非酒精性脂肪肝患者血清铁蛋白水平与肝脏硬度的关系

目的 旨在探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清铁蛋白水平与肝脏硬度之间的关系。方法 回顾性分析2019年6月~2020年12月NAFLD患者340例,健康对照组50例,分别进行人口统计学和生化分析,包括年龄、体重指数、血清转氨酶水平、胆红素、空腹血糖、血脂和血清铁蛋白水平的测定,并分析所有患者及健康对照组的瞬时弹性成像(TE)检测结果。结果NAFLD患者血清铁蛋白水平分别为241.8(133.9,309.8)ng/ml,与健康对照组118.8(54.4,267.8)ng/ml比较,差异有统计学意义(P=0.000)。NAFLD患者中轻度和中重度肝硬变患者的血清铁蛋白水平分别为236.8(123.1,285.5)ng/ml和270.0(234.7,469.9)ng/ml,差异有统计学意义(P=0.000)。男性轻度和中重度肝硬变患者血清铁蛋白分别为255.2(195.9,343.8)ng/ml和299.0(240.2,490.4)ng/ml,差异有统计学意义(P=0.027)。女性轻度和中重度肝硬变患者血清铁蛋白分别为124.9(54.2,236.6)ng/ml和248.5(198.9,352.8)ng/ml,差异有统计学意义(P=0.002)。根据ROC曲线,男性超过479.9ng/ml和女性超过269.0ng/ml的血清铁蛋白可以鉴别90%的中重度肝硬变病例,特异性为90%。男性和女性血清铁蛋白87.0ng/ml和32.5ng/ml可排除中重度肝硬变,敏感度为94%。结论 本研究发现NAFLD患者血清铁蛋白水平与肝脏硬度之间呈显著相关,存在通过检测血清铁蛋白水平来预测中重度肝纤维化的可能性。     

超声造影LI-RADS分类标准对肝细胞癌的诊断价值

  目的  探讨超声造影肝脏影像报告与数据系统(liver imaging reporting and data system,LI-RADS)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的诊断效能,评估其在HCC诊断中的应用价值。  方法  选取2018年9月—2020年6月于蚌埠市第三人民医院就诊的具有HCC高危因素患者150例共163个肝脏局灶性病变的超声造影资料,由4名具有5年以上肝脏超声造影经验的医师按照超声造影常规法标准和LI-RADS分类法标准分为2组,分别对163个病灶进行诊断。以病理结果为金标准,计算敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、诊断符合率,绘制ROC曲线比较2组的诊断效能。  结果  163个病灶经病理证实HCC为122个,非HCC恶性病变16个,良性病变25个。常规法诊断HCC符合率为87.1%(142/163),曲线下面积(AUC)为85.7%。LI-RADS分类法中LR-5类诊断HCC特异性最高(95.1%)但敏感性偏低(72.1%),若将LR-4+LR-5类诊断为HCC,其敏感性(98.4%,120/122)、特异性(82.9%,34/41)、诊断符合率(94.5%,154/163)及AUC(90.6%)均高于常规法。分类法诊断准确性优于常规法,二者差异具有统计学意义(χ2=4.654, P=0.031)。  结论  超声造影LI-RADS分类标准可以提高HCC诊断符合率,具有较高的诊断价值。      

生物标志物在药物性肝损伤的应用进展

药物性肝损伤(DILI)是伴随着药物或者膳食补充剂使用而出现的常见不良反应,仍然是药物开发人员、监管部门及临床医生严重关切的问题.生物标志物检测是临床前肝毒性评价及药物性肝损伤患者诊断的重要技术手段,传统的生物标志物因特异性及灵敏性等因素的欠缺限制了其在早期评价中的应用,因此,迫切地需要寻找新型生物标志物.该文综述了近年来DILI生物标志物研究的最新进展,以更好地为临床DILI的预测及早期诊断提供参考.     

