ2=9.438,P=0.009)比较均发现差异有统计学意义。结论:提示GABRA4基因可能与孤独症有关联。     

孤独症谱系障碍儿童外周血ENO2基因甲基化修饰水平的研究

目的 探讨孤独症谱系障碍(ASD)儿童外周血ENO2基因甲基化修饰的水平,为ASD的早期筛查提供理论依据。方法 2018年1-12月在上海市儿童医院儿童保健科收集5对性别和年龄分别匹配的ASD儿童和正常对照儿童的外周血,应用Medip-chip甲基化芯片分析,发现ASD儿童外周血均存在ENO2基因的高甲基化改变,本研究在此基础上进一步扩大样本至101对ASD与正常对照儿童,应用亚硫酸盐变性测序检测ENO2基因甲基化水平,并应用荧光定量PCR和酶联免疫吸附法分别在mRNA和蛋白水平检测ENO2基因的表达。结果 与正常对照组儿童相比,ASD儿童中有16例外周血ENO2基因具有高甲基化改变,频率为15.8%(16/101)。对ENO2基因启动子16个CpG位点甲基化频率进行统计,发现越靠近转录的起始位点,甲基化的频率越高。在16例具有ENO2基因高甲基化改变的ASD儿童中,ENO2基因mRNA的平均水平约为正常对照组的30%。16例高甲基化的ASD儿童ENO2蛋白值为(15.15±3.52)μg/L,约为正常对照组儿童[(33.78±8.18) μg/L]的一半。结论 15.8%的ASD儿童外周血存在ENO2基因的高甲基化改变,ENO2表达的降低有可能成为一部分ASD筛查的标记物。     

孤独症谱系障碍男童智力结构特征的分析

目的 分析孤独症谱系障碍男童智力特征,为诊断和临床干预提供依据。方法 对2015年6月-2017年6月就诊于上海市精神卫生中心的95例4~16岁ASD男童进行评估,工具为中国韦氏幼儿智力量表第四版(WPPSI-Ⅳ)和韦氏儿童智力量表第四版(WISC-Ⅳ)。结果 ASD男童的总智商分布从智力低下至超常,40%男童知觉推理指数分布在85～114为主,而总智商和其他指数以低于70为主。在分测验中,7～16岁组知觉推理分测验中,积木得分高于其他分测验(F=4.454,P=0.013);工作记忆分测验中,“背数”高于“字母-数字”(t=2.285,P=0.026)。智力均衡性方面,4～6岁组工作记忆指数高于加工速度指数(t=3.453,P=0.002);7～16岁组知觉推理指数均高于言语理解指数(t=2.542,P=0.013),而在两组中,一般能力指数均高于认知效率指数(t=3.385,3.467,P＜0.01)。结论 ASD男童存在智力发展不均衡,在重视言语训练的同时,要加强认知效率的训练。     

炎性细胞因子与孤独症谱系障碍儿童精神发育的相关性分析

目的 分析炎性细胞因子与孤独症谱系障碍(ASD)的相关性,寻找诊治该病新的血清标志物。方法 采用蛋白芯片技术对珠海市妇幼保健院2015年6月-2017年5月就诊的70名ASD病例及70名正常对照儿童血清样本的GM-CSF、IL-5、IL-13、MIG、MIP-1α、MIP-1β、PDGF-BB、RANTES、TIMP-1、TIMP-2和TNF RⅡ等11种炎性细胞因子进行测定分析。结果 ASD病例组的GM-CSF、IL-5、IL-13、MIG及MIP-1α五种炎性细胞因子与正常对照组间比较,差异有统计学意义(t=4.857,2.364,4.024,2.209,-5.054,P均＜0.05),其中GM-CSF、IL-5、IL-13、MIG等因子在病例组中的水平高于对照组,而MIP-1α水平则前者低于后者。且MIP-1α因子与ASD患儿的精神发育迟滞有关(t=2.568,P＜0.05)。结论 血清GM-CSF、IL-5、IL-13、MIG水平增高和MIP-1α水平降低与ASD发病有关,且低水平的MIP-1α与ASD儿童的精神发育迟滞有密切联系,这为从神经免疫学角度对ASD患儿进行早期诊断提供了科学依据。     

左旋肉碱在儿童孤独症谱系障碍中的疗效分析

目的 分析左旋肉碱对孤独症谱系障碍(ASD)患儿的治疗效果,为ASD患儿寻求最佳治疗方案。方法 2017年9月-2018年12月选取诊断为ASD的患儿60例,随机分为治疗组和对照组各30例,对照组行常规特殊教育干预治疗,治疗组在此基础上口服左卡尼汀[100 mg/(kg·d)]。治疗前及治疗3 个月后,采用串联质谱分析检测游离肉碱含量,采用异常行为量表(ABC)、儿童孤独症评定量表(CARS)和中文版心理教育评定(C-PEP)进行量表评估。结果 治疗前,两组游离肉碱均偏低,治疗3个月后,治疗组游离肉碱均有所提升[(28.28±2.26)μmol/L],对照组仍偏低[(16.54±2.08)μmol/L];治疗3个月后两组ABC总分(t_对照＝-6.32,t_治疗＝-8.05)、CARS总分(t_对照＝-1.24,t_治疗＝-1.38)较前有所降低,PEP-3 评分较前均有所提高(t_对照＝-3.584,t_治疗=-4.683),差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组ABC总分、CARS总分及PEP-3 评分与对照组比较,差异均有统计学意义(t =-4.67,-2.43,2.884,P<0.05)。结论 ASD患者口服左卡尼汀能进一步促进认知、语言和行为方面的改善。     

