核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6在炎症性肠病中作用机制研究进展

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种病因未明的慢性肠道炎症性疾病,症状易反复发作,迁延不愈,治疗手段及疗效有限.近期有较多研究表明核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLR family, pyrin domain containing6, Nlrp6)在IBD及相关肿瘤方面具有调节肠道免疫及微生物菌群的重要作用, Nlrp6促进白细胞介素(interleukin,IL)-18及抗菌肽的分泌,IL-18可抑制IL-22BP的产生,增强IL-22作用,并通过My D88通路来促进上皮细胞增殖; Nlrp6还可通过Toll-like receptors调节杯状细胞分泌Mucoprotein2,清除肠道细菌,调节肠道免疫功能及维持肠道菌群稳态.由于IBD有一定癌变倾向,研究人员发现Nlrp6可作用于NOTCH及Wnt靶点,激活趋化因子配体5及IL-6信号通路,调节上皮细胞增殖,影响IBD相关性结直肠癌.本文就Nlrp6在IBD中的作用机制作一综述.     

TNBS诱导大鼠实验性结肠炎的致病机制

目的 探讨三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠实验性结肠炎的致病机制.方法 18只雄性SD大鼠随机分为3组,每组6只:正常组、模型组、美沙拉嗪组.除正常对照组未行造模外,其余两组大鼠均采用TNBS造模.模型组不设干预,正常饮食;美沙拉嗪组给予美沙拉嗪混悬液0.42 g/(kg·d)灌胃;治疗15 d后观察大鼠的结肠病理组织学改变,用免疫组化染色法观察大鼠结肠组织IL-17、β2AR、β-arrestin2、NF-κBp65的表达;用Western blot法检测大鼠脾淋巴细胞β2AR,β-arrestin2和NF-κBp65蛋白的表达;用RT-PCR法检测大鼠结肠组织STAT6 mRNA的表达.结果 美沙拉嗪组大鼠的腹泻、黏液脓血便症状得到较快改善,大鼠黏膜组织损伤也明显改善.与正常组相比,模型组大鼠NF-κBp65和STAT6 mRNA表达增多(P＜0.01),β2AR和β-arrestin2的表达减少(P＜0.01);与模型组比较,美沙拉嗪组大鼠脾淋巴细胞NF-κBp65和STAT6 mRNA表达减少(P＜0.01),而β2AR和β-arrestin2的表达增多(P＜0.01).IL-17在正常组和美沙拉嗪组呈低表达,而在模型组呈高表达.结论 IL-17、β2AR、β-arrestin2、NF-κBp65、STAT6在TNBS诱导大鼠实验性结肠炎的致病过程中发挥重要调节作用.     

Role of β2-adrenoceptor-β-arrestin2-nuclear factor-κB signal transduction pathway and intervention effects of oxymatrine in ulcerative colitis

Objective:To investigate the β2-adrenoceptor(β2AR)-β-arrestin2-nuclear factor-κB(NF-κB) signal transduction pathway and the intervention effects of oxymatrine in a rat model of ulcerative colitis.Methods: Forty SD rats were randomly divided into four groups,which included the normal control group,the model group, the mesalazine group and the oxymatrine treatment group,with 10 rats per group.Experimental colitis induced with trinitrobenzene sulfonic acid(TNBS) was established in each group except the normal control group.The rats in the oxymatrine treatment group were treated with intramuscular injection of oxymatrine 63 mg/(kg·d) for 15 days and the rats in the mesalazine group were treated with mesalazine solution 0.5 g/(kg·d) by gastric lavage for 15 days. The rats in the normal control group and model group were treated with 3 mL water by gastric lavage for 15 days. Diarrhea and bloody stool were carefully observed.Histological changes in colonic tissue were examined on day 7 in 2 rats per group that were randomly selected.The expression of β2AR,β-arrestin2 and NF-κB p65 in colon tissue and spleen lymphocytes were detected with immunohistochemistry and Western immunoblotting techniques on day 16 after fasting for 24 h.Six rats died of lavage with 2 each in the normal control,the model group and the mesalazine group;and were not included in the analysis.Results:The rats in the model group suffered from looser stool and bloody purulent stool after modeling.But in the oxymatrine and mesalazine groups,looser stool and bloody purulent stool reduced after treatment.And the colonic wall in the model group was thickened and the colon length shortened.The colon mucosa was congested in multiple areas with edema,erosion,superficial or linear ulcer and scar formation,while the intestinal mucosa injury reduced in the mesalazine and oxymatrine groups(P<0.01).In colonic mucosa and in spleen lymphocytes,compared with the normal control group,the expression of NF-κBp65 were significantly increased(P<0.01) in the model group while the expressions ofβ2AR andβ-arrestin2 were significantly decreased(P<0.01).Compared with the model group,the expression of NF-κBp65 was significantly decreased in the mesalazine group(P<0.01) and oxymatrine treatment group(P<0.01) while the expressions of β2AR and β-arrestin2 were significantly increased(P<0.01).There were no statistically significant differences in the expression of β2AR,β-arrestin2 and NF-κBp65 between the mesalazine group and oxymatrine group(P>0.05).Conclusions:The β2AR-β-arrestin2-NF-κB signal transduction pathway participated in the pathologic course of ulcerative colitis.Oxymatrine attenuated ulcerative colitis through regulating the β2AR-β-arrestin2-NF-κB signal transduction pathway.     