肝组织特异性基因IGFALS、CYP3A4、SLC22A1和CYP2E1可能与肝癌预后不良相关

目的 探索肝癌相关基因在肝癌发生发展过程中的功能和作用机制,以及关键基因作为肝癌潜在生物标志物及预后指标的可能。方法 从GEO数据库选择GSE57957、GSE121248、GSE36376和GSE14520 4个数据集,以P<0.05及|log₂FC|>1为标准使用GEO2R在线工具和VENN图软件筛选出4个数据集的共同显著差异表达基因(DEGs),通过Cytoscape3.6.1插件CytoHubba及分子复合物检测插件(MCODE)对DEGs之间联系密切程度进行分析筛选。通过基因表达谱交互式分析(GEPIA)对以P<0.05及|log₂FC|>2的显著DEGs进行生存分析,采用人类蛋白质图谱(HPA)检查正常肝脏组织和肝癌组织中关键基因的蛋白质表达。结果 筛选出在4个数据集中都明显上调基因45个,下调基因132个,MCODE有13个模块结果。以P<0.05及|log₂FC|>2进一步筛选出显著差异表达32个上下调基因,其中IGFALS、HGFAC、CYP3A4、SLC22A1、TAT和CYP2E1基因在肝脏组织中的表达量明显高于其他器官,HPA的免疫组织化学数据库显示,肝癌组织中的IGFALS、CYP3A4、SLC22A1和CYP2E1表达均明显下调,且与患者的低总存活率相关。结论 肝组织特异性基因IGFALS、CYP3A4、SLC22A1和CYP2E1在肝癌中低表达,且与不良预后相关,可能是肝癌潜在的生物标志物及预后指标。     

原发性胆汁性胆管炎患者肝脏雌激素受体与外周血细胞因子及自身抗体的相关性分析

目的 探讨原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者肝脏雌激素受体（ER-α）与外周血Th1、Th2细胞因子及自身抗体的相关性。方法 选择2015年12月—2017年12月南京市第二医院收治的PBC患者62例（PBC组）、自身免疫性肝炎患者60例（AIH组）及同期门诊体检健康者50例（对照组）为研究对象。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测受试者外周血Th1细胞因子［干扰素（INF-γ）、白细胞介素-2（IL-2）］、Th2细胞因子［白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）］的质量浓度和自身抗体（AMA-M2、抗LKM-1抗体、抗LC1抗体、抗GP210抗体、抗SLA抗体、抗SP100抗体）的阳性情况。免疫组织化学（IHC）检测PBC组、AIH组肝组织中ER-α表达情况。Pearson法分析ER-α与Th1/Th2细胞因子、自身抗体的相关性。结果 3组INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10质量浓度的比较,差异有统计学意义（P <0.05）,PBC组均高于AIH组（P <0.05）,AIH组均高于对照组（P <0.05）。PBC组和AIH组ER-α的阳性表达比较,差异有统计学意义（P <0.05）,PBC组以高表达为主（53.23%）,AIH组以低表达为主（75.00%）。PBC组ER-α与血清AMA-M2、抗GP210抗体、抗SP100抗体阳性率呈正相关（r =0.530、0.602和0.652,P <0.05）,与外周血INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10呈正相关（r =0.615、0.593、0.558和0.601,均P <0.05）,与抗LKM-1抗体、抗LC1抗体、抗SLA抗体无关（r =0.135、0.068和0.095,均P >0.05）。结论 PBC患者肝组织中ER-α阳性表达升高,INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10质量浓度升高,AMA-M2、抗LKM-1抗体、抗LC1抗体、抗GP210抗体、抗SP100抗体阳性表达升高,ER-α与INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10呈正相关,ER-α与AMA-M2、抗GP210抗体、抗SP100抗体表达呈正相关。ER-α阳性表达可能是PBC发病原因之一。     

肌醇依赖酶1内切酶活性抑制剂STF⁃083010对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨STF-083010在小鼠肝脏缺血再灌注损伤中的保护作用及其可能机制。方法：选取健康清洁级雄性C57BL/6 小鼠30只,随机分成假手术组(sham组)、肝缺血再灌注组(IR+NS组)和STF-083010预处理+肝缺血再灌注组(IR+STF-083010组)三组,每组10只。缺血再灌注 6h后处死小鼠,收取静脉血及肝组织标本。通过酶联免疫吸附试验（ELISA法）检测小鼠血清谷丙转氨酶( ALT) 和谷草转氨酶（AST）水平;用苏木素-伊红（HE）染色及TUNEL染色检测肝脏组织损伤情况及肝细胞的凋亡情况;用实时定量PCR法检测白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素1β( IL-1β)水平;免疫组织化学法检测sXBP1蛋白表达水平,蛋白印迹法检测肝脏组织中sXBP1、CHOP蛋白表达水平。结果: 与IR+NS组相比,IR+STF-083010组小鼠血清ALT,AST水平明显降低（P＜0.01）;组织学上,损伤情况得到明显改善（P＜0.01）;肝组织中IL-6、TNF-α、IL-1βmRNA水平及sXBP1、CHOP蛋白水平明显降低（P＜0.01）。结论: STF-083010预处理可通过抑制sXBP1/CHOP通路减轻肝脏缺血再灌注损伤。     

