桂枝汤四个主要组成成分不同组合对白细胞介素1β刺激的脑微血管内皮细胞分泌前列腺素E2的影响

目的：研究桂枝汤四个主要组成成分不同组合对白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）刺激的大鼠脑微血管内皮细胞分泌前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）的影响。方法：通过放免法测定这些不同组合成分作用细胞后的上清液PGE2含量。结果：组合中有20组成分组合能降低因IL-1β刺激而产生的PGE2含量，并有统计学意义。结论：这些成分的组合有可能是桂枝汤有效部位A双向调节体温的物质基础。     

欧前胡素药理作用及机制研究进展

欧前胡素是从白芷、防风、蛇床子等伞形科植物中提取的呋喃香豆素类化合物,尤以白芷中含量丰富。研究表明,欧前胡素具有抗炎、镇痛、抗菌、抗病毒、抗过敏、抗肿瘤、逆转肿瘤细胞的耐药性、与药物代谢酶相互作用以及影响心血管和神经系统等作用,是多种止痛药物中的质量控制标准成分之一。近年来,关于欧前胡素的药理研究成果日渐增多,有关应用欧前胡素抗肿瘤、治疗心血管等疾病的多项专利申请也通过批准。另外,由于欧前胡素的水不溶性影响其生物利用度,广大研究者也逐渐重视了这方面的研究,如对其结构进行改造修饰或合成其衍生物。笔者查阅了近年来国内外有关欧前胡素的文献报道,并对其药理作用及作用机制进行归纳总结,发现除了香豆素所具有的大部分药理作用,还可能治疗骨质疏松、皮肤病及具有光敏作用等,而且其作用机制具有多途径多靶点的效应,但大部分的研究尚未明确其作用靶点,仍有待深入研究。欧前胡素广泛且显著的药理作用使其显示出了作为新药开发的巨大潜力。该文就欧前胡素的基本性质、药理作用及机制研究进展进行综述,并对其研究现状及未来的研究方向提出了建议,期望为广大的科研者提供研究思路,也为其未来的开发利用提供有益参考。     

早幼粒细胞白血病-维A酸受体融合基因的研究进展

急性早幼粒细胞白血病是急性粒细胞白血病的一个亚型。它的分子生物学特征为15号染色体上的早幼粒细胞白血病（PML）基因与17号染色体上的维A酸受体仅（RARα）基因发生易位,表达PML-RARα融合蛋白。PML—RARα融合蛋白在急性早幼粒细胞白血病的发生、发展、诊断和治疗中发挥着重要作用。本文主要综述PML蛋白的结构和生物学功能．PML—RARα的结构、功能及其降解途径。     

雷公藤内酯酮的药理活性及其机制研究进展

卫矛科植物雷公藤Tripterygium wilfordii的根部具有祛风除湿等功效,现多用于系统性红斑狼疮等疾病的治疗。雷公藤内酯酮是从雷公藤中提取出的二萜类小分子化合物。早期作为具有抗炎、抗生殖作用的潜力药物进行研究;近年来,研究人员发现其抗肿瘤作用尤为突出,通过不同的作用机制,在纳摩尔级别的剂量下即可抑制多种肿瘤生长,具有作为广谱抗癌天然药物研发的潜质。此外,由于直接从雷公藤中提取雷公藤内酯酮得率较低、且雷公藤内酯酮水溶性较差,使得其生物利用度较低、以及抗生殖作用是其作为抗肿瘤药物的主要毒副作用之一,探究其合成、制剂以及对其进行结构修饰,以降低成本、提高生物利用度以及在保持其药理活性的基础上降低毒副作用将成为研究热点。笔者查阅了国内外关于雷公藤内酯酮各方面的研究以及专利,并对其药理活性及作用机制进行归纳总结,发现现阶段对于雷公藤内酯酮的研究虽仍处于初步阶段,但自2014年以来,关于其抗肿瘤的作用机制研究逐年增多,该文着重介绍雷公藤内酯酮的抗肿瘤药理活性及其作用机制,并对其抗炎、免疫抑制、抗生殖等的药理作用,及其毒性、合成、结构修饰的现有研究进行简要综述,以期对其进一步开发研究提供参考。     

