PI3K/Akt通路在缺氧活化钙敏感受体介导的A549细胞转移中的作用

目的探讨PI3K/Akt信号通路在缺氧活化钙敏感受体(calcium sensing receptor,Ca SR)介导的A549及A549/DDP细胞转移中的作用。方法将处于对数生长期的A549及A549/DDP细胞随机分为对照组、缺氧组、缺氧+Gd Cl_3(Ca SR激动剂)组、缺氧+NPS2143(Ca SR抑制剂)组、缺氧+LY294002(PI3K通路抑制剂)+Gd Cl_3组。应用Western blot分析不同处理情况下,Ca SR、MMP-2及p-Akt蛋白在A549、A549/DDP细胞的表达水平;采用细胞划痕及Transwell小室方法,检测不同处理因素对细胞迁移和侵袭能力的影响;应用ELISA法,分析不同处理因素对A549及A549/DDP细胞分泌MMP-2蛋白的影响。结果与对照组比较,缺氧能够增强A549及A549/DDP细胞Ca SR的表达,增强细胞迁移能力,提高细胞及培养液中MMP-2蛋白表达水平、促进Akt蛋白的磷酸化,NPS2143能减弱缺氧的作用,Gd Cl_3放大缺氧的作用,而LY294002抑制缺氧和Gd Cl_3的上述作用。结论缺氧活化Ca SR促进A549及A549/DDP细胞转移,其机制可能涉及PI3K/Akt通路。     

痛风性炎症自发性缓解的分子机制概述

急性痛风发作后会在一定时间内自行消退,这一过程称之为痛风性炎症的自发性缓解。其病理生理学机制与机体免疫系统中多种组分的动态调节有关,包括通过自身免疫细胞的吞噬,NLRP3炎症小体、白细胞介素1(interleukin 1,IL-1)和Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)等炎性介质的负调控,中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)在晶体沉积部位的募集,以及局部慢性肉芽肿的形成等。该文就痛风性炎症自发性缓解的分子机制作一概述。     

蝙蝠葛酚性碱对胰腺癌BxPC-3细胞增殖抑制作用及其对Hh信号通路影响

目的:探讨蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对人胰腺癌BxPC-3细胞的增殖抑制作用,以及通过观察PAMD对胰腺癌BxPC-3细胞Hedgehog信号通路中Shh、Ptch1 mRNA和蛋白表达的影响,进一步讨论PAMD抗胰腺癌的作用机制及其作用靶点。方法:对人胰腺癌BxPC-3细胞进行体外培养,以不同终浓度的PAMD培养液进行干预,对照组用正常培养液培养,进行以下实验:(1)利用台盼蓝染色测定各组中BxPC-3细胞生长周期;(2)运用MTT法检测各组BxPC-3细胞增殖情况;(3)利用RT-PCR、Western Blot技术检测各组BxPC-3细胞中Shh、Ptch1mRNA及蛋白的表达。结果:(1)各给药组与对照组相比,癌细胞生长缓慢;(2)PAMD高、低剂量组及5-FU组细胞的增殖抑制率分别为72.35%、44.62%、56.07%;(3)与对照组相比,Shh、Ptch1 mRNA的表达均下降,差异显著(P0.01),具有统计学意义。结论:PAMD对人胰腺癌BxPC-3细胞有增殖抑制作用,对Hedgehog信号通路关键位点的表达有一定的抑制作用。由此推断,PAMD对胰腺癌的抗癌作用机制可能与Hedgehog信号通路有关。     

基于重度抑郁症患者血清中miR-221-3p表达的相关研究

目的检测重度抑郁症患者血清中微小RNA-221-3p(miR-221-3p)的表达,分析其临床意义,探讨miR-221-3p与脑源性神经营养因子(BDNF)、人神经营养因子4(NT-4)、S-100B蛋白(S-100B)和超氧化物歧化酶(SOD)的关系,以及血清与脑脊液中miR-221-3p表达的一致性。方法选择重度抑郁症患者59例作为观察组,留取正常血清标本,选择正常成人血清标本59例作为对照组。应用实时荧光定量PCR法(qPCR)检测两组中miR-221-3p的表达,应用酶联免疫吸附实验法(ELISA)检测观察组中BDNF、S100B的表达,应用黄嘌呤氧化酶法检测血清中SOD的表达,应用Western Blot检测血清中NT-4的表达。对重度抑郁症中39例患者抽取脑脊液,检测脑脊液中miR-221-3p的表达。结果两组中miR-221-3p的表达差别有统计学意义(P0.05),miR-221-3p在有无精神障碍家族史亚组中的差别有统计学意义(P0.05)。miR-221-3p与BDNF(r=-0.51,P=0.036)、miR-221-3p与SOD(r=-0.57,P=0.013)、miR-221-3p与NT-4(r=-0.62,P=0.009)呈负相关,miR-221-3p与S-100B(r=0.59,P=0.014)呈正相关。miR-221-3p在血清和脑脊液中的表达呈正相关(r=0.72,P=0.001)。结论重度抑郁症患者血清miR-221-3p的异常表达参与病变的形成和进展,miR-221-3p可能通过对神经营养因子、损伤因子和应激指标的调控发挥作用。脑脊液中miR-221-3p的表达与血清中具有一致性。     

