丹参注射液的药效学研究进展

丹参作为活血化瘀的一个主要药物，有许多有益的心血管效应，用于治疗冠心病取得了可喜的疗效，本文就其近年来药效学研究情况综述如下。１ 丹参对心脑血管疾病的研究 丹参能入心肝二经，具有清热除湿、活血化瘀等功效。现代医学研究和动物实验证明，能改善心肌收缩力，减慢心率，抑制异位起搏点，具有“奎尼丁样”效应，故使心脏功能获得改善。１．１ 对全脑缺血再灌注损伤的影响：据田鹤　报告［１］给大鼠腹腔注射复方丹参注射液（０．２ｍｌ／１００ｇ）１５ｍｉｎ后阻断基底动脉和两侧颈总动脉６０ｍｉｎ，随后恢复血液供应连续观察６…     

腺病毒介导的GDNF基因转移体外表达及生物学活性研究

为利用重组腺病毒介导的胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）基因转移治疗帕金森病（PD）提供依据。方法：采用免疫组化、RT－PCR及ELISA定量分析观察人GDNF腺病毒（Ad-GDNF)在大鼠星形胶质 PC12细胞的表达,通过观察病毒直接感染及病毒感染的PC12细胞上清对中脑原代培养细胞中的TH阳性细胞（DA能神经元）生存能力和形态分化的影响来验证其生物学活性。结果Ad-GDNF在星形胶质细胞、PC12细胞及大鼠中脑原代培养细胞均可有效表达,其表达产物对中脑DNA能神经元的生存和形态分化均有显著的促进作用。结论：腺病毒介导的GDNF基因转移可在体外有效表达,且表达产物具有生物学活性,提示该手段在PD治疗方面具有良好的应用前景。     

1—甲基—4—苯基吡啶离子诱导MES23．5细胞线粒体功能异常的实验研究

目的：探讨1－甲基－4－苯基吡啶离子（MPP^ ）诱导多巴胺（DA）能神经元死亡的线粒体功能异常机制。方法：不同浓度的1－甲基－4－苯基－1,2,3,6－四氢吡啶（MPTP）、MPP 及还原型谷胱甘肽（GSH）与MES23．5细胞共同培养,采用MTT比色法及流式细胞术检测细胞线粒体膜电势（△Ψm）和氧自由基（ROS）的变.MES23\5在力在MPP^ 组显著减低,且与浓度呈正相关,GSH＋MPP^ 组轻度减低,而PTP组不同降低,此外,用MPP^ 处理后MES23．5细胞线粒体△Ψm明显下降和ROS生成显著增加,结论：线粒体△Ψm下降及ROS生成增多可能与了MPP^ 诱导黑质DNA能神经元死亡的机制。     

咪多吡拮抗MPTP诱致小鼠黑质神经元凋亡的实验研究

目的探讨MPTP和MPP     

β淀粉样蛋白致PC12细胞毒性的自由基机制

本实验采用体外培养的大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞,观察β淀粉样蛋白Aβ25～35作用后细胞中自由基含量的变化,以及抗自由基药物的作用,并探讨自由基机制在培养的PC12细胞死亡中的意义以及抗自由基药物过氧化氢酶(catalase,CAT)的保护作用. 方法和结果:将Aβ25～35或CAT加入培养的PC12细胞,24 h后通过MTT法[溴化-3-(4,5-二甲基噻唑基-2)-2,5-二苯基四唑]检测细胞活性,判断Aβ的毒性作用和CAT的保护作用;用激光共聚焦显微镜、KS400图像分析系统及荧光分光光度计直接检测以H2O2为主的自由基的生成.结果显示加药后24 h应用MTT法观察不同浓度Aβ(0.1～40 μmol/L)的毒性作用,发现随着Aβ 25～35浓度的增加,细胞活性下降,IC50大约为20 μm.而应用不同浓度的CAT(100、300、500 U/ml)可以拮抗20 μm Aβ 25～35的毒性,且随着CAT浓度的增加,其保护作用增强.用激光共聚焦显微镜拍照,Aβ组的细胞荧光强度明显高于对照组.用KS400图象分析系统,随机选取若干视野(3～5),检测单个细胞的荧光强度,与选定荧光小球作对比结果显示,Aβ组的细胞平均灰度为21.9±10.7(n=35),对照组细胞平均灰度为6.3±4.2(n=20),而CAT(300 U/ml)组则为13.4±5.5(n=24).Aβ组与对照组及CAT组差异均有显著意义(P<0.01).用荧光分光光度计检测各组的相对荧光强度(%,对照组),结果显示,Aβ组为1.8±0.2(n=6),而CAT(500 U/ml)组0.9±0.4(n=6),t检验示Aβ组与对照组及CAT组差异均有显著意义(P<0.01).     