雷公藤内酯酮对SHI-1细胞增殖及凋亡的影响

目的 探讨雷公藤内酯酮（TN）对人急性单核细胞白血病（AML）细胞株SHI-1细胞增殖、周期、凋亡以及凋亡相关蛋白表达水平的影响,并探究其可能的作用机制。方法 采用噻唑蓝（MTT）比色法检测20,40,80,160,320 nmol·L^-1的雷公藤内酯酮作用SHI-1细胞48,72 h对细胞增殖的抑制作用,流式细胞术碘化丙啶（PI）单染法检测雷公藤内酯酮作用前后SHI-1细胞周期的变化,流式细胞术AnnexinV/PI双染法检测雷公藤内酯酮作用前后SHI-1细胞凋亡的变化,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测80,160 nmol·L^-1雷公藤内酯酮作用于SHI-1细胞前后半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）,半胱氨酸蛋白酶-8（Caspase-8）和核转录因子-κB（NF-κB）的蛋白表达。结果 分别作用48,72 h,与空白组比较,40,80,160,320 nmol·L^-1雷公藤内酯酮对SHI-1细胞增殖均具有显著抑制作用（P<0.01）,且具有剂量依赖性;雷公藤内酯酮160,320 nmol·L^-1可诱导SHI-1细胞凋亡（P<0.01）,并且雷公藤内酯酮160 nmol·L^-1可使SHI-1细胞S期比例降低（P<0.01）。此外,与空白组比较,雷公藤内酯酮80,160 nmol·L^-1组NF-κB蛋白表达水平显著下调（P<0.05,P<0.01）,雷公藤内酯酮160 nmol·L^-1组Caspase-3,Caspase-8蛋白表达水平显著下调（P<0.01）。结论 雷公藤内酯酮可以体外抑制SHI-1细胞增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与雷公藤内酯酮降低SHI-1细胞S期比例,下调Caspase-3,Caspase-8以及NF-κB的蛋白表达水平有关。     

黑粒子胶囊对小鼠肝癌H22移植性实体瘤生长的影响

目的：研究黑粒子胶囊对小鼠肝癌H22移植性实体瘤的生长及细胞增殖周期和凋亡的影响。方法将肝癌细胞H22细胞接种于小鼠皮下,接种后24 h将已接种的癌瘤细胞小鼠按体重随机分为空白对照组,阳性对照组,黑粒子胶囊低、中、高剂量组,每组12只。阳性对照组腹腔注射环磷酰胺溶液30 mg/kg,黑粒子胶囊低、中、高剂量组分别灌胃黑粒子胶囊混悬液400、800、1600 mg/kg,空白对照组灌胃等体积生理盐水,给药1次/d,连续给药7 d,末次给药后24 h颈椎脱臼处死小鼠,计算抑瘤率,并使用流式细胞仪检测H22实体瘤的细胞增殖周期和凋亡情况。结果黑粒子胶囊高剂量组对实体瘤生长有明显抑制作用,雄性组抑瘤率为38.78%,雌性组抑瘤率为43.57%。与空白对照组比较,黑粒子胶囊低、中、高剂量组肿瘤细胞G0～G1期[(58.06±9.65)%、(55.10±5.89)%、(61.36±15.95)%比(74.47±2.63)%]缩短、S 期[(33.96±11.90)%、(32.67±4.04)%、(33.89±9.82)%比(14.37±4.92)%]延长,细胞凋亡率[(31.12±1.85)%、(31.89±2.16)%、(40.64±0.55)%比(21.75±2.64)%]增高。结论黑粒子胶囊可抑制小鼠肝癌H22移植性实体瘤的生长,其抑瘤作用机制可能与影响细胞增殖周期特别是与诱导细胞凋亡有关。     

