含铋药物对胃黏膜的保护作用及其机制的研究

采用动物实验的方法,观察复方铝酸铋颗粒和枸橼酸铋钾对胃黏膜的保护作用,并探讨其作用机制,报告如下.     

以 SvO2为导向的早期目标导向液体治疗对感染性 休克猪血流动力学和氧动力学的影响

目的 评价以混合静脉血氧饱和度（SvO2）为导向的早期目标导向液体治疗（EGDT）对感染性休克猪血流 动力学和氧动力学的影响。方法 雄性巴马小型猪 12 只,采用随机数字表法均分为传统方法（C）组和目标导向（G） 组。采用静脉输注内毒素方法制造感染性休克模型后,C 组休克后维持平均动脉压（MAP）≥65 mmHg,中心静脉压 （CVP）8~12 mmHg,尿量≥0.5 mL/ （kg·h）,G 组除以上指标外,维持 SvO2≥0.65。治疗持续 6 h。分别在内毒素开始输 注 0、60、120、180、240、300、360、420 及 480 min（T0~T8）记录中心体温、血流和氧动力学指标及使用的液体和血管活 性药物使用情况。结果 与 C 组相比,在血流动力学方面 2 组各时点 MAP、心率（HR）、全身血管阻力指数（SVRI）差 异无统计学意义（P＞0.05）,G 组在 T4~T8 时点心输出量指数（CI）和 CVP 升高（P＜0.05）,在 T8 时点平均肺动脉压 （MPAP）和肺血管阻力指数（PVRI）降低（P＜0.05）;在氧动力学方面,G 组在 T3~T8 时点 SvO2升高,氧摄取率（O2ER） 降低（P＜0.05）,在 T4~T8 时点氧供（DO2）升高（P＜0.05）,T5~T8 时点血乳酸（Lac）降低,在 T8 时点动静脉 CO2分压 差［Δp（CO2）］降低（P＜0.05）,2 组动物各时点氧耗（VO2）差异无统计学意义（P＞0.05）。G 组补液量和尿量多,去甲肾上 腺素量较少（P＜0.05）,G 组多巴酚丁胺用量较多,而 C 组均未用。结论 以 SvO2为导向的 EGDT 在感染性休克救治 中可更加有效地稳定血流动力学和氧动力学,表现为心输出量增加、氧供增加、氧摄取率正常、组织灌注较好。     

福建省鼠类钩端螺旋体感染状况的调查

目的 了解福建省钩端螺旋体（钩体）病主要宿主动物的密度、种类、感染率和感染菌群的分布情况,为钩体病防控提供科学依据。方法 2011-2016年根据疫情选取14个调查点,采用笼夜法捕获鼠类并采集血液或肾脏标本进行钩体培养,测定血清抗体,分析感染状况和感染菌群。结果 共捕获鼠1 312只,鼠密度为6.29%,闽东最高（9.98%）,闽中最低（3.25%）。鼠种以黄毛鼠、黄胸鼠、褐家鼠和针毛鼠为主,占87.57%,不同地区鼠种构成不同。分离10株钩体,血清抗体阳性率为26.42%,感染菌群以秋季群、爪哇群为主,占73.50%。不同地区鼠感染率不同,闽北最高（45.00%）,闽中最低（15.56%）。黄胸鼠、青毛鼠和黄毛鼠感染率较高,依次为35.53%、31.58%、27.57%。结论 福建省鼠种构成复杂,黄毛鼠、黄胸鼠、褐家鼠和针毛鼠为优势鼠种,鼠类钩体感染水平较高,不同地区鼠种及感染率不同。     

HPLC-MS/MS测定动物源性中药中的3种β2-受体激动剂残留

目的 建立动物源性中药中的克伦特罗、沙丁胺醇和莱克多巴胺3种β₂-受体激动剂残留的高效液相色谱-串联四级杆质谱（HPLC-MS/MS）检测方法。方法 以Agilent XDB-C₁₈（50 mm×4.6 mm,5.0µm）色谱柱分离,串联四级杆质谱仪检测,MRM模式进行定性定量检测分析,样品经酶解后,经MCX固相萃取柱净化,检测阿胶和人工牛黄中的克伦特罗、沙丁胺醇和莱克多巴胺。结果 3种β₂-受体激动剂质谱检测的线性范围宽,相关性好,R² ≥ 0.997 1;方法精密度RSD为1.4%~2.3%（n=6）;方法回收率范围为89.4%~102.8%;定量限范围为0.25~5.50µg·L^-1;日内精密度为2.4%~4.6%（n=5）,日间精密度为1.9%~3.7%（n=9）。结论 本方法专属性强,操作简单、快捷,可作为动物源性中药中克伦特罗、沙丁胺醇和莱克多巴胺3种β₂-受体激动剂残留的定量、定性的有效检测方法。     

