牛磺酸对大鼠肝硬化门静脉高压及血管活性的影响研究

目的:探讨牛磺酸对大鼠肝硬化门静脉高压的影响。方法:肝硬化模型采用复合因素法制作,Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、天然牛磺酸治疗组(简称"治疗组")各20只。检测治疗前后各组门静脉压力(PVP)、下腔静脉压力(IVCP)、门静脉阻力(PVR)、门静脉血流量(PVF)、内脏血管阻力(SVR)、平均动脉压(MAP)。测定一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性、环鸟苷酸(c GMP)含量。结果:治疗组与模型组比较,PVP、PVF、PVR、MAP及SVR差异均有统计学意义(均P<0.05);NO含量、NOS活性以及cGMP含量均降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:牛磺酸具有一定降低大鼠肝硬化门静脉压力作用,并且对大鼠肝硬化血管活性物质具有降低作用,"前向血流"进一步得到有效改善,其作用机制有待进一步研究。     

重症急性胰腺炎合并腹内高压的外科治疗

目的：总结重症急性胰腺炎（SAP）合并腹内高压（IAH）的外科治疗效果。方法从我院2010年1月到2015年1月期间收治治疗的SAP合并IAH患者中选择40例作为此次实验研究对象。对40例研究对象的资料进行回顾分析，对患者进行疾病等级划分，其中Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级依次为13例、10例、9例、8例。结果经过治疗40例患者并未出现死亡情况，均治愈出院。其中Ⅳ级患者中5例出现了继发性胰周感染，均采取外科手术干预后痊愈，2例患者多次穿刺引流治愈。结论 SAP合并IA H治疗的首选是微创手术，达到疏通肠道、肛门排气以及排便减压的效果。对于存在腹腔、后腹膜存在积液的患者，要在B超、CT定位下行穿刺置管引流减压处理。对于发生感染或者脓肿的患者，穿刺效果较差则需立即采取手术引流。     

高压油漆注射伤新西兰兔血管神经不同时段损伤的病理变化研究

目的研究高压油漆注射伤新西兰大白兔血管神经组织病理变化及肢体血循环变化的规律,为临床治疗该类损伤提供病理学依据。方法取健康雄性新西兰大白兔,耳缘静脉麻醉后用高压油漆喷枪向新西兰大白兔的腹股沟区喷射工业用油漆,注射后8 h内每隔1 h切取新西兰大白兔的股动脉、股神经、股静脉制作切片,HE染色后分别在光学显微镜及扫描电镜下观察组织病理学变化,并肉眼观察各时点新西兰大白兔伤肢肢体血液循环情况。结果随着时间的推移,新西兰大白兔的股动脉搏动逐渐减弱消失,肢体远端毛细血管回流消失。光镜下股静脉出现静脉炎表现;股动脉内膜的连续性发生破坏,内有血栓形成;股神经的外膜连续性发生破坏,外膜周围附着有大量炎性细胞。电镜下发现血管内膜破坏,肌层细胞向血管内膜突入,纤维条索形成,神经髓鞘松弛排列紊乱,线粒体空泡形成。高压油漆喷枪注射伤后8 h,兔的股动脉、股静脉、股神经出现了不可逆性严重损伤。结论对于高压油漆注射伤这类严重的复合性损伤,应尽可能在伤后8 h内进行彻底手术清创,避免重要血管神经出现不可逆性、灾难性损伤,最大限度降低损伤程度。     

慢性阻塞性肺疾病并肺循环疾病的中西医研究进展

慢性阻塞性肺疾病特别是合并肺循环疾病是严重威胁人类健康的一类常见病及多发病,其中以肺栓塞和各类肺动脉高压最为引人注意,近年来,国内外先后投入大量人力、物力、促使基础研究、诊断、治疗等领域均取得飞速发展,本文对此做如下综述。     

