合成肽类药物的质量控制

目的：为合成肽类药物的研究和质量控制提供参考。方法：从合成肽类药物的定义和分类入手,分析梳理合成肽类药物相关指导原则及不同药典中与其相关的通用技术要求现状。结果与结论：与传统药物相比,合成肽类药物结构复杂,质量属性分析方法的建立具有更大的难度和特殊性,质量控制的要点在于药物活性成分的结构表征、肽相关杂质的控制与分析和质量控制用标准物质的研制。     

5-对氟苄氧基杨梅醇对人肺腺癌A549-Homo BIRC5体内增殖的抑制作用及机制研究

目的 研究5-对氟苄氧基杨梅醇(myricanol 5-fluorobenzyloxy ether,5FEM)对人肺腺癌A549-Homo BIRC5体内增殖的抑制作用及机制。方法 构建A549-Homo BIRC5裸鼠移植瘤模型,随机分为模型组、溶剂(聚乙二醇400,2.5 mL·kg^-1)组和5FEM低、中、高剂量(20,40,80 mg·kg^-1)组,每组8只。各组每日腹腔注射给药,连续5周,每周测量移植瘤体积用于绘制肿瘤生长曲线,实验结束后处死裸鼠,剥离瘤体并称重。TUNEL法检测移植瘤组织细胞凋亡情况;RT-qPCR测定移植瘤组织中Caspase-9、PARP、Bax、Bcl-2和Survivin的mRNA表达水平;ELISA法检测瘤组织中Caspase-9、Survivin和PARP蛋白含量;免疫组化法检测瘤组织中Survivin、Caspase-9、Cleaved caspase-9、PARP和Cleaved PARP蛋白水平。结果 与模型组相比,5FEM(20,40,80 mg·kg^-1)能够显著减小移植瘤体积和减轻瘤重,呈一定剂量依赖性。TUNEL染色结果显示5FEM干预后肿瘤细胞凋亡较模型组明显增多。RT-qPCR结果显示,5FEM(20,40,80 mg·kg^-1)可以诱导瘤组织中Caspase-9和Bax的mRNA表达显著升高,并诱导Bcl-2、PARP和Survivin的mRNA表达降低。ELISA结果显示,5FEM(40,80 mg·kg^-1)可以显著增加瘤组织中Caspase-9蛋白表达量,并显著降低瘤组织中PARP和Survivin蛋白的表达量。免疫组化结果显示,5FEM(80 mg·kg^-1)处理后瘤组织中Caspase-9、Cleaved caspase-9和Cleaved PARP蛋白表达均显著升高,而PARP和Survivin蛋白表达被不同程度抑制。结论 5FEM可下调Survivin表达,促进Caspase-9和PARP活化,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肺腺癌A549-Homo BIRC5裸鼠移植瘤生长。     

植物外泌体样纳米囊泡的研究进展

植物外泌体样纳米囊泡(plantexocrine-likenano-vesicles,PELNs)是一种新兴的纳米治疗剂及传递平台,不但具有疾病治疗潜力,而且可以作为药物的载体靶向疾病位点,起到治疗递送双重作用,更重要的是PELNs具有绿色天然和低免疫原性等特点。本综述系统介绍了PELNs的外囊阳性细胞器、多囊泡体、液泡和自噬小体几种分泌机制;脂质、蛋白质和核酸3种组成成分;离心法、超滤法、尺寸排阻色谱法、流场-流分馏法、免疫磁珠法、聚合物沉淀法等分离方法及其抗炎、抗肿瘤、保护再生、抗病毒、保肝等生物学功能,整理了PELNs作为治疗剂及分子传递平台目前已发现的潜在机制,提出了PELNs研究过程中存在的产量化、机制研究及临床试验少等问题,并展望了其未来的发展潜力。     

