氟中毒大鼠血清和红细胞中脂质过氧化物水平及抗氧化物质含量变化

实验用 Wistar 大鼠72只,随机分为三组,即对照组、10ppm 氟水组和30ppm 氟水组各组动物于实验后5个月及8个月分两批处理进行检查。结果表明,10ppm 氟水组大鼠于实验后8个月、30ppm 氟水组大鼠于实验后5个月及8个月其血清和红细胞中脂质过氧化物含量升高、谷胱甘肽过氧化物酶活性降低,还原型谷胱甘肽含量减少,但超氧化物歧化酶活性无明显改变。提示自由基水平的增高可能是氟病发生机制中的一个重要的中间介导环节。     

血管性认知障碍患者脑微出血的评价及其诊断价值初探

目的 通过对脑小血管病(CSVD)认知障碍患者脑微出血(CMBs)的部位和数量进行评价,探讨CMBs在血管性认知障碍(VCI)诊断中的可能价值.方法 头颅磁敏感加权成像(SWI)显示微出血灶31例,其中符合CS-VD伴有认知障碍患者10例(VCI组),符合CSVD但无认知障碍患者21例作为对照组,按照CMBs分布的解剖区域对其数量和严重程度分级进行评价,比较两组脑叶型、深部脑组织型和幕下型CMBs的数量和严重程度的差别.结果 VCI组脑叶型CMBs的数量和严重程度明显高于对照组,二者差别具有统计学意义(P＜0.05);VCI组深部脑组织型和幕下型CMBs的数量和严重程度与对照组的差别无统计学意义(P＞0.05).结论 脑叶型CMBs及其数量对脑小血管病患者认知功能损害可能起到关键作用,对CMBs的部位和严重程度进行评价有助于VCI的诊断.     

贵州省地方性氟中毒地区人群GSTP1基因Ile105Val位点多态性分析

Objective To investigate plasma glutathione S-transferase(GSTs) activity and GSTP1 gene Ile105Val polymorphism in Bijie City, Guizhou Province, a coal-burning fluorosis endemic area. Methods One hundred and sixty villagers from Yachi Twon using non-improved cooking stoves were selected as the non-intervened group in Bijie City, Guizhou Province where coal-burning fluorosis was prevailing; 153 villagers as the intervented group were chosen from Changchun Twon, where cooking stoves were improved; 151 villagers were served as the control group from Baiyunshan Twon, Changshun County without endemic fluorosis. The activity of GSTs was tested by colorimetric analysis with spectrophotometer. The genotype of the GSTP1 gene Ile105Val polymorphism, presenting as either homozygous wild-type (AA), or heterozygous mutation type (AG), or homozygous mutation type (GG), was detected through the PCR-RFLP procedure. Results The activity of GSTs in plasma of non-intervened group [(12.44±4.97) kU/L]was significantly lower than that of intervened group (P < 0.05), and that of intervened group[(20.78±6.20)kU/L]was significantly lower than that of control group[(24.30±6.27)kU/L, P< 0.05]. The difference of the enzyme activity of three groups were statistically significant (F = 51.71, P < 0.05), but this enzyme activity did not vary significantly in each sex of each grnup(P > 0.05). Compared intervened group [AA:67.3%(103/153), AG:29.4%(45/153),GG:3.3%(5/153)]and non-intervened group[AA:66.9%(107/160), AG:30%(48/160), GG:3.1%(5/160)]with control group[AA:74.8%(113/151), AG:25.2%(38/151), GG:0 (0/151)], the Ile105Val polymorphism site of GSTP1 gene had significant difference(χ2= 6.04,6.07, both P< 0.05), but not significant between intervened and non-intervened groups(χ2 = 0.02, P>0.05). Conclusions Fluorosis can decrease the activity of GSTs and introduce the GSTP1 gene Ile105Val polymorphism, intervention with the fluorine intake will improve the effect of fluoride on the body.     

氟中毒大鼠脑组织和PC12细胞中脂质和尼古丁受体的改变

目的观察氟中毒对大鼠脑组织和神经细胞中细胞膜性脂质和神经型尼古丁受体的影响．探讨氟中毒引起神经系统功能紊乱的分子作用机制。方法用不同剂量氟饲养大鼠和处理体外培养的大鼠嗜铬神经细胞瘤细胞株(PC12神经细胞),用生物化学方法测定细胞3-4,5-二甲基噻唑-2,5-二酚基四唑溴化物 (MTT)还原能力、脂质过氧化和蛋白氧化水平,用高效液相色谱方法测定细胞膜性脂质,用放射核素标记放射性配体-受体实验方法测定不同的尼古丁受体类型,用蛋白印迹方法测定α3、α4、α7和β2尼古丁受体亚单位蛋白水平。结果经氟处理的神经细胞中MTT水平降低36％,氟中毒大鼠和高浓度氟处理的神经细胞中氧化应激水平升高55％-89％,细胞膜性磷脂减少24％-34％,辅酶Q减少13％-30％,含α3、α4和α7亚单位的尼古丁受体类型在受体-配体结合率和蛋白水平均降低20％-44％,用抗氧化剂处理可减弱氟中毒对受体的损害作用。结论氟中毒导致神经型尼古丁受体水平降低,其原因可能与氟中毒时氧化应激水平升高及所引起的细胞膜性脂质结构异常改变有关,这些可能是氟中毒时神经系统功能紊乱的重要发生机制。     