大鼠体内杜鹃素及其高活性新结构衍生物的药代动力学比较研究

目的建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定大鼠血浆中杜鹃素及其新结构衍生物2-(呋喃-2-基)-5,7-二羟基-6,8-二甲基-2,3-二氢苯并吡喃-4-酮(DJS-F)的含量,并应用于两者药代动力学特性比较研究,为以杜鹃素为先导物的新型高效衍生物设计合成与药效学等提供科学依据。方法 SD大鼠分别尾静脉注射给予杜鹃素及其衍生物DJS-F(18 mg/kg,36 mg/kg),于预定时间点眼静脉丛取血,杜鹃素及其衍生物互为内标,HPLC法测定血浆中杜鹃素及其衍生物F含量,色谱柱:oddysill C18(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相:甲醇-冰醋酸-水(65∶0.35∶34.65);体积流量:0.8 ml/min;紫外检测波长:217 nm。采用DAS2.1.1软件计算其药动学参数。结果所得不同时间点对应药物血浆浓度数据经软件自动拟合,得主要统计矩参数AUC(0-∞)分别为:杜鹃素2.311±0.778(18 mg/kg)、10.705±1.081(36 mg/kg)mg/L×h,DJS-F1.571±0.575(18 mg/kg)、7.130±2.232(36 mg/kg)mg/L×h;t1/2分别为:杜鹃素0.211±0.040(18 mg/kg)、0.097±0.023(36 mg/kg)h;DJS-F 0.216±0.125(18 mg/kg)、0.550±0.285(36mg/kg)h。结论本实验建立的HPLC法准确高效,具有良好的准确度、精密度及稳定性,可用于杜鹃素及其衍生物DJS-F血浆浓度测定。结果显示高剂量组DJS-F的AUC(0-∞)较其先导物杜鹃素显著下降,但半衰期t1/2显著延长,表观分布容积Vz显著提高,提示DJS-F在体内分布更加广泛。本实验所得数据可为杜鹃素的结构优化及药效学和毒理学评价提供参考。     

eNOS和HSP90在门静脉高压大鼠内脏高动力循环中的作用

目的通过门静脉部分结扎建立门静脉高压症大鼠模型,检测大鼠肠系膜动脉内皮一氧化氮合酶(e NOS)、热休克蛋白90(Hsp90)的表达,探讨二者在门静脉高压大鼠内脏高动力循环中的作用。方法检测假手术组(SHAM组)和门静脉高压症组(PHG组)大鼠肠系膜动脉中e NOS、Hs P90的表达。结果 e NOS、Hs P90在门静脉高压症组(PHG组)的表达比假手术组(SHAM组)显著升高。结论 e NOS和Hsp90S在门静脉高压症高动力循环中发挥重要作用。     

单一与联合靶向药物治疗肺动脉高压疗效分析

目的:观察靶向药物单一与联合治疗动脉型肺动脉高压(PAH)的疗效。方法:研究选自2007年8月至2015年12月,入住北京安贞医院小儿心脏科,服用单一靶向药物或者联合治疗,且用药前后均行左、右心导管检查的PAH患者,回顾性分析用药前后的血流动力学及临床症状各项指标的变化,评估靶向药物单一与联合治疗PAH的疗效。结果:入选88例患者,男性23例,女性65例。波生坦治疗组52例,5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE-5i)治疗组19例,联合药物治疗组17例。随访结果示,单一靶向药物治疗组,波生坦与PDE-5i治疗均能改善临床症状,提高患者活动耐量,降低肺血管阻力。联合治疗组,与单一波生坦治疗组相比,活动耐量改善更加显著,6min步行试验距离(6MWTD)(n=13)改善程度更优,且差异有统计学意义(P0.05),肺动脉收缩压(SPAP)、肺动脉平均压(MPAP)、肺血管阻力(PVR)、肺血管阻力/体循环阻力(RP/RS)下降及肺循环血流量/体循环血流量(QP/QS)增加程度更优,但差异无统计学意义(P0.05);与单一PDE-5i治疗组相比,联合药物治疗组的总胆红素、SPAP下降程度更佳,且差异有统计学意义(P0.05),6MWTD、QP/QS增加及血浆脑利钠肽(BNP)、血红蛋白(HB)、MPAP、PVR、RP/RS下降程度更优,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:靶向药物波生坦及PDE-5i均能显著改善患者的活动耐量,降低肺动脉阻力以及改善肺循环血流动力学指标。无论改善临床症状还是血流动力学指标,联合药物治疗均优于单一靶向药物治疗。     