秋水仙碱与他汀类潜在药物相互作用处方风险分析

目的 分析秋水仙碱与他汀类潜在药物相互作用(potential drug-drug interactions,pDDIs)处方,进行风险评估并制定预防措施。方法 检索知网、维普、万方、PubMed和Elsevier数据库关于秋水仙碱与他汀类相互作用致不良反应的个案和研究报道,进行文献分析;通过医院合理用药软件抽取2020年1月—2022年10月秋水仙碱联合他汀类药物的所有门诊处方,鉴别出潜在药物相互作用并进行严重性分级。结果 检索到该药物相互作用致不良反应个案报道22例,病例对照研究1篇,观察性队列研究2篇;不良反应以老年人居多,男性多于女性;发生时间集中在联合用药21 d内,3例患者死亡;高剂量、高龄、男性和肝/肾功能不全可能增加该pDDIs发生风险;遵义医科大学附属医院共收集到秋水仙碱联合他汀类药物处方72张,其中阿托伐他汀65张,瑞舒伐他汀6张,辛伐他汀1张,危险程度分级均为严重;1例患者联合使用秋水仙碱和阿托伐他汀4个月后出现肌病,1个月后好转;临床药师制定了7项预防措施。结论 遵义医科大学附属医院秋水仙碱与他汀类处方存在pDDIs,需积极实施预防措施并加强监测,尤其是联合用药...     

布鲁氏菌病的流行特点与防治对策

布鲁氏菌病属于人畜共患病,在我国人、畜间都有较高的发病率,发病区域有扩大趋势,且常出现聚集性疫情。2019年发生的兰州布鲁氏菌泄漏污染事件,受到广泛关注。该病主要分布于我国北方畜牧地区,但东南沿海地区养殖业、皮革加工业和海产品加工业发达,同样受其威胁。本文介绍了布鲁氏菌病的病原学、流行病学特征和疫情分布情况,分析了其对我国存在的威胁,提出我国应对的预防与控制对策。     

放置吉妮IUD 150例临床观察

宫内节育器(IUD)具有安全、有效、简便、经济、长效、可逆等特点,在各种避孕方法中使用最为广泛.但是,由于宫颈条件、子宫排异性不同,以及IUD支架的硬度、大小、形状与宫腔内形状不符等因素造成的IUD脱落,以及意外妊娠、带器妊娠、不良反应等困扰着广大育龄妇女.第三代IUD-吉妮IUD以独特的宫内固定方式,理论上可以解决这一问题,我院自2003年以来为妇女放置吉妮IUD 150例,并随访12个月,现报告如下.     

微 RNA-223在慢性阻塞性肺疾病血清外泌体中的表达

目的探讨微 RNA-223(miRNA-223)在慢性阻塞性肺疾病( COPD)血清外泌体中表达情况及临床意义。方法选择 2019年 3月至 2021年 6月在济宁市第一人民医院呼吸科治疗的稳定期 COPD病人 113例作为观察对象( COPD组)根据肺功能将 COPD病人分为轻度组 40例、中度组 31例、重度组 25例和极重度组 17例,另选取同期在济宁市第一人民医院体检,的 100例健康体检人员作为对照组。提取各研究对象血清外泌体,并进行鉴定;检测各研究对象血清外泌体 miRNA-223水平,血清炎性因子肿瘤坏死因子 α(TNF-α)白细胞介素 6(IL-6)、C-反应蛋白( CRP)水平及肺功能指标第 1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值百分比( FEV1%pred)、F、EV1占用力肺活量(FVC)百分比( FEV1/FVC);采用 Pearson分析 COPD病人血清外泌体 miRNA-223与 TNF-α、IL-6、CRP、FEV1%pred、FEV1、FEV1/FVC相关性。结果 COPD组病人肺功能指标 FEV1%pred(62.05±11.38比 101.87±12.45)、 FEV1［( 1.77±0.62)L比( 2.83±0.44)L］、 FEV1/FVC［( 64.01±11.52)%比( 86.47±8.08)%］显著低于对照组( P<0.05);电镜结果显示,血清外泌体为圆形或椭圆形囊泡状结构,直径约 100 nm;蛋白质印迹法结果显示,对照组与 COPD组外泌体均表达特异性蛋白 CD63、CD9、TSG101,说明成功提取血清外泌体,可用于后续实验。 COPD组血清外泌体 miRNA-223水平及血清 TNF-α、IL-6、CRP水平显著高于对照组( P<0.05);轻度、中度、重度、极重度组 COPD病人血清外泌体 miRNA-223表达水平依次升高,组间两两比较差异有统计学意义( P<0.05)重度、极重度 COPD病人血清 TNF-α、IL-6、CRP水平显著高于轻、中度病人( P<0.05)轻度与中度、重度与极重度 COPD病人血清 TNF-α、IL-6、CRP水平差异无统计学意义( P>0.05);相关性分析显示, COPD人血清外泌体 miRNA-223水平与 TNF-α、IL-6、CRP水平呈正相关,与 FEV1%pred、FEV1、FEV1/FVC呈负相关(均 P<0.05)。结论 miRNA-223在 COPD病人血清外泌体中表达水平升高,且与病人疾病严重程度有关,可能作为判断 COPD病情严重程度的潜在标志物。     

