恶性黑素瘤免疫检查点抑制疗法研究进展

【摘要】 免疫检查点抑制剂在过去几年中已成为许多恶性黑素瘤患者的重要治疗选择，其旨在恢复并促进效应T细胞特异性识别和杀伤肿瘤细胞的功能，系统性增强全身的抗肿瘤免疫反应，对于手术切除后具有高复发风险或处于疾病晚期（不可切除或存在转移）的患者都是较好的治疗选择。目前免疫检查点抑制的主要目标是程序性死亡受体 1与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4，它们分别是中枢和外周免疫耐受的两个关键受体。本文主要讨论不同免疫检查点抑制剂的临床效应、可能存在的药物反应性预测标志物与相关不良反应。     

如何正确运用t检验——线性回归模型中参数与0比较t检验及SAS实现

本文目的是介绍t检验在简单线性回归分析和多重线性回归分析中参数与0之间差异性比较时的理论依据和应用实践。首先介绍线性回归分析中t检验的基本原理和计算公式;然后用SAS程序分别对2个实例进行简单线性和多重线性回归分析,提请读者着重关注输出结果中有关"参数假设检验部分的检验统计量的名称及结果";最后对结果进行解释和讨论。     

生存资料回归模型分析——生存资料参数回归模型分析SAS实现

本文目的是介绍生存资料参数回归模型的SAS实现,包括创建SAS数据集、依据图示法选择模型、拟合参数模型和似然比检验。利用SAS中的LIFEREG过程绘制生存函数关于生存时间的关系图,拟合对应的参数分布回归模型,通过拟合优度检验选择最优的参数回归模型,最后对相关结果进行解释。     

胎盘炎症和胎儿炎症反应综合征与早产儿脑损伤的相关性及脐血和羊水生物学标志对其预测价值的分析

目的分析胎盘炎症和胎儿炎症反应综合征(FIRS)与早产儿脑损伤的相关性及脐血和羊水生物学标志对其预测的价值。方法将2017年1月-2018年3月该院114例孕母伴有胎膜早破的单胎早产儿作为研究对象,胎龄为28～35周,对其胎盘组织行病理学检查,以组织学绒毛膜羊膜炎(HCA)为胎盘炎症的主要表现。根据早产儿胎盘组织病理检查及脐血IL-6水平,其中HCA+FIRS+为A组,HCA+FIRS-为B组,HCA-FIRS-为C组,并比较A、B、C组脑损伤的发生情况。根据早产儿是否出现脑损伤进行分组,其中伴有脑损伤者为观察组,无脑损伤者为对照组,比较两组早产儿脐血和羊水生物学标志物肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-8 (IL-8)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、白细胞介素-1β(IL-1β)及S100B等细胞因子的水平,并比较上述细胞因子对评估早产儿脑损伤的预测价值。结果 114例早产儿中,60例出现HCA,发生率为52. 63%;基于脐血IL-6水平,22例出现FIRS,发生率为19. 30%; 42例出现脑损伤,发生率为36. 84%。A、B、C组早产儿脑损伤发生率的比较,差异有统计学意义(P 0. 05)。观察组脐血中TNF-α、IL-6、IL-8、G-CSF、IL-1β及S100B蛋白水平较对照组均显著升高(P0. 05)。观察组羊水中TNF-α、IL-6、IL-8、G-CSF及IL-1β水平较对照组均显著升高(P0. 05),而两组羊水中S100B蛋白水平的比较差异无统计学意义(P0. 05)。S100B蛋白在早产儿脐血中,对预测脑损伤的灵敏度最高,而IL-6对预测脑损伤的特异度最高。IL-1β在早产儿羊水中,对预测脑损伤的敏感度最高;而IL-8对预测脑损伤的特异度最高。结论胎盘炎症和FIRS均与早产儿脑损伤存在显著关系,TNF-α、G-CSF、IL-8、IL-1β、S100B蛋白与早产儿脑损伤的发生存在显著关系,可能在脑损伤过程中起到重要的介导作用。其中,脐血中S100B蛋白对预测脑损伤的灵敏度最高,IL-6对预测脑损伤的特异度最高;羊水中IL-1β对预测脑损伤的灵敏度最高,IL-8对预测脑损伤的特异度最高。     