肺动脉高压临床教学难点的探讨

目的:探讨肺动脉高压临床教学效果的方法。方法:肺动脉高压是现代临床医学中重要的疾病范畴,是危重病症。在临床教学中,存在着医疗风险高,而学员的医疗风险防范意识薄弱,基础也相对较薄弱,对肺动脉高压的临床内容理解不容易深入的难点。结果和结论:针对上述教学难点,采取分层化教学管理、理论与案例教学相结合、制定详细教学计划、紧密结合临床实际及重视基础理论教学等对策,可取得较好的教学效果。     

双心房输注血管活性药物治疗术后先天性心脏病合并肺动脉高压患儿

目的 探讨经双心房输注血管活性药物在先天性心脏病合并肺动脉高压患儿术后应用的优点和可行性.方法 随机抽取合并肺动脉高压的先天性心脏病90例.一组(45例)经双心房给药,左心房主要输入儿茶酚胺类,右心房输注针对性较强的扩张肺血管药物,如前列腺素E1;另一组(45例)通过中心静脉经右心房给儿茶酚胺类及扩张肺血管药物.以热稀释法测量心排血量(CO)和心指数,计算体循环阻力、肺血管阻力(PVR),经统计学处理后,对该方法进行分析评价.结果 全组患儿术后早期(1周内)死亡3例,均为中心静脉给药组;另有2例完全性肺静脉异位引流术后患儿发生了低心排,1例经左心房给药,另1例经中心静脉给药,经治疗痊愈.无远期死亡.两组患儿体外循环时间及阻断时间无显著差异,血管活性药物的量和时间均无差异(P＞0.05).结论 经双心房输注血管活性药物可明显降低平均肺动脉压及PVR,并可增加CO,较传统的中心静脉给药效果好,对先天性心脏病合并肺动脉高压患儿的治疗有非常重要的意义.双心房给药方法安全可行.     

自体血管内皮祖细胞移植治疗高肺血流量肺动脉高压

目的 观察自体血管内皮祖细胞(EPCs)移植对高肺血流肺动脉高压(PAH)的治疗作用.方法 将30头实验幼猪随机分为3组,每组10头.假手术组(Sham组)仅开胸;对照组(Control组)行左胸后外侧切口,降主动脉与主肺动脉分流术;EPCs治疗组(EPCs组)手术操作同对照组,术后2周给予EPCs 2×10 7个细胞,颈静脉输入.术前与术后30 d,观察3组猪的肺动脉收缩压(PASP)、肺血管阻力(PVR),血清基质金属蛋白酶(MMP)-9、内皮素-1(ET-1)、白细胞介素(IL)-6、IL-8水平变化,以及肺组织p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)表达活性,肺动脉标本的组织学变化.结果 术后30 d,与Sham组比较,PASP、PVR、MMP-9、ET-1、IL-6、IL-8、p38MAPK在Control组[(6.63±1.20) kPa、(10.44 ±2.53) wood's U、(76.63±10.39) μg/L、(103.66±17.31) μg/L、(43.00 ±7.33) ng/L、(67.39±9.65) ng/L、3.63 ±0.33]和EPCs组[(4.07 ±0.77) kPa、(6.27±0.65) wood's U、(64.11 ±9.73) μg/L、(90.44±13.11) μg/L、(30.44±8.17) ng/L、(53.23±7.37) ng/L、1.73 ±0.37]明显升高(P＜0.01);EPCs组明显低于Control组(P＜0.05);肺组织病理学改变,Control组最为明显,EPCs组轻度改变,Sham组未见明显病理改变.结论 EPCs移植对高肺血流肺动脉高压具有治疗作用,其机制可能为抑制MMP-9、ET-1等致肺组织重构因素的水平,以及抑制肺动脉高压过程中的炎症损伤而发挥作用.