载脂蛋白J基因多态性与2型糖尿病相关性分析

目的探讨载脂蛋白J(ApoJ)外显子3、4、7、8基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法2002-11~2003-06对贵阳医学院附属医院,利用聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳技术(PCR-DGGE)对61例T2DM患者、60例正常对照者的ApoJ外显子3、4、7、8基因进行基因筛查,并对异常条带进行测序分析。结果我国ApoJ基因外显子7缺失与插入(DVSI)基因型在T2DM与正常对照组间分布差异显著(P<0.01),ApoJ外显子3、4、8差异无显著性(P>0.05)。结论我国2型糖尿病患者ApoJ外显子7基因插入与缺失多态性可能与2型糖尿病发病有关联,是2型糖尿病的危险因素之一。     

毕节市人群乙肝感染状况及血氟含量检测

目的：了解贵州省毕节地区燃煤污染型地方性氟中毒非干预区-鸭池镇下坝村与干预区-长春镇长春乡人群的乙型肝炎病毒（HBV）感染状况与流行趋势以及血氟含量。方法：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法进行HBV血清学标志物检测,酶标仪分析HBV血清学结果;采用氟离子选择电极法测定血氟含量。结果：共调查汉族人群532人,检出HBV感染403例,感染率高达75.75%;其中高血氟人群检出HBV感染326例,感染率为68.78%;正常血氟人群检出HBV感染42例,感染率为65.63%。结论：贵州毕节鸭池镇下坝村与长春镇长春乡均具有较高的HBV感染率及血氟含量。     

氟中毒人群过氧化氢酶和谷胱甘肽S-转移酶的活力

目的：探讨燃煤型氟中毒地区人群过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）活力与氧化应激的关系。方法：于贵州省毕节市鸭池镇燃煤型氟中毒非改灶村抽取245名村民作为非干预组,于该市长春镇燃煤型氟中毒改灶村抽取240名村民作为干预组,于非地方性氟中毒长顺县白云山镇抽取247名村民作对照组,利用比色法分别测定CAT、GSTs的活力。结果：非干预组血浆CAT活力和GSTs活力低于干预组和对照组,干预组低于对照组,各组间差异有统计学意义（P〈0.05）;各组间CAT、GSTs活力无性别差异（P〉0.05）。结论：过量氟可能使体内自由基代谢失衡,推测通过人为干预氟的摄入,有助于机体恢复氧化平衡。     

灯盏细辛活性部位对抗β-淀粉样蛋白引起的细胞凋亡

目的：研究灯盏细辛醇提物不同活性部位对β-淀粉样蛋白（Aβ）引起的神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）凋亡的拮抗作用,探讨其是否在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）治疗中有神经保护作用。方法：选用灯盏细辛醇提物不同活性部位及Aβ25-35处理SH-SY5Y细胞,用比色法测定MTT还原率,Annexin V-FITC试剂盒测定细胞凋亡水平。结果：安全浓度的灯盏细辛醇提物不同活性部位能对抗Aβ引起的MTT还原率降低和细胞凋亡。结论：灯盏细辛醇提物不同活性部位可对抗Aβ的神经毒性作用。     

贵州省地方性氟中毒地区人群GSTP1基因Ile105Val位点多态性分析

目的：探讨贵州省毕节市燃煤型氟中毒地区人群谷胱甘肽硫转移酶（GSTs）活性及GSTP1基因Ile105Val位点多态性。方法：在贵州省毕节市鸭池镇燃煤型氟中毒非改灶村抽取160名村民作为非干预组,在毕节市长春镇燃煤型氟中毒改灶村抽取153名村民作为干预组,在非病区长顺县白云山镇抽取151名村民作对照组,用比色法分别测定各组GSTs活力;PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLR）法检测各组GSTP1基因Ile105Val位点多态性[野生纯合型（AA）、突变杂合型（AG）、突变纯合型（GG）。结果：GSTs活力组间比较差异有统计学习意义（F=51.71,P〈0.05）。其中对照组[（24.30±6.27）kU/L]高于干预组[（20.78±6.20）kU/L]、非干预组[（12.44±4.97）kU/L],组间两两比较差异有统计学意义（P均〈0.05）;同组性别间比较差异无统计学意义（P均〉0.05）。GSTP1基因Ile105Val位点多态性,干预组[AA：67.3%（103/153）,AG：29.4%（45/153）,GG：3.3%（5/153）]、非干预组[AA：66.9%（107/160）,AG：30%（48/160）,GG：3.1%（5/160）]与对照组[AA：74.8%（113/151）,AG：25.2%（38/151）,GG：0（0/151）]比较,差异有统计学意义（χ^2=6.04、6.07,P均〈0.05）;干预组与非干预组比较,差异无统计学意义（χ2=0.02,P〉0.05）。结论：氟中毒能导致机体GSTP1基因Ile105Val基因位点的多态性发生变化,人为干预对氟的摄入可改善氟对机体的影响。