孤独谱系障碍患儿症状及行为学表现与父母情绪障碍相关研究

目的研究孤独谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)患儿的症状特点、心理问题及对父母情绪障碍的影响。方法分别使用孤独症行为量表和长处与困难问卷对593名患儿进行行为学表现和心理评估,同时使用抑郁自评量表、焦虑自评量表评估患儿父母的情绪障碍表现。结果在情绪及多动注意不能和困难总分方面,高年龄组的患儿表现出了更多的困难(F=4.361,P=0.013;F=16.029,P=0.000;F=9.638,P=0.013),同时在亲社会行为方面,高年龄组则表现更好(F=11.052,P=0.000);无论在焦虑或是抑郁障碍,母亲更易患情绪障碍(χ2=15.893,P=0.000;χ2=27.592,P=0.000);父母的抑郁,焦虑情绪与ASD患儿的多个行为学表现维度相关,并直接受症状严重程度的影响。结论ASD患儿行为学表现在不同年龄段表现不同,体现在情绪、多动注意不能及亲社会行为方面;母亲往往比父亲更易患有情绪障碍,父母亲的情绪障碍受ASD患儿的多个行为表现维度影响,应引起注意。     

孤独谱系障碍患儿消化道症状与行为表现关系分析

目的 分析孤独谱系障碍(ASD)患儿消化道症状的检出率及消化道症状与行为表现之间的关系,为ASD的干预治疗提供新的思路。方法 根据精神疾病诊断及统计手册第5版的诊断标准,选取2017年1月-2019年12月在江苏大学附属医院儿科儿童康复中心就诊的ASD患儿112例,选取正常儿童100例作为对照组。采用儿童孤独谱系障碍评定量表(CARS)、孤独谱系障碍儿童行为检查量表(ABC)对ASD患儿进行症状评估,采用Gesell发育量表(GDS)对ASD患儿进行发育评估,采用问卷调查儿童的消化道症状与行为表现。结果 ASD组消化道症状检出率显著高于对照组(72.3% vs.24.0%,χ²=33.012,P＜0.001)。将ASD患儿分为有消化道症状组(62例)和无消化道症状组(50例),两组间GDS、CARS和ABC评分比较差异无统计学意义(P>0.05);有消化道症状组情绪问题、行为问题(伤人/自伤)、重复刻板行为问题以及总评分明显高于无消化道症状组(t=4.868、4.101、4.812、5.968,P<0.001)。结论 ASD患儿消化道症状发生率明显高于正常儿童,有消化道症状比无消化道症状的ASD患儿具有更严重的情绪和行为问题,提示临床干预消化道症状可能对ASD患儿的康复有重要意义。     

孤独谱系障碍患儿消化道症状与行为表现关系分析

目的 分析孤独谱系障碍(ASD)患儿消化道症状的检出率及消化道症状与行为表现之间的关系,为ASD的干预治疗提供新的思路。方法 根据精神疾病诊断及统计手册第5版的诊断标准,选取2017年1月-2019年12月在江苏大学附属医院儿科儿童康复中心就诊的ASD患儿112例,选取正常儿童100例作为对照组。采用儿童孤独谱系障碍评定量表(CARS)、孤独谱系障碍儿童行为检查量表(ABC)对ASD患儿进行症状评估,采用Gesell发育量表(GDS)对ASD患儿进行发育评估,采用问卷调查儿童的消化道症状与行为表现。结果 ASD组消化道症状检出率显著高于对照组(72.3% vs.24.0%,χ²=33.012,P＜0.001)。将ASD患儿分为有消化道症状组(62例)和无消化道症状组(50例),两组间GDS、CARS和ABC评分比较差异无统计学意义(P>0.05);有消化道症状组情绪问题、行为问题(伤人/自伤)、重复刻板行为问题以及总评分明显高于无消化道症状组(t=4.868、4.101、4.812、5.968,P<0.001)。结论 ASD患儿消化道症状发生率明显高于正常儿童,有消化道症状比无消化道症状的ASD患儿具有更严重的情绪和行为问题,提示临床干预消化道症状可能对ASD患儿的康复有重要意义。     

孤独症谱系障碍儿童手势使用与早期语言发展的关系

孤独症谱系障碍(ASD)是一组持续存在的复杂的儿童神经系统发育障碍,以社交和互动障碍为特征,非语言交流能力(包括手势的使用),在早期即可发现异常,且与随后的语言发展形成紧密联系,本文就常见的手势对语言的影响作一综述。     

孤独症谱系障碍幼儿的气质特点研究

目的对1~3岁孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)幼儿的气质特点进行研究,为其发现、干预提供依据。方法通过和正常幼儿气质常模的对比,对1~3岁ASD幼儿的气质特点进行研究。结果 ASD幼儿气质以E型、I-E型为主,但所占比例明显下降。该研究发现ASD幼儿除节律性外,其余8个维度与正常幼儿比较差异有统计学意义(P0.01);9个气质维度的性别差异无统计学意义(P0.05),而反应强度、注意分散及反应阈分值与年龄呈正相关(P0.05)。结论 ASD幼儿气质维度与正常幼儿存在明显差异,有助于早期发现ASD。     

孤独症谱系障碍的遗传学研究进展

孤独症谱系障碍是(ASD)一种神经行为发育障碍性疾病,主要表现为不同程度的社会交往障碍、重复刻板行为,其主要是由早期发育、遗传、脑部功能异常等因素导致,在认知和情感上存在障碍。本文就ASD的遗传学研究进展进行综述。