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Yunpeng Sun Wenjun Yang Yunfeng Shan Qiyu Zhang Huanhuan Wu 《Cancer biology & therapy》2019,20(6):729-739
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains a leading cause of cancer-related death due to the failure of traditional therapies. In the present study, we attempted to construct a lncRNA-miRNA-mRNA network which may modulate PDAC cell proliferation and Gemcitabine-induced cell apoptosis starting from CDK14, a new member of the CDK family and an oncogene in many cancers. Based on TCGA data, a significant positive correlation was observed between lncRNA MSC-AS1 and CDK14. Moreover, MSC-AS1 expression was upregulated in PDAC tissues. Higher MSC-AS1 expression was correlated with poorer prognosis in patients with PDAC. MSC-AS1 knockdown in Panc-1 and BxPC-3 cells significantly inhibited the cell proliferation. Moreover, miR-29b-3p, which has been reported to act as a tumor suppressor, was predicted to bind to both MSC-AS1 and CDK14. Contrary to MSC-AS1, higher miR-29b-3p expression was correlated to better prognosis in patients with PDAC. In both PDAC cell lines, miR-29b-3p negatively regulated MSC-AS1 and CDK14. As confirmed using luciferase reporter gene and RIP assays, MSC-AS1 served as a ceRNA for miR-29b-3p to counteract miR-29b-mediated CDK14 repression. MSC-AS1 knockdown inhibited CDK14 protein levels and PDAC proliferation and enhanced gemcitabine-induced cell death and apoptosis while miR-29b-3p inhibition exerted an opposing effect; the effect of MSC-AS1 knockdown was partially attenuated by miR-29b-3p inhibition. Taken together, we demonstrated that MSC-AS1/miR-29b-3p axis modulates the cell proliferation and GEM-induced cell apoptosis in PDAC cell lines through CDK14. We provided a novel experimental basis for PDAC treatment from the perspective of lncRNA-miRNA-mRNA network. 相似文献
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目的探讨带蒂大网膜瓣在乳腺癌术后乳房再造中的临床应用。方法2013 年 5 月—2017 年 10 月,对 205 例乳腺癌患者行改良根治术联合带蒂大网膜瓣移植再造乳房。患者均为女性;年龄 26~58 岁,平均 34.9 岁。左侧 127 例、右侧 78 例;肿瘤直径 2~5 cm,平均 2.9 cm。乳腺癌分期:Ⅰ期 120 例,Ⅱ期 85 例。病理诊断:浸润性导管癌 126 例,浸润性小叶癌 79 例。病程 10~92 d,平均 38.5 d。肿物切除后遗留缺损范围为 9 cm×6 cm~18 cm×12 cm。带蒂大网膜瓣切取范围为 18 cm×10 cm~22 cm×16 cm。结果根据术中观察的组织特点,将大网膜分为 4 种类型,稀薄型(42 例,20.5%)、中间型(133 例,64.9%)、肥厚型(24 例,11.7%)、缺如型(6 例,2.9%)。术后带蒂大网膜瓣均成活,切口Ⅰ期愈合。患者均获随访,随访时间 6~74 个月,平均 24.5 个月;其中 83 例随访达 5 年以上。再造乳房外形可、弹性好,无挛缩变形。供区仅遗留线性瘢痕,腹部功能无影响。随访期间无乳腺癌复发。结论带蒂大网膜瓣切取安全可靠、质地优良,是乳腺癌术后乳房再造的理想方法之一。 相似文献