基于中国医院药物警戒系统的药源性帕金森综合征真实世界研究

目的 探索利用中国医院药物警戒系统（CHPS）开发主动监测药源性帕金森综合征（DIP）的方法,并分析DIP的人群特征。方法 利用CHPS制订主动监测方案,对2019年1月至2020年12月的聊城市人民医院入院病人从病历、医嘱、体征、影像学检查中通过关键词检索出报警病例,对其临床症状、治疗药物、体征检查、既往用药等方面的资料进行分析判断后,生成最终监测结果。结果 在纳入研究的36 369病例中,实际使用研究药物的为12 021例,CHPS报警病例2 488例,经人工复核后确定阳性病例52例,CHPS阳性预警率为2.1%(52/2 488),DIP实际发生率为0.43%(52/12 021)。可疑药物有曲美他嗪、利血平、氟桂利嗪、丙戊酸盐、氟哌啶醇、奥氮平、氯氮平、阿普唑仑、多奈哌齐、利培酮。52例阳性病例的年龄为（68.36±12.98）岁,年龄>65岁者共38例（73.08%）,女性病人34例（65.38%）,既往有缺血性脑病病史者18例（34.62%）,双侧肢体阳性症状者40例（76.92%）,颅脑CT或MRI检查显示异常者37例（71.15%）,11例（21.15%）未停用可...     

自拟流感方治疗儿童乙型流感的疗效及血清学研究

  目的  观察自拟流感方治疗儿童乙型流感的临床疗效及其对血清学IL-6、γ-干扰素(IFN-γ)的影响。  方法  选择2019年1月—2020年2月就诊于浙江省中西医结合医院儿科门诊符合纳入标准的乙型流感患儿60例,按随机数表法分为观察组及对照组,各30例,2组均予以对症支持治疗的同时,观察组给予口服自拟流感方, 对照组予口服奥司他韦,疗程均为5 d,记录并比较2组组间及治疗前后组内血清IL-6及IFN-γ的差异。  结果  治疗5 d后,观察组脱落2例,对照组脱落1例,观察组总有效率为96.4%,高于对照组的72.4%(P < 0.05)。治疗前2组血清IL-6及IFN-γ水平差异无统计学意义,2组组内治疗前后IL-6及IFN-γ比较差异有统计学意义(均P < 0.05);治疗后观察组IL-6为0.53(0.36,0.66)ng/L,低于对照组的0.69(0.46,1.37)ng/L,观察组IFN-γ水平为3.47(1.96,5.90)ng/L,低于对照组的5.07(2.38,13.12)ng/L, 差异均有统计学意义(均P < 0.05)。  结论  自拟流感方能有效治疗儿童乙型流感,改善临床症状,并降低血清IL-6、IFN-γ水平,其作用机制可能通过降低IL-6、IFN-γ炎症因子水平来发挥作用。