β淀粉样蛋白致PC12细胞毒性的自由基机制

本实验采用体外培养的大鼠嗜铬细胞瘤 (ＰＣ12 )细胞 ,观察 β淀粉样蛋白Ａβ2 5～ 3 5作用后细胞中自由基含量的变化 ,以及抗自由基药物的作用 ,并探讨自由基机制在培养的ＰＣ12细胞死亡中的意义以及抗自由基药物过氧化氢酶(ｃａｔａｌａｓｅ ,ＣＡＴ)的保护作用。方法和结果 :将Ａβ2 5～ 3 5或ＣＡＴ加入培养的ＰＣ12细胞 ,2 4ｈ后通过ＭＴＴ法 [溴化 3 ( 4 ,5 二甲基噻唑基 2 ) 2 ,5 二苯基四唑 ]检测细胞活性 ,判断Ａβ的毒性作用和ＣＡＴ的保护作用 ;用激光共聚焦显微镜、ＫＳ4 0 0图像分析系统及荧光分光光度计直接检测以Ｈ2 …     

帕金森病小鼠模型纹状体多巴胺转运蛋白^125I— β—CIT的放射自显影

目的 观察不同损毁程度帕金森病（PD）小鼠模型的纹状体多巴胺转运蛋白（DAT）功能变化,探讨^125I-甲基3β-（4－碘苯基）托烷－2β-羧酸盐（β-CIT）DAT显像的价值。方法 根据注射MPP天数不同,分为1,3,5和7d模型组和对照组,静脉注射^125I- β-GIT 148 kBq 2h后行放射自显影。高效液相色谱－电化学法（HPLC－ECD）检测纹状体多巴胺（DA）及其代谢产物含量。免组化酪氨酸羟化酶（TH）染色观察黑质和纹状体的病理变化。结果 与对照组相比,MPTP损毁的各组PD小鼠模型的纹状体／皮层放射性比值分别降低20％,42％,45％和52％;纹状体DA含量降低47％,75％,95%几95％;免疫组化TH染色可见黑质TH阳性神经元数量随MPTP损毁程度的加重而进一步减少。结论 不同损毁程度的PD小鼠模型DAT功能变化与生化和病理改变相一致,β-CIT DAT功能显像有助于PD的早期诊断和病情监测。     

帕金森病小鼠模型纹状体多巴胺转运蛋白~(125)I-β-CIT的放射自显影

目的　观察不同损毁程度帕金森病 (PD)小鼠模型的纹状体多巴胺转运蛋白 (DAT)功能变化 ,探讨12 5I 甲基 3β (4 碘苯基 )托烷 2 β 羧酸盐 (β CIT)DAT显像的价值。 方法　根据注射MPTP天数不同 ,分为 1,3,5和 7d模型组和对照组 ,静脉注射12 5I β CIT 148kBq 2h后行放射自显影。高效液相色谱 电化学法 (HPLC ECD)检测纹状体多巴胺 (DA)及其代谢产物含量。免疫组化酪氨酸羟化酶 (TH)染色观察黑质和纹状体的病理变化。结果　与对照组相比 ,MPTP损毁的各组PD小鼠模型的纹状体 /皮层放射性比值分别降低 2 0 % ,42 % ,45 %和 5 2 % ;纹状体DA含量分别降低 47% ,75 % ,95 %和 95 % ;免疫组化TH染色可见黑质TH阳性神经元数量随MPTP损毁程度的加重而进一步减少。结论　不同损毁程度的PD小鼠模型DAT功能变化与生化和病理改变相一致 ,β CITDAT功能显像有助于PD的早期诊断和病情监测     

帕金森病患者家庭照顾者负担及相关影响因素分析

目的 调查帕金森病(PD)患者家庭照顾者的负担及生活质量,分析其主要影响因素.方法 采用照顾者负担问卷(CBI)评估115例PD患者主要照顾者的负担,同时应用统一PD评分量表(UPDRS)、Hoehn-Yahr分级(H-Y分级)、日常生活能力量表(ADL)、PD生活质量量表(PDQ-39)、Hamilton抑郁量表(HAMD)、Hamilton焦虑量表(HAMA)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智能量表(MMSE)等评分,对115例原发性PD患者的疾病严重度、情绪、认知功能及生活质量等进行评估.采用Spearman相关分析及多元逐步同归分析方法分析影响照顾者负担的主要因素.结果 CBI的主要影响因素为患者ADL(β=-0.813,t=-6.26:5,P=0.000)、PDQ-39(β=0.285,t=4.256,P=0.000)及照顾者年龄(β3=0.327,t=3.107,P=0.002).结论 PD患者家庭照顾者负担受多方面因素影响,应引起社会各界的关注,给予针对性干预措施.     

帕金森病动物模型的~(99)Tc~m-TRODAT-1显像研究

目的　研究99Tcm TRODAT 1在正常猴及帕金森病 (PD)模型猴纹状体内的放射性分布 ,以探讨其早期诊断PD的价值。方法　分别对 2只正常猴、2只PD模型猴进行99Tcm TRODAT 1多巴胺转运蛋白 (DAT)显像 ,1只经 1 甲基 4苯基 1,2 ,3 ,6 四氢吡啶 (MPTP)预处理后行 7、11、18d连续显像 ;计算正常猴与PD模型猴纹状体与小脑放射性比值。结果　正常猴 3h纹状体与小脑的放射性比值为 1 5 6;PD模型猴损毁侧纹状体与小脑比值为 0 94 ,健侧为 1 5 2 ;MPTP预处理后 7d与正常猴比值相似 ,11d时下降 ,18d时明显降低 ,比值分别为 1 5 6、1 2 7、0 89。结论　99Tcm TRODAT 1能特异性地与DAT结合 ,可灵敏地反映PD模型猴DAT的摄取减少 ,对PD的早期诊断有一定的临床价值。