论中药复方新药研究的直捷思路

中药复方历来为现代中药研究的特点 ,无论从基础研究还是从开发来说均是如此。随着对复方研究的不断深入和经验的积累 ,一些新的认识在不断的提出 ,如有学者建议对中药复方应从多靶点、多效用角度着手进行研究( 1) ,有人还提出了复方研究的“霰弹理论”( 2 ) 。中药复方的基础研究与新药开发有无区别 ,它们各有何特点 ,新药研究有无自己的规律和思路。对此进行探讨 ,具有重要的理论和实际意义。1　直捷思路的内容1 1　“直捷思路”(Ｄｉｒｅｃｔｒｅｓｅａｒｃｈ)　是我们在近几年对中药新药 ,尤其是二类中药复方新药的研制过程中 ,经过不断认识和思索 ,最终设想提出的。具体来说 ,直捷思路过程主要有以下几     

吴茱萸汤的研究与开发

吴茱萸汤方出自张仲景的《伤寒论》,经历代医家应用治疗头痛效果良好,其温经散寒止痛之法适用于肝胃虚寒头痛的病人。从中医学理论分析,头痛的基本病性为本虚标实,实邪多表现为肝风、肝火、痰浊、瘀血等,而正虚的表现多为气血虚损、肝肾精亏和肝胃虚寒等。对于肝胃虚寒、浊邪上逆之证,疼痛发作是由于虚寒而致浊邪上逆,当扶正以祛邪。故而即使在发作期,治疗多先用扶正为主,或扶正以祛邪。吴茱萸汤的治法、组方,符合虚寒头痛的转     

缺血再灌卒中后抑郁小鼠模型的建立

目的 探讨并建立卒中后抑郁小鼠动物模型.方法 先利用结扎颈总动脉造成小鼠不完性全脑缺血再灌注病理损伤,利用悬尾和强迫游泳方法诱导小鼠抑郁模型,利用正交试验设计全面考察其影响因素,确定最佳造模条件.结果 以缺血5 min,再灌10 min,再缺血5 min所诱导抑郁模型最为明显,且死亡率较低.结论 利用此方法所造卒中后抑郁模型具有操作简便、成功率较高且经济的特点,适用于该类药物筛选.     

甘遂致小鼠稀便与炎性分泌相关（英文）

目的：甘遂在我国有着几千年的应用历史,主要用于促进肠运动。通过实验观察甘遂通便促进肠推进同时是否伴有病理变化。方法：应用30%甘遂提取物给小鼠灌胃后排便及其大小肠的影响,进行组织学检查。同时观察大小肠IL-1β,TNFα和Caspase3的mRNA和蛋白表达的变化。结果：甘遂能够明显促进小鼠排稀便,抑制肠平滑肌收缩,肠粘膜出现明显炎性损伤,并伴有IL-1β和TNFα表达的上调。结论：甘遂促进排便与刺激肠粘膜分泌和炎性反应有关。     

新药用资源菠萝叶小鼠一般生殖毒性的研究

目的：对菠萝叶小鼠的一般生殖毒性进行研究,有助于更好的评价该植物的药用价值。方法：分别灌胃给予成年雄性和雌性小鼠菠萝叶,然后合笼进行交配。对于交配成功的雌鼠继续饲养。分别对孕鼠的妊娠、胎鼠的发育及生产的子代小鼠的情况进行实验观察。结果：菠萝叶除了大剂量（4 g·kg-1）对亲本雄性鼠体重有一定降低外,对其它各项指标均无明显影响。对孕鼠及其子代小鼠均未见有明显影响。结论：提示菠萝叶对小鼠一般生殖功能无明显毒性。     

