原发癌灶定位与甲状腺微小癌颈侧区淋巴结转移关系研究

目的 探究原发灶定位与甲状腺乳头状微小癌（PTMC）颈侧区淋巴结转移的关系，评估超声检查预测颈侧区淋巴结转移的准确率。方法 回顾性分析2014年1月至2015年12月天津医科大学肿瘤医院收治的134例PTMC病人的临床资料，均行中央区淋巴结清扫+改良颈侧区淋巴结清扫。依据超声定位分组，分析癌灶位置与颈侧区淋巴结转移的关系。结果 颈侧各分区淋巴结转移发生率分别为：Ⅱ区30.6%、Ⅲ区50.7%、Ⅳ区57.5%、Ⅴ区11.3%。癌灶位于中上极者颈侧区淋巴结转移发生率高于癌灶位于下极者（89.7% vs. 75.7%，P=0.038），靠近外侧者较内侧者更易出现颈侧区淋巴结转移（93.7% vs. 81.4%，P=0.049）。超声检查判定Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ区淋巴结转移的敏感度分别为43.9%、85.3%、85.7%、14.3%；特异度为91.4%、57.6%、35.1%、99.1%。超声预测Ⅲ、Ⅳ区淋巴结转移敏感度较高，Ⅱ、Ⅴ区淋巴结转移特异度较高。结论 癌灶位置与甲状腺微小癌颈侧区淋巴结转移密切相关，超声可为临床确定颈侧区淋巴结的清扫范围提供依据。     

肝癌术后复发的分子机制及其预测研究进展

根治性切除是原发性肝癌的最重要治疗方式，但复发率高是影响病人术后生存的主要原因。根据复发时间，肝癌术后复发分为早期复发和晚期复发，前者主要与肿瘤侵袭转移有关，后者主要由于肝病背景基础上的多中心发生所致。早期预测术后复发风险有助于及时有效干预、改善预后。近十余年，临床上围绕肝癌术后复发进行了系统研究，对转移复发的分子机制有了新认识：肝癌转移潜能始于原发瘤早期；微环境炎性反应失衡促进癌症发生转移。同时，识别和鉴定出多种预测复发的分子标记物，创建并优化了肝癌转移分子预测模型。这些研究成果为临床更准确地把握肝癌复发转移规律，制订更加精准预防和治疗策略奠定基础。     

幽门螺杆菌感染对原发性胃癌患者肝脏转移及其生存状况的影响

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染对原发性胃癌患者肝脏转移及其生存状况的影响。方法选取2012年2月～2013年2月收治的136例原发性胃癌患者为研究对象,其中包括58例存在同时性肝脏转移病灶(转移组),78例患者未发现肝脏转移病灶(非转移组)。制定统一调查表,统计患者临床资料,包括性别、年龄、体重指数(BMI)、肝炎史、肿瘤直径、肿瘤部位、肿瘤分期、病理分化程度、组织学分型、淋巴结转移、浸润深度、脉管浸润、Borrmann分型、血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)和Hp感染。结果转移组和非转移组的肿瘤直径、肿瘤分期、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移、Borrmann分型、CEA、AFP和Hp感染比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。Logistic回归分析结果显示,肿瘤直径、肿瘤分期、脉管浸润、CEA、AFP和Hp感染是胃癌患者发生肝脏转移的独立危险因素(P<0.05或0.01)。49例原发性胃癌肝脏转移患者中,Hp感染患者和无Hp感染患者平均生存期时间分别为(14.5±5.2)个月和(28.5±6.2)个月,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论肿瘤直径、肿瘤分期、脉管浸润、CEA、AFP和Hp感染与原发性胃癌患者发生肝脏转移密切相关,且Hp感染者预后更差。     

癌相关成纤维细胞在乳腺癌侵袭转移及耐药中的作用研究进展

癌相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境中主要的基质细胞。CAF可在血小板源性生生长因子、成纤维细胞生长因子、白介素6及肝细胞生长因子等多种分泌因子作用下由正常成纤维细胞转化形成,也可由间充质干细胞、脂肪细胞等多种细胞可通过上皮间质转化(EMT)过程形成,还有部分由癌症干细胞转化而来。近来有研究显示,乳腺癌中的CAF可通过分泌多种细胞因子及外泌体、参与EMT及细胞外基质重塑,进而促进乳腺癌细胞侵袭转移,也可在肿瘤缺氧微环境下通过激活相关信号通路促进乳腺癌细胞生长和侵袭。此外,CAF通过增加了乳腺癌细胞的凋亡阈值、作为抗肿瘤药物的物理屏障、分泌的谷氨酰胺增加乳腺癌细胞的存活率、激活生长因子相关的信号通路或增加线粒体功能产生抗凋亡作用等多种途径介导乳腺癌化疗耐药、内分泌治疗耐药及多药耐药。笔者总结CAF的重要来源及其在乳腺癌侵袭转移与治疗耐药中的研究进展。     

