消癌平注射液HPLC指纹图谱及7种甾体有效成分的含量测定

目的:建立消癌平注射液HPLC指纹图谱,并准确测定消癌平注射液中tenacissoside H(TSH)等7种甾体有效成分的含量。方法:采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱,流动相乙腈-水,梯度洗脱,柱温30℃,流速0.8 m L·min-1,平衡时间10min,进样20μL,蒸发光散射检测器漂移管温度60℃,载气压力0.4 MPa,检测17β-tenacigenin B(17β-TB),tenacigenin B(TB),tenacigenin A(TA),tenacigenoside A(TSA),marsdenoside I(MSI)和tenacissoside F(TSF)的含量;并运用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》软件建立消癌平注射液的对照指纹图谱,计算其相似度。结果:11批消癌平注射液的HPLC指纹图谱有13个共有峰,相似度均在0.94以上。TSH等7种甾体在标准曲线范围内均呈现良好的线性(r0.999),精密度、重复性和准确度均符合要求。结论:所建立的HPLC-ELSD方法操作简便、结果可靠,具有良好的精密度、稳定性和重复性,结合指纹图谱研究为消癌平注射液中多成分含量测定和质量控制提供了依据。     

CYP3A酶内源性标志物的研究进展

CYP3A酶主要分布于人体肝脏和小肠,广泛参与各种药物代谢。该酶在介导药物代谢的同时也会受底物影响,其活性被诱导或抑制,从而影响其他经由CYP3A酶代谢的药物体内过程。目前可以通过体外探针药物和内源性生物标志物评价CYP3A酶活性,前者需要口服探针药物,后者只需检测内源性标志物如4β-羟基胆固醇和6β-羟基氢化可的松。文献报道,研究CYP3A酶活性除了有助于阐明不同个体的药物代谢差异,还可以提示药物相互作用情况下合用药物的剂量调整,预测药物疗效和毒性反应,为个体化用药提供理论指导,评估新药潜在的药物相互作用,降低新药上市风险。笔者对上述2种常用的内源性标志物的相关研究和临床应用进行综述。     

有效成分生源途径解析与调控技术在中药 材生产实践中具有广阔应用前景

中药材资源与质量是整个中医药产业链可持续发展的基础与保障。在决定中药材质量的诸多因素中,有效成分是其具有确切临床疗效的物质基础,药效物质的有无多寡是药材质量的核心要素。药效物质的积累水平与原植物的遗传背景密切相关,因此可通过阐明有效成分生源途径,揭示药材品质物质内涵形成机制,调控有效成分生物合成,实现药材品质保障与提升。基于药效物质的中药材品质调控技术体系包括整合分析高通量检测手段所获得的系统生物学多重组学数据,解析有效成分生源合成的遗传机制,从中挖掘和鉴定具品质识别功用的分子标记,将生源途径调控技术应用于中药材优异种质创制、种植过程精准管理和采收分拣质量识别的全程控制,实现有效成分高效合成和/或稳定积累,提升药材品质。     

南北五味子提取物对大鼠体内环磷酰胺代谢的影响

目的:探讨南北五味子提取物分别对环磷酰胺(CTX)及其代谢产物羧基磷酰胺(CPM)、4-酮基环磷酰胺(4-Keto CTX)、脱氯乙基环磷酰胺(DC-CTX)血浆药动学及尿排泄的影响,从药物相互作用影响环磷酰胺代谢的角度阐明南北五味子的减毒作用机制。方法:采用UHPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆或尿液中CTX及其代谢产物的浓度。将SD大鼠随机分组分别给药分别取样,采集不同时间点血浆样品,绘制药-时曲线,并用DAS2.0软件一室模型拟合药动学参数,使用单因素方差分析法比较组间药动学参数的差异性;采集不同时间段尿液样本,计算待测成分的累积排泄量。结果:CTX单独给药组、合并南五味子提取物(制剂五酯胶囊,WZC,300 mg·kg^-1)给药组,以及合并北五味子醇提物(BWWZ,750 mg·kg^-1)给药组,不同待测物的AUC(μg·h^-1·mL^-1)分别为:CTX:411.818±82.10,483.492±174.49,683.92±91.70;DC-CTX:683.97±91.70,35.95±70.51,8.44±3.96;4-Keto CTX:87.27±38.81,25.78±10.03,17.18±37.2;CPM:99.74±16.18,110.21±57.99,104.90±16.23。Cmax(μg·mL^-1)分别为:CTX:233.41±32.10,255.021±45.90,249.27±17.52;DC-CTX:3.63±1.25,1.21±13.48,1.31±0.72;4-Keto CTX:5.24±1.04,5.34±2.41,2.84±0.81;CPM:25.88±5.26,27.53±8.11,22.42±4.75。48 h内的累积排泄量(μg)分别为:CTX:1 455.36,3 829.16,4 830.69;DC-CTX:2 136.21,921.18,468.87;4-Keto CTX:759.18,1 348.54,338.38;CPM:9 268.06,17 386.18,8 902.05。结论:WZC和BWWZ对CTX的代谢产物DC-CTX的药动学及尿液排泄均有显著影响,均可通过抑制CYP3A4活性使得侧链代谢毒性产物氯乙醛的生成明显降低;结合血浆、尿液中的实验结果可知在血浆中浓度较高的待测物在尿液中排泄也较多,使用WZC和BWWZ均可促进CTX原型和CPM的排泄。     