从黄芩苷对TLRs-NOD2的调控探讨肺、脑相关炎性反应的共同机制

目的：通过研究黄芩苷对脑缺血和肺炎模型中TLRs-NOD2受体的影响,探讨肺、脑相关炎性病变的共同机制。方法：分别建立小鼠脑缺血再灌和急性肺炎模型,造模后对小鼠腹腔注射黄芩苷,检测小鼠脑和肺组织中TLR2/4、NOD2和TNFα蛋白的表达。结果：脑损伤模型小鼠脑组织和肺组织中,TLR2/4、NOD2和TNFα显著高表达,黄芩苷能够不同程度的下调这些因子;肺炎模型小鼠脑组织和肺组织中,TLR2/4、NOD2和TNFα不同程度的高表达,黄芩苷可以在不同程度上抑制这些因子。结论：黄芩苷对TLR2/4、NOD2受体及下游炎性因子TNFα存在着显著的调控作用,这种调控作用及对炎性反应的影响可能是其对肺、脑病变作用的共同基础。     

黄连生物碱中小檗碱在大鼠脑核团中的药代动力学研究

目的：研究大鼠静脉注射黄连生物碱提取物后，小檗碱在大鼠脑核团中的药代动力学特性。方法：HPLC法测定大鼠脑核团中小檗碱的浓度。结果：小檗碱在血浆中消除很快，t1/2β为1.13h；在脑核团中消除却很缓慢，t1/2β为11~15h；在脑核团中分布较快，为2.5~4h达峰，且消除缓慢，在体内滞留时间较长。统计矩参数表明，体内平均滞留时间为19~22h。结论：小檗碱可以在这些脑核团蓄积。因此，仅靠血浆药代动力学来指导小檗碱的临床用药是远远不够的，尤其是治疗脑部疾病。本研究不仅可以阐明小檗碱脑部代谢规律，为定位其脑部药效靶点打下基础，也为其理论研究作了有益探索。     

石榴叶鞣质对高血脂小鼠糖代谢影响及其机制

目的：探讨石榴叶鞣质对高脂小鼠糖代谢的影响以及降糖的作用机制。方法：通过高脂饮食建立高脂并高血糖小鼠，灌胃石榴叶鞣质，观察小鼠血清糖脂的变化，肝糖元含量；通过体外HepG2细胞实验观察石榴叶鞣质对葡萄糖的利用及其胞内糖元含量变化。结果：灌胃石榴叶鞣质8周后，高脂小鼠外周血总胆固醇、甘油三酯和血糖均有明显降低，肝糖元升高；体外实验石榴叶鞣质可以明显促进HepG2细胞对葡萄糖的利用，增加胞内糖元含量。结论：石榴叶鞣质对高脂合并的高血糖有明显的降低作用，其作用机制可能与增加肝内糖元转化有关。     

甘遂对胃肠平滑肌的作用特点及其用于质量控制指标的可行性

目的：观察甘遂醇提取物对胃肠平滑肌作用的活性及其特点，探讨其作为全方质量控制方法的可行性。方法：利用体内体外实验对胃、小肠平滑肌收缩活性进行观察。结果：甘遂醇提取物对小肠和胃平滑肌收缩具有明显的抑制作用，同时明显降低其张力，体内给药可能明显刺激小鼠排稀便，且重现性较好。结论：甘遂的这种对胃肠平滑肌、以及排稀便的作用可以作为对该药品质综合评定的指标。     

吴茱萸汤及其各组分对TPH2启动子活性的影响

目的:利用分子生物技术构建色氨酸羟化酶(TPH2)启动子调控红色荧光蛋白(red fluorescent protein,RFP)转基因细胞,以筛选吴茱萸汤及其各组成药物对TPH2启动子的调控活性,探讨其治疗偏头痛可能的分子靶点.方法:构建TPH2启动子调控红色荧光蛋白表达的转基因细胞系,观察统计不同给药组中细胞荧光强度的变化及发光细胞数量的变化.结果:通过荧光细胞计数发现吴茱萸汤、吴茱萸、生姜、大枣水提物不同透析部分在不同浓度上对TPH2启动子转录活性具有不同的调控作用.结论:吴茱萸汤治疗偏头痛的可能分子靶点与激活TPH2表达有关.TPH2启动子调控红色荧光蛋白表达细胞模型可用于对以此为靶点的药物筛选和活性评价.