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目的比较椎弓回植与椎板切除治疗单节段峡部裂性腰椎滑脱症的临床疗效。方法回顾分析 2014 年 3 月—2016 年 7 月采用椎弓回植或椎板切除治疗的 66 例单节段峡部裂性腰椎滑脱症患者临床资料,根据手术方式不同分为试验组(34 例,采用椎弓完整回植固定椎间融合内固定术)和对照组(32 例,采用椎板切除并椎间融合内固定术)。两组患者性别、年龄、病程、病变节段、Meyerding 分度及术前疼痛视觉模拟评分(VAS)、Oswestry 功能障碍指数(ODI)、日本骨科协会(JOA)评分等一般资料比较差异,均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。记录并比较两组患者手术时间、术中出血量、并发症情况、术后试验组回植椎弓融合情况及两组硬膜外瘢痕形成情况。术前及术后 3、6、12 个月和末次随访时行腰痛 VAS 评分、JOA 评分及 ODI 评分,并参照侯树勋等提出的标准进行临床疗效评价。 结果所有患者均顺利完成手术,无神经损伤加重、硬脊膜撕裂、感染等并发症发生。试验组手术时间与对照组比较差异无统计学意义(t=0.583,P=0.562),但术中出血量显著低于对照组(t=2.134,P=0.037)。66 例患者均获随访,随访时间 13~18 个月,平均 16.2 个月。所有患者术后临床症状明显改善。对照组 7 例于术后 3 个月发现体位变动时椎管狭窄症状,5 例于术后 18 个月出现轻度双下肢麻木症状;其余患者未发生感染、神经损伤等并发症。试验组 34 例硬膜外瘢痕组织均被完全阻滞于回植椎弓以外,对照组有 11 例硬膜外瘢痕组织侵入椎管内。末次随访时试验组椎间植骨及椎弓回植融合率均为 100%,对照组椎间植骨融合率亦为 100%。两组术后各时间点 VAS 评分、ODI 评分、JOA 评分均较术前显著改善(P<0.01);试验组术后 3 个月和末次随访时 ODI 评分、JOA 评分显著优于对照组(P<0.05),其余时间点两组间各评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。参照侯树勋等提出的标准进行临床疗效评价,试验组优良率为 91.2%,与对照组优良率 84.4%比较差异无统计学意义(χ2=1.092,P=0.573)。 结论与椎板切除相比,椎弓回植能更好地改善术后神经症状,最大程度重建了骨性椎管,恢复了椎管内环境稳定性,对于峡部裂性腰椎滑脱是一种较好的手术方式。 相似文献
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目的通过轴向应力刺激促进骨再生,观察基质细胞衍生因子 1α/趋化因子 CXC 亚族受体 4(stromal cell-derived factor 1α/cysteine X cysteine receptor 4,SDF-1α/CXCR4)信号通路变化,探讨轴向应力刺激促进骨再生的机制。方法取 72 只雄性新西兰大白兔,于右后肢胫骨近端内侧制备直径 8 mm 圆形皮质骨缺损并脱蛋白松质骨支架修复模型,随机分为 3 组(n=24)。A 组腹腔注射 PBS,B 组术肢给予应力刺激治疗+腹腔注射 PBS,C 组术肢给予应力刺激治疗+腹腔注射 CXCR4 拮抗剂(AMD3100)。术后 2、4、8、12 周,摄 X 线片并采用 Lane-Sandhu X 线评分标准评价骨愈合情况,取标本行 HE 染色观察新生骨组织及支架降解,免疫组织化学染色观察 VEGF、CXCR4 表达水平;4、8 周取标本 Western blot 检测 SDF-1α 及 CXCR4 蛋白表达水平;12 周行 Micro-CT 检查,计算新生骨体积及新生骨密度。 结果X 线片检查示,除术后 2 周各组骨缺损区及支架无明显变化外,4、8 及 12 周时 B 组骨愈合评分均高于 A、C 组(P<0.05)。12 周时 Micro-CT 扫描可见 B 组骨缺损修复、髓腔再通,新生骨体积及骨密度均高于 A、C 组(P<0.05)。HE 染色显示,术后 4 周开始 B 组骨再生及支架降解均明显快于 A、C 组。免疫组织化学染色示,各组 VEGF 及 CXCR4 阳性表达均在 4 周达峰值;各时间点 B 组 VEGF 及 CXCR4 表达量均显著高于 A、C 组(P<0.05)。Western blot 检测显示,4、8 周时 B 组 SDF-1α 与 CXCR4 表达量均显著高于 A、C 组(P<0.05)。 结论轴向应力刺激促进骨再生可能与其促进骨缺损区组织高表达 SDF-1α,激活与其下游调控 BMSCs 募集的 CXCR4 信号有关。 相似文献
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Ewelina Kazimierczyk Andrzej Eljaszewicz Paula Zembko Ewa Tarasiuk Malgorzata Rusak Agnieszka Kulczynska-Przybik Marta Lukaszewicz-Zajac Karol Kaminski Barbara Mroczko Maciej Szmitkowski Milena Dabrowska Bozena Sobkowicz Marcin Moniuszko Agnieszka Tycinska 《Pharmacological reports : PR》2019,71(1):73-81