基于靶向代谢组学的腹膜透析患者血清氨基酸水平探究

目的:分析腹膜透析(PD)终末期肾病(ESKD)患者血清氨基酸谱,探究其氨基酸代谢失衡状况,为氨基酸腹膜透析液的科学合理调整提供参考。方法:回顾性分析2015年1月-2015年6月某院肾内科147例终末期肾病行腹膜透析管植入术患者,与147例同期进行体格检查且未见异常的健康志愿者的完整临床资料。运用超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)法定量检测血清样本中24种氨基酸含量,结合多变量统计学分析筛选腹膜透析患者与健康志愿者的差异代谢物(t检验、变量投影重要性准则)。运用R软件对差异代谢物和实验室检测指标进行相关性分析,探究差异代谢物的生物学功能,并实现PD患者血清氨基酸谱系统聚类。结果:腹膜透析患者与健康志愿者的实验室检测指标与血清氨基酸含量多数存在统计学差异。血清氨基酸定量检测结果的多变量统计分析显示:腹膜透析患者与健康志愿者的氨基酸谱得分图呈现良好的分离趋势。进一步差异代谢物筛选表明,丙氨酸(P<0.001)、马尿酸(P<0.001)等在腹膜透析患者血清中显著升高,而牛磺酸(P<0.001)显著降低,是主要的差异氨基酸。相关性研究表明,不同类型氨基酸(芳香族氨基酸、支链氨基酸等)与实验室检测指标的相关性不同,马尿酸与血肌酐呈现中等强度的相关性(ρ=0.58,P=0.03)。结论:运用UHPLC-MS/MS能够快速、有效识别腹膜透析患者血清氨基酸代谢状况。马尿酸、牛磺酸、丙氨酸3种氨基酸的变化可为氨基酸腹膜透析液的临床合理优化提供参考。     

洋铁酸模中的蒽醌类成分

从蓼科酸模属植物洋铁酸模Ｒｕｍｅｘ ｐａｔｉｅｎｔｉａ Ｌ．极中分得６个蒽醌类成分,经化学方法和光谱分析（ＩＲ、ＮＭＲ、２ＤＮＭＲ、ＭＳ）,分别鉴定为大黄酚（ｃｈｒｙｓｏｐｈａｎｏｌ,Ⅰ）、大黄素甲醚（ｐｈｙｓｃｉｏｎ,Ⅱ）、大黄素（ｅｍｏｄｉｎ,Ⅲ）、大黄酚－８－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖苷（ｃｈｒｙｓｏｐｈａｎｏｌ－８－Ｏ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ,Ⅳ）、大黄素甲醚－８－Ｏ－葡萄糖苷（ｐ     

灯盏花的化学成分研究Ⅲ

自中药灯盏花全草乙醇提取物的乙酸乙酯部位中分得了５个化合物,经波谱鉴定为：３,４－二羟基苯甲酸（７）,肉桂酸（８）,咖啡酸甲酯（９）,对甲氧基肉桂酸（１０）,对羟基苯甲酸（１１）。均为首次从灯盏花中分得。     

制首乌中1个新的四羟基二苯乙烯苷的结构鉴定及其心血管活性研究

目的　从制首乌(Radix Polygoni multiflori Preparata)水溶性部分寻找心血管活性成分。方法　采用体外抑制血管平滑肌细胞(SMC)增殖活性跟踪筛选,利用Sephadex,反相硅胶柱色谱、HPLC对制首乌水溶性成分进行分离纯化,应用理化常数测定和光谱(UV,IR,MS,¹HNMR,¹³CNMR,2D-NMR)分析技术鉴定结构。结果　分离并鉴定了1个单体化合物2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-(6″-O-α-D-吡喃葡糖)-β-D-吡喃葡糖苷(I)。结论　I为新化合物,具有较强的抑制SMC增殖活性。     

制首乌中两个新化合物

目的：研究制首乌(Radix Polygoni multiflori Preparata)化学成分。方法：应用硅胶、Sephadex、反相硅胶柱色谱对制首乌正丁醇萃取部分中化学成分进行分离纯化,应用理化常数测定和光谱(IR,MS,¹HNMR,¹³CNMR,2D-NMR)分析技术鉴定结构。结果：分离并鉴定了5个单体化合物：大黄素甲醚-8-O-β-D-葡糖苷(Ⅰ)、大黄素-8-O-β-D-葡糖苷(Ⅱ)、决明蒽酮-8-O-β-D-葡糖苷(Ⅲ)、6-甲氧基-2-乙酰基-3-甲基-1,4-萘醌-8-O-β-D-葡糖苷(Ⅳ)、2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-(2″-O-乙酰基)-β-D-葡糖苷(Ⅴ)。结论：Ⅳ和Ⅴ为新化合物。     

灯盏花黄酮苷化学成分的研究

从菊科植物灯盏花Ｅｒｉｇｅｒｏｎ ｂｒｅｖｉｓ ｃａｐｕｓ中分得４个黄酮苷类化合物,通过理化常数、光谱数据分别鉴定为灯盏乙素（ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉｎ,Ｉ）、５,６,４′－三羟基黄酮－７－Ｏ－β－Ｄ－半乳糖醛酸苷（５,６,４′－ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ ｆｌａｖｏｎｅ－７－Ｏ－β－Ｄ－ｇａｌａｃｔｏｎｉｃ ａｃｉｄ,Ⅱ）、灯盏素（４′－ｈｙｄｒｏｘｙ ｂａｉｃａｌｅｉｎ－７－Ｏ－β－Ｄ－ｐｙｒａｎｇｌｕ