前哨淋巴结微转移与腋窝淋巴结复发关系的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，而腋窝淋巴结的转移状态与乳腺癌患者的预后相关。自从开展乳腺癌前哨淋巴结活组织检查以来，一部分乳腺癌患者因前哨淋巴结阴性而免除了腋窝淋巴结清扫，而另一部分患者因前哨淋巴结微转移选择术后放射治疗或是化疗以替代腋窝淋巴结清扫，从而减少了患侧上肢淋巴水肿、运动障碍以及感觉障碍等并发症的发生。近年来，少部分前哨淋巴结微转移患者发生了不同程度的腋窝淋巴结复发。对此，部分学者认为前哨淋巴结微转移患者即使不做腋窝淋巴结清扫，腋窝淋巴结复发率也未见明显增加；但部分学者则认为前哨淋巴结微转移应被视为腋窝淋巴结转移，残留的肿瘤病灶能增加腋窝淋巴结复发率，因此应行腋窝淋巴结清扫术。对于前哨淋巴结微转移的处理方式，国内外专家尚未得出一致的结论。目前众多研究者仍在不懈地进行相关临床试验及大数据分析，旨在为前哨淋巴结微转移患者寻求更佳的治疗方案。     

趋化因子受体7与血管内皮生长因子-C异常高表达与鼻咽癌患者淋巴结转移及预后的关系

目的探讨趋化因子受体7(CCR7)与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的高表达与患者淋巴结转移与预后的关系。方法选取2014年3月至2015年9月间陕西核工业417医院收治的72例鼻咽癌患者的鼻咽癌组织为研究组,另选70例鼻咽黏膜组织正常者为对照组,比较两组组织CCR7和VEGF-C的表达情况,分析CCR7和VEGF-C指标与鼻咽癌患者临床特征及预后的关系。结果研究组患者鼻咽癌组织中CCR7和VEGF-C指标与对照组人员鼻咽黏膜组织比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。研究组患者CCR7和VEGF-C指标表达与淋巴结转移有相关性(P <0. 05)。CCR7与VEGF-C呈正相关(r=0. 89,P <0. 05)。CCR7低表达者3年存活率为80. 0%(24/30),高于高表达者的26. 2%(11/42); VEGF-C低表达者3年存活率为82. 1%(23/28),高于高表达者的15. 9%(7/44),差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 CCR7和VEGF-C指标高表达与鼻咽癌患者淋巴结转移及预后有关,可作为判断鼻咽癌患者淋巴结转移与预后的重要指标。     

牡荆素对A549肺癌细胞凋亡和转移的作用及其机制

目的研究牡荆素抑制A549肺癌细胞转移和促进凋亡的作用及其机制。方法体外培育A549细胞系。采用CCK8实验观察牡荆素对A549细胞活力的影响,并计算50%抑制浓度(IC50)。反转录聚合酶链反应(RT-PCR)观察牡荆素对A549肺癌细胞凋亡相关基因caspase-3、caspase-9、Bcl-2和Bax的mRNA表达的影响。Western blot法检测MMP2、MMP9蛋白表达情况。结果CCK8结果表明牡荆素对A549细胞生长有明显的抑制作用,并呈浓度和作用时间依赖性,24h和48h的IC50分别是50.24、14.38μmol/L,且呈时间浓度依赖。划痕实验和Transwell小室实验表明牡荆素能降低肺癌细胞的侵袭和迁移能力。RT--PCR结果表明,牡荆素能上调Caspase9、Caspase3、Bcl-2和Bax的mRNA水平。Western blot结果表明,牡荆素能降低MMP2、MMP9蛋白表达。结论牡荆素能显著抑制肺癌细胞的增殖,促进非小细胞肺癌细胞凋亡、抑制细胞的迁移和侵袭,与调控线粒体依赖性的凋亡途径及抑制间质蛋白酶的活性有关。     

小分子TKI联合同期放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移患者的近期效果观察

目的探讨小分子酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)联合同期放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移患者的近期效果。方法回顾性分析2017年1月至2019年1月我院71例晚期非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料。根据治疗方法分组,以采用全脑放疗治疗的34例患者为对照组,以采用小分子TKI联合同期放疗的37例患者为研究组。比较两组近期效果、生活质量(Quality of life,QOL)评分及不良反应。结果治疗后,研究组脑转移灶疾病控制率(72.97%)高于对照组(47.06%)(P<0.05);研究组QOL评分高于对照组(P<0.05);两组恶心呕吐、腹泻、皮疹、疲倦乏力、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论晚期非小细胞肺癌脑转移治疗中联用小分子TKI吉非替尼、同期放疗可增强近期疗效,改善患者生活质量,且不良反应少。     

PI3K/Akt通路在缺氧活化钙敏感受体介导的A549细胞转移中的作用

目的探讨PI3K/Akt信号通路在缺氧活化钙敏感受体(calcium sensing receptor,Ca SR)介导的A549及A549/DDP细胞转移中的作用。方法将处于对数生长期的A549及A549/DDP细胞随机分为对照组、缺氧组、缺氧+Gd Cl_3(Ca SR激动剂)组、缺氧+NPS2143(Ca SR抑制剂)组、缺氧+LY294002(PI3K通路抑制剂)+Gd Cl_3组。应用Western blot分析不同处理情况下,Ca SR、MMP-2及p-Akt蛋白在A549、A549/DDP细胞的表达水平;采用细胞划痕及Transwell小室方法,检测不同处理因素对细胞迁移和侵袭能力的影响;应用ELISA法,分析不同处理因素对A549及A549/DDP细胞分泌MMP-2蛋白的影响。结果与对照组比较,缺氧能够增强A549及A549/DDP细胞Ca SR的表达,增强细胞迁移能力,提高细胞及培养液中MMP-2蛋白表达水平、促进Akt蛋白的磷酸化,NPS2143能减弱缺氧的作用,Gd Cl_3放大缺氧的作用,而LY294002抑制缺氧和Gd Cl_3的上述作用。结论缺氧活化Ca SR促进A549及A549/DDP细胞转移,其机制可能涉及PI3K/Akt通路。