胆管树干细胞在肝脏和胰腺再生中的研究进展

胆管树干细胞(biliary tree stem cells, BTSCs)是一类存在于胆管壁上胆周腺内的干细胞,具有分化为成熟肝细胞、胆管上皮细胞及胰腺内分泌细胞等类型细胞的多向分化潜能,在肝损伤治疗、糖尿病救治等方面具有巨大应用前景。本文结合胆管及其相关组织的胚胎发育过程、解剖学特征、BTSCs谱系分布特点及分子标志、体外扩增特性、基础及临床研究现状等,对BTSCs的生物学特性进行阐述,并对其在肝脏和胰腺器官再生中的研究进展和应用前景进行总结和展望。     

肝脏炎性肌纤维母细胞瘤一例

病例 患者,女,42岁,因“间断性发热伴头痛2周”收入我院呼吸科,初诊为“感染性发热”,给予抗感染、清热解毒等对症治疗后．症状好转,但仍有间断性发热。查头颅核磁：左侧额顶叶少许脑缺血灶;左侧筛寞良性改变,排除头部疾病。腹部超声：     

栀子苷对大鼠肝损伤及血清、肝脏、粪便中胆汁酸的影响

目的 探讨不同剂量栀子苷对大鼠肝脏的毒性,以及对其血清、肝组织及粪便中胆汁酸的影响。方法 60只SD大鼠,雌雄各半,按体质量随机分成空白组及栀子苷（50,100,200,400 mg·kg^-1）组,共5组,每组12只,每天灌胃给药1次,连续7 d,于第8天收集大鼠血清、肝组织和盲肠内容物。检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）,门冬氨酸氨基转移酶（AST）,碱性磷酸酶（ALP）活性,白蛋白（ALB）,总胆红素（TBIL）,总胆汁酸（TBA）,肌酐（Crea）,尿素（Urea）含量,肝脏组织切片分别作苏木素-伊红（HE）染色,免疫组化检测细胞角蛋白7（CK7）,细胞角蛋白19（CK19）蛋白表达,蛋白免疫印迹法（Western blot）测定肝组织CK7,CK19蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）,胆固醇27α-羟化酶（CYP27A1）,胆固醇12α-羟化酶（CYP8B1） mRNA表达情况,采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS）测定血清、肝脏及盲肠内容物中18种胆汁酸含量。结果 与空白组比较,各剂量栀子苷组TBIL水平显著升高（P<0.01）;400 mg·kg^-1栀子苷组ALT,AST活性和TBA含量明显升高（P<0.05,P<0.01）;HE染色表明,与空白组比较,栀子苷200,400 mg·kg^-1组肝组织的汇管区有胆管反应,胆管周围有炎症细胞的浸润,尤以栀子苷400 mg·kg^-1毒性明显。栀子苷400 mg·kg^-1栀子苷组肝组织中CK7,CK19表达较空白组明显增加（P<0.05,P<0.01）。与空白组比较,400 mg·kg^-1栀子苷组肝组织中甘氨熊脱氧胆酸（GUDCA）,甘氨猪去氧胆酸（GHDCA）含量明显下降（P<0.05,P<0.01）,牛磺鹅去氧胆酸（TCDCA）,猪去氧胆酸（HDCA）,胆酸（CA）,鹅去氧胆酸（CDCA）含量显著升高（P<0.01）,甘氨胆酸（GCA）,甘氨鹅去氧胆酸（GCDCA）,甘氨脱氧胆酸（GDCA）,甘氨石胆酸（GLCA）,牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）,GUDCA,GHDCA,熊去氧胆酸（UDCA）,牛磺石胆酸（TLCA）的含量占比降低,TCDCA,HDCA,CA,CDCA,脱氧胆酸（DCA）的占比增加;血清中GHDCA,石胆酸（LCA）含量显著下降（P<0.01）,牛磺猪去氧胆酸（THDCA）,牛磺胆酸（TCA）,GCA,TCDCA,UDCA,CA,CDCA,DCA含量明显增加（P<0.05,P<0.01）,CA/DCA显著升高（P<0.01）,且CA与CDCA含量占比分别上升19.60%和4.63%;与空白组比较,400 mg·kg^-1栀子苷组盲肠内容物中所有的胆汁酸含量均下降,其中GCA,UDCA,HDCA,GCDCA,GDCA,TLCA,GLCA,CDCA,DCA,LCA含量明显下降（P<0.05,P<0.01）。Real-time PCR结果显示,与空白组比较,400 mg·kg^-1栀子苷组肝组织中CYP7A1,CYP27A1 mRNA表达明显增加（P<0.05,P<0.01）。结论 400 mg·kg^-1栀子苷灌胃,可导致大鼠明显的肝损伤,其肝脏、血清与粪便中胆汁酸发生显著改变,且同一种胆汁酸在肝脏、血清与粪便中的变化不尽相同。然而,由栀子苷所导致的肝损伤与体内胆汁酸变化间的因果关系尚不清楚,仍有待后续进一步研究给予阐明。     