双氢青蒿素对两种类风湿关节炎模型的影响及机制

目的:研究双氢青蒿素(DHA)对佐剂性关节炎(AIA)和胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的保护作用,探讨DHA抗炎机制。方法:将Wistar大鼠随机分为8组,分别为AIA正常组,AIA模型组,AIA DHA组,AIA甲氨蝶呤组; CIA正常组,CIA模型组,CIA DHA组,CIA甲氨蝶呤组。佐剂性关节炎(AIA)的建立:除正常组外,各组大鼠右后足趾皮内注射0. 1 m L弗式完全佐剂;胶原诱导性关节炎(CIA)的大鼠模型的建立:除正常组外,各组大鼠尾根部注射1 g·L~(-1)二型胶原乳化剂0. 2 m L,并在7 d后,在大鼠相同部位注射相同体积的胶原乳化剂加强免疫。造模成功后,并分别给予DHA(30 mg·kg~(-1)·d~(-1))治疗后,并考察DHA抗AIA/CIA大鼠关节炎作用,包括关节炎指数(AI),足趾肿胀度,以及DHA对AIA/CIA大鼠免疫器官指数,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)水平和AIA/CIA大鼠踝关节病理切片的影响。体外培养RAW264. 7巨噬细胞系,分别以0. 5,1,2,4,8μmol·L~(-1)DHA处理24 h,设立正常,采用噻唑蓝(MTT)比色法检测DHA对RAW264. 7细胞活力的影响;设立正常组,脂多糖(LPS)组,LPS+DHA(0. 5,1,2μmol·L~(-1))组,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞上清IL-6含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞核内核转录因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠足肿胀度,AI,脾脏指数,IL-6水平显著增高(P 0. 05,P 0. 01),DHA可明显减轻AIA/CIA大鼠的足肿胀度(P 0. 05),降低关节炎评分指数(P 0. 05),降低AIA大鼠脾脏指数(P 0. 01)和胸腺指数(P 0. 05)以及AIA大鼠血清中IL-6水平(P 0. 05);但是对CIA大鼠脾脏指数并没有降低作用,而对胸腺指数和IL-6水平虽有降低作用但不具有统计学意义。此外DHA能够明显改善AIA/CIA大鼠踝关节病变情况,并能降低病理评分(P 0. 01)。与正常组比较,DHA 4,8,16μmol·L~(-1)组对RAW264. 7细胞活力明显抑制作用(P 0. 05,P 0. 01),DHA体外安全用药范围≤2μmol·L~(-1)。与正常组比较,LPS模型组IL-6含量明显高于正常组(P 0. 01),与LPS模型组比较,DHA能够抑制IL-6的产生(P 0. 05),Western blot结果显示,LPS能够上调RAW264. 7细胞核内NF-κB p65水平,而DHA能够抑制p65的入核。结论:DHA能够改善类风湿关节炎大鼠踝关节病变情况,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。     

单剂量和多剂量口服可待因的药动学

对六位健康受试者进行单剂量(60mg)和多剂量(每6小时1次,每次60mg,共九次)的硫酸可待因动力学研究,测定血样中的可待因、葡萄糖醛酸可待因、吗啡和葡萄糖醛酸吗啡的浓度。收集其单剂量和最后多剂量给药后的血和尿样,用放射免疫法分析样品。多剂量口服可待因的药物动力学没有显著变化。然而多剂量给予可待因期间,吗啡的积蓄是明显的(单剂量后AUC24=102±33ng/ml/hr增加到多剂量最后一次给     

桂枝汤对胃肠运动双向调节作用的实验研究Ⅳ．对生长抑素含量的影响

桂枝汤可拮抗新斯的明性胃肠功能亢进大鼠的胃窦、十二指肠和空肠生长抑素含量的降低，也可使阿托品性胃肠功能受抑大鼠的生长抑素含量降低，并使之趋向正常；下丘脑和血液中的生长抑素含量变化则与之相反；对正常大鼠却无明显的影响。提示本方对胃肠运动机能的双向调节机理之一可能是通过调节中枢下丘脑、血液、胃肠局部组织中的生长抑素含量而发挥作用