无创产前检测联合孕妇血清可溶性转铁蛋白受体、生长分化因子-15、红细胞体积分布宽度变异系数检测对胎儿β-地中海贫血的诊断价值研究

目的探讨无创产前检测(NIPT)联合孕妇血清可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、生长分化因子(GDF)-15、红细胞体积分布宽度变异系数(RDW-CV)检测，对胎儿β-地中海贫血的诊断价值。 方法选择2017年1月至2018年6月，于自贡市妇幼保健院接受羊膜腔穿刺术确诊胎儿为β-地中海贫血的120例孕妇为研究对象。根据其妊娠胎儿的β-地中海贫血轻、中、重型，将其分别纳入轻型组(n＝48)、中型组(n＝40)与重型组(n＝32)。选取同期于本院建卡进行常规产前检查，并且妊娠胎儿发育正常的100例健康孕妇作为对照，纳入对照组。采集4组孕妇空腹肘静脉血，提取孕妇外周血浆中胎儿细胞外游离DNA(cfDNA)，采用2次PCR方法扩增后，采用反向斑点杂交方法检测胎儿β-地中海贫血基因。采用酶联免疫吸附测定法，测定4组孕妇血清sTfR、GDF-15、RDW-CV水平。对4组孕妇血清sTfR、GDF-15与RDW-CV水平分别总体比较，采用单因素方差分析，进一步两两比较，采用最小显著性差异(LSD)-t检验。与胎儿β-地中海贫血诊断"金标准"比较，计算NIPT联合孕妇血清sTfR、GDF-15、RDW-CV水平及这4项指标单独检测，对于胎儿β-地中海贫血诊断的敏感度、特异度、粗符合率、阳性预测值、阴性预测值。本研究严格按照2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求进行。4组孕妇年龄及其妊娠胎儿的胎龄等一般临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。 结果①夫妻双方β-地中海贫血基因型相同的40例孕妇中，NIPT与羊膜腔穿刺术对于胎儿β-地中海贫血诊断的符合率为90.0%(36/40)；夫妻双方β-地中海贫血基因型不同的80例孕妇中，上述2种方法对于胎儿β-地中海贫血诊断的符合率亦为90. 0%(72/80)。②4组孕妇血清sTfR、GDF-15、RDW-CV水平分别总体比较，差异均有统计学意义(F＝2 283.445、323.181、45.900，P均<0.001)，进一步两两比较，任意2组孕妇血清sTfR、GDF-15、RDW-CV水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，并且孕妇血清sTfR、GDF-15、RDW-CV水平随着β-地中海贫血胎儿严重程度增加而逐渐升高。③NIPT联合孕妇血清sTfR、GDF-15、RDW-CV水平检测，对于胎儿β-地中海贫血诊断的敏感度、特异度、粗符合率、阳性预测值与阴性预测值，分别为86.7%、88.0%、87.3%、86.7%与84.6%，其特异度与阳性预测值，均显著高于单独检测孕妇血清sTfR、GDF-15、RDW-CV水平，并且差异均有统计学意义(与孕妇血清sTfR水平比较：χ²＝8.866、5.301，P＝0.003、0.021；与孕妇血清GDF-15水平比较：χ²＝9.765、5.929，P＝0.002、0.015；与孕妇血清RDW-CV水平比较：χ²＝7.167、4.327，P＝0.007、0.038)。 结论孕妇血清sTfR、GDF-15、RDW-CV可能成为诊断胎儿β-地中海贫血的生物标志物，NIPT联合这3项指标检测，可提高诊断胎儿β-地中海贫血的特异度与阳性预测值。由于本研究纳入样本量相对较小，NIPT联合孕妇血清sTfR、GDF-15、RDW-CV水平，对胎儿β-地中海贫血的诊断价值，仍然有待进一步研究、证实。     

新冠肺炎疫情下居家运动作用的生物学分析

2020年新冠肺炎疫情席卷全球,给国家和人民带来灾难,但也为国民居家运动创造了条件。文章从生物学角度出发,在祛病、健身、减肥、提高认知能力几个方面分析居家运动的作用,旨在进一步加强人们对居家运动的认识,以期使疫情期间的居家运动热潮实现可持续发展,使久坐人群、宅家人群以及出门不便的老年人等能够实现运动日常化,进而提升全民身体素质。     

数字的具体要求

表示特定起点与终点定界的时间段时,起点与终点之间以一字线即“—”为分隔符,而不再用波纹线即“~”表示,如2008—2011年(不再用2008~2011年)。除上述时间段之外的其他计数、计量范围的表示,仍然用波纹线“~”,如2~6 kg。表示百分数的范围和偏差时,前一个数字的百分符号不能省略,如:5%~95%不能写成5~95%,(50.2±0.6)%不能写成50.2±0.6%,37℃±1℃不能写成37±1℃。附带尺寸单位的数值相乘,按下列方式书写:4 cm×3 cm×5 cm,不能写成4×3×5 cm3。幂次相同的参数范围,前一个参数的幂次不能省略,如3×10^9~5×10^9不能写成3~5×10^9,但可写成(3~5)×10^9.     

砷中毒雌性大鼠生殖系统损伤特点及其生物学标志的基准剂量分析

目的:探讨砷中毒雌性大鼠生殖系统损害特点,应用基准计量法(BMD)探讨生殖系统损伤效应标志物改变的尿砷(UAs)的基准剂量。方法:以雌性SD大鼠为实验动物,随机分成4组,每组6只。用亚砷酸钠(Na As O2)灌胃染毒,分别为:对照组、低砷组(简称Aslow,0.625 mg/kg)、中砷组(简称Asmiddle,2.5 mg/kg)、高砷组(简称Ashigh,10 mg/kg)。灌胃染毒1个月,实验结束用酶联免疫吸附法(Elisa)测定大鼠血清中FSH、LH E2、ER含量。应用BMD法计算各效应指标对应的BMD及其基准剂量95%可信限下限BMDL。结果:随着As剂量的增高,FSH、LH表达逐渐降低(P0.01);随着As剂量的增高,除E2在高砷浓度(2.5~10mg/kg),ER在中砷浓度(0.625~2.5 mg/kg)表达降低不明显(P0.05),在其余砷剂量表达均明显降低(P0.01),As、UAs与FSH、LH、E2、ER均为负相关关系(P0.05)。以UAs为暴露标志,FSH、LH、E2、ER为效应标志,UAs的BMD分别为133.66、142.69、42.61、31.46 mg/g Cr,BMDL分别为17.88、53.01、20.68、8.37mg/g Cr。结论:FSH、LH-E2-ER信号轴参与了砷暴露致大鼠生殖系统的损伤,砷中毒大鼠生殖系统效应指标早期改变的BMD及BMDL分别为31.46、8.37 mg/g Cr。推荐使用较为敏感的生物学标志物ER来计算估算砷致生殖系统损伤的生物学标志物。