川陈皮素防治肝缺血再灌注损伤的作用机制研究

目的探究川陈皮素防治肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI)的作用及机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组和川陈皮素(10 mg/kg)组,采用ELISA法检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)活性;采用苏木素-伊红(HE)染色法考察各组大鼠肝组织病理变化;采用透射电子显微镜(TEM)观察各组大鼠肝细胞线粒体结构;采用Western blotting和qRT-PCR考察各组大鼠肝组织自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(microtubule associated protein 1 light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)、自噬相关基因-7 (autophagy-related gene-7,ATG-7)、p62蛋白和mRNA表达情况。采用H2O2诱导大鼠肝细胞BRL建立氧化损伤细胞模型,设置对照组、模型组和川陈皮素(10μmol/L)组,采用Western blotting和qRT-PCR考察各组细胞Beclinl、LC3-Ⅱ、ATG-7、p62蛋白和mRNA表达情况;采用MitoTracker染色和免疫荧光法考察各组细胞自噬蛋白与线粒体的共定位情况;考察自噬抑制剂和诱导剂对川陈皮素细胞保护作用的影响。结果与对照组比较,模型组大鼠血清ALT和AST活性均显著升高(P0.05),肝组织病变,肝细胞线粒体数目增加,结构错乱,受损的线粒体被吞噬,肝组织中LC3-Ⅱ、Beclin1、ATG-7蛋白和mRNA表达水平显著升高(P0.05),p62蛋白和mRNA表达水平显著降低(P0.05);与模型组比较,川陈皮素组大鼠血清ALT和AST活性明显降低(P0.05),肝组织病变程度减轻,线粒体形态变化得到明显改善,肝组织中LC3-Ⅱ、Beclinl、ATG-7蛋白和mRNA表达水平显著降低(P0.05),p62蛋白和mRNA表达水平显著升高(P0.05)。氧化损伤细胞模型中BRL细胞LC3-Ⅱ、Beclin1、ATG-7蛋白和mRNA表达水平显著升高(P0.05),p62蛋白和mRNA表达水平显著降低(P0.05),Beclin1和MitoTracker的共定位数目增加;与模型组比较,川陈皮素组BRL细胞中LC3-Ⅱ、Beclin1、ATG-7蛋白和mRNA表达水平显著降低(P0.05),p62蛋白和mRNA表达水平显著升高(P0.05),Beclin1和MitoTracker的共定位数目减少;自噬抑制剂3-MA (1、5 mmol/L)显著增强川陈皮素对BRL细胞的保护作用(P0.05),自噬诱导剂雷帕霉素显著抑制川陈皮素对BRL细胞Beclin1蛋白和mRNA表达水平的下调作用(P0.05)。结论川陈皮素对HIRI具有较好的防治作用,其机制可能与抑制线粒体自噬有关。