颈动脉超声联合血清五聚素3、脂蛋白相关磷脂酶A2检测对动脉粥样硬化脑梗死的诊断价值

目的探讨颈动脉超声联合血清五聚素3(PTX3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)检测对动脉粥样硬化脑梗死的诊断价值。方法随机选择2015年1月至2017年12月在本院神经内科就诊的急性缺血性脑卒中患者56例作为观察组,选择同期在本院体检的健康者50例作为对照组。2组研究对象均行颈动脉超声检查,并采集静脉血检测PTX3、Lp-PLA2的水平。比较2组血清PTX3、Lp-PLA2水平及颈动脉内膜中膜厚度(IMT)增厚、斑块、中重度狭窄检出率。分析颈动脉超声、PTX3、Lp-PLA2单独及联合检测对动脉粥样硬化脑梗死的诊断价值。结果观察组血清PTX3、Lp-PLA2水平显著高于对照组(P0. 05),颈动脉IMT增厚、斑块、中重度狭窄检出率显著高于对照组(P0. 05)。颈动脉超声联合PTX3、Lp-PLA2检测的灵敏度、准确率为89. 29%、77. 36%,明显高于PTX3(73. 21%、71. 69%)、Lp-PLA2(69. 64%、67. 92%)及颈动脉超声(80. 36%、76. 42%)的单独检测结果(均P0.05)。ROC曲线显示,颈动脉超声检查的曲线下面积(AUC)为0. 789,PTX3检测的AUC为0. 764,Lp-PLA2检测的AUC为0. 776,而联合检测的AUC为0. 909,差异有统计学意义(P0. 05)。结论颈动脉超声联合血清PTX3、LpPLA2检测能够显著提高动脉粥样硬化脑梗死诊断的灵敏度和准确率。     

正相高效液相色谱法分离3-Boc-氨基哌啶对映异构体

目的建立3-Boc-氨基哌啶对映异构体的正相HPLC分离分析方法,用于R-3-Boc-氨基哌啶中对映异构体R-3-Boc的杂质分析和检查。方法以表面修饰直链淀粉三-(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)的正相硅胶(Chiralpak AD-H)柱为手性固定相,正己烷-异丙醇-二乙胺(体积比93∶7∶0.05)为流动相,流速为1. 0 mL·min~(-1),检测波长为220 nm,柱温为35℃。结果 3-Boc-氨基哌啶对映异构体在此条件下的分离度为5.0。建立的方法经方法学验证,S型异构体的检测限和定量限分别为6和20 mg·L~(-1),在20～80 mg·L~(-1)质量浓度内线性关系良好,回收率分别为94.33%、97.06%和97.97%。结论该方法可用于R-3-Boc-氨基哌啶中对映异构体的杂质分析和检查。     

NLRP3炎症小体与心房颤动的研究进展

心房颤动（AF）是临床最常见的快速性心律失常，其发生机制尚未完全阐明，而炎症反应增强常与AF的发生发展相关。核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3（NLRP3）作为近年研究最为广泛最具特征性的炎症小体，参与诸多非感染性炎性反应。有证据显示其与心房重构、心肌纤维化密切相关，以此入手可为阐明AF的上游机制提供新的理论基础和研究靶点。本文简述了NLRP3的特性及信号传导途径，从基础和临床研究两方面总结了NLRP3与AF的相关性，并对未来NLRP3拮抗剂的应用作出了展望。     

接受供精人工授精夫妇生育压力和生活质量研究

目的：调查接受供精人工授精（AID）夫妇的生育压力与生活质量，了解生育压力和生活质量的关系，为这些夫妇进行心理和生活质量干预时提供理论依据。方法：采用患者夫妇一般情况调查表、生育压力量表（FPI量表）和生活质量量表（FertiQoL量表）对北京大学第三医院2018年5—9月生殖中心门诊就诊的129对准备接受AID助孕的夫妇进行横断面调查，比较夫妇双方生育压力和生活质量的差异，分析生育压力和生活质量之间的关系。结果：接受AID的女性患者FPI总分为（159.00±17.52）分，FertiQoL总分为（62.27±9.26）分；男性配偶FPI总得分为（153.91±19.96）分，男性配偶FertiQoL总分为（65.12±11.62）分。女性FPI总分高于男性（t=2.436，P=0.016），女性无子女压力维度得分高于男性（t=3.145，P=0.002）。男性FertiQol总分高于女性（t=-2.881，P=0.005），女性情感反应维度得分高于男性（t=3.681，P=0.000），男性身心关系维度得分高于女性（t=-11.401，P=0.000）。Pearson 相关分析结果显示，接受AID助孕的女性FPI总分及性压力、夫妻关系、父母角色需求压力三个维度与其生活质量呈负相关（P＜0.05），接受AID男性配偶FPI总分和社会压力、性压力、夫妻关系维度、父母角色需求压力这4个维度与其生活质量呈负相关（P＜0.05）。多重线性回归显示，生育压力、居住地、文化程度是影响接受AID助孕女性患者生活质量的重要影响因素（F=3.485，R2=0.168，P＜0.05），生育压力、文化程度、家庭月收入是影响接受AID助孕男性配偶生活质量的重要影响因素（F=4.390，R2=0.203，P＜0.01）。结论：接受AID女性患者生育压力高于男性配偶，生活质量低于男性配偶；生育压力是影响AID夫妇生活质量的重要因素，夫妇双方生育压力越大，生活质量越低。