生命早期肠道菌群失调与后期过敏性疾病发病风险的研究

目的 探索生命早期肠道菌群失调是否增加后期过敏性疾病的发病风险。方法 建立生命早期肠道菌群失调小鼠模型后对其多次重复腹腔注射过敏原OVA(ovalbumin,卵清蛋白),观察其特异性免疫学指标血清IgE水平的变化。结果 OVA干预前,3组小鼠血清IgE水平差异无统计学意义(P>0.05);第29天、第36天和第43天时,抗生素高剂量组血清IgE水平均显著高于对照组,且差异均有统计学意义(P<0.05);到第43天时,抗生素低剂量组血清IgE水平也显著高于对照(P<0.05)。结论 多次腹腔注射OVA致敏可使生命早期肠道菌群失调小鼠血清IgE水平显著升高,且生命早期抗生素致菌群失调引起的菌群结构的变化可能持续至生命后期,对后期机体免疫功能的发育产生持久的影响。提示生命早期肠道菌群失调可能是导致过敏性疾病发病风险增加的危险因素。     

GLP体系下对实验动物供应商审核的要求

目的：规范实验动物供应商管理。方法：依据《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）等相关法规要求,对实验动物供应商审核相关流程和要求进行了论述。结果与结论：实验动物在药物安全性评价中占有极其重要的地位。通过规范实验动物供应商审核流程,加强动物来源控制,可以有效地提高药物非临床原始资料的有效性和真实性,充分发挥GLP体系下实验动物供应商审核的优越性,保证非临床研究水平。     

阿霉素肾病大鼠podocin mRNA和蛋白的表达

目的观察阿霉素肾病大鼠肾小球上皮细胞足突蛋白podocin mRNA和蛋白的表达。方法肾病组予阿霉素5mg/kg尾静脉注射一次,正常对照组予等量生理盐水尾静脉注射,注射后2周24h尿蛋白定量>30mg为肾病模型成立。观察4周后留24h尿行蛋白定量及血生化检查,并应用半定量RT-PCR和印迹法(Western blotting)测定podocinmRNA和蛋白质的表达。结果正常对照组大鼠podocin蛋白表达的相对量是5·26±1·19,而肾病组大鼠podocin蛋白基本不表达;正常对照组、肾病组podocin分子mRNA的相对值分别为1·06±0·19、1·96±0·98,肾病组大鼠podocinmRNA的表达与正常对照组相比显著上调(P<0·05)。结论阿霉素肾病大鼠蛋白尿的产生可能与podocin蛋白表达的减少有关。     

p185高表达人卵巢癌裸鼠模型的建立

目的 建立高表达p185的人卵巢癌裸鼠模型。方法 BALB／c裸鼠皮下接种高表达p185的人卵巢癌细胞株SKOV3,观察成瘤情况及移植瘤病理组织学特点,并用SP免疫组织化学法测定移植瘤的p185表达情况。结果 12只裸鼠均荷瘤成功,病理组织学与免疫组化均证实移植瘤保持了原细胞系特征。结论 高表达p185人卵巢癌裸鼠模型的成功建立为抗p185抗体药物的体内药效研究提供了理想的平台。     

SCID鼠人宫颈癌组织模型的建立及其生物学特性初探

目的研究人原代宫颈癌组织在SCID鼠体内成瘤性及生物学特性。方法接种人宫颈癌组织于SCID鼠皮下,以建立人宫颈癌SCID鼠模型,观察荷瘤鼠成瘤、一般特性和移植瘤生长,组织学特性,检测肿瘤组织,外周血和肝、脾等脏器HPVDNA表达情况。结果成瘤率为100%,移植瘤生长以局部浸润为主,未见转移瘤。组织学检查所有移植瘤与种植前肿瘤组织病理检查一致,HPVDNA呈阳性,亚型与所种植人宫颈癌组织HPV亚型一致,而外周血与肝、脾等脏器HPVDNA呈阴性。结论初步建立SCID鼠人宫颈癌组织模型,其较好的模拟了人宫颈癌的生物学特性,为进一步探讨宫颈癌的发病机制及鉴定治疗的新方法提供了一个理想的动物模型。