美沙拉嗪对2，4，6-三硝基苯磺酸诱导溃疡性结肠炎大鼠脾脏组织NF—κBp65表达的影响

目的 探讨美沙拉嗪对2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的溃疡性结肠炎大鼠脾脏组织NF-κB p65表达的影响.方法 将42只SD大鼠随机分为空白对照组、结肠炎模型组和美沙拉嗪治疗组,每组各14只.除空白对照组外,其他两组均应用TNBS灌肠制作溃疡性结肠炎大鼠模型;模型建成2d后,空白对照组和结肠炎模型组均用蒸馏水、美莎拉嗪治疗组用美莎拉嗪蒸馏水混悬液3 mL灌胃;连续灌胃15 d后取脾脏组织,采用RT-PCR法检测NF-κB p65 mRNA,Western blot法检测NF-κB p65蛋白.结果 与空白对照组比较,结肠炎模型组NF-κB p65 mRNA、蛋白表达均升高（P均＜0.05）;与结肠炎模型组比较,美沙拉嗪治疗组NF-κB p65 mRNA、蛋白均下降（P均＜0.05）.结论 美沙拉嗪能通过下调TNBS诱导的溃疡性结肠炎大鼠脾脏组织NF-κB p65的表达,发挥治疗溃疡性结肠炎的作用.     

注射用头孢地嗪钠与奥美拉唑钠配伍稳定性考察

目的 考察在避光条件下注射用头孢地嗪钠与奥美拉唑钠的配伍稳定性. 方法 采用高效液相色谱(HPLC)法测定配伍液在4,25,37 ℃条件下放置8 h内不同时间点含量的变化,并观察其外观及测定pH. 结果头孢地嗪钠与奥美拉唑钠配伍液在4 ℃放置8 h、25 ℃放置4 h、37 ℃放置2 h内外观及pH值无明显变化,含量变化在5%内. 结论 注射用头孢地嗪钠与奥美拉唑钠的配伍液配伍后4 ℃ 8 h,25 ℃ 6 h、37 ℃ 2 h内可使用.     

大学生饮食卫生行为态度调查

目的了解大学生饮食行为习惯,分析存在的问题和原因,为卫生相关部门制定针对性的饮食卫生教育措施提供参考依据和建议。方法采用根据性别、年级、学院分层按比例抽样的方法,对四川大学本科一、二、三年级的1？551名同学进行自拟问卷调查。结果在选择就餐地点时,56.3%的大学生选择＂环境好、干净卫生＂,只有7.8%的学生重视卫生许可证,14.9%的学生认为从业人员应该也必须有健康证,30.6%的学生认为餐具必须消毒后才能使用。大学生购买没有营业许可证的流动小摊上食品的比例超过80%,只有21%的大学生能够做到每次饭前洗手。结论绝大多数大学生对就餐过程各环节的卫生健康状况有要求,但对具体的卫生标准认识模糊。大部分大学生饭前洗手意识薄弱,身边洗手设施配备不足。大学生对存在卫生安全隐患食品的危害认识不足。     

复方苦参汤通过调节肠道Th1及Th17细胞分化缓解溃疡性结肠炎肠道损伤

目的 研究复方苦参汤对实验性溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道T细胞分化的影响.方法 将32只健康雄性C57小鼠随机分为正常对照组、模型组、复方苦参汤组及美沙拉嗪组,每组8只,除正常对照组外,均予以3％ 葡聚糖硫酸钠饮用1周复制UC模型,复方苦参汤组及美沙拉嗪组从造模第1天开始予以相应药物灌胃处理,对照组及模型组予以等量磷酸...     

理肠四方对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织TNF-αmRNA表达的影响

目的:观察理肠四方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织细胞因子TNF-αmRNA的表达的影响,比较四方疗效大小,并分析其作用机制.方法:应用2,4-二硝基氯苯(DNCB)免疫加醋酸局部灌肠法建立UC大鼠模型,将98只健康SD大鼠(雌雄各半),按雌雄随机分7组,分别为乌梅丸组、白头翁汤组、参苓白术散组、痛泻要方组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组、模型组和正常组,分别观察治疗后大鼠结肠黏膜TNF-omRNA的表达变化,并进行统计学比较.结果:造模后细胞因子TNF-αmRNA的表达升高(模型组与正常组平均吸光度比较P＜0.01,t=4.128 vs正常组),理肠四方各治疗组、SASP组与模型组比较有显著意义(P＜0.01,q=12.37vs乌梅丸组,q=9.52 vs白头翁汤组,q=8.79vs参苓白术散组,q=8.54 vs痛泻要方组,q=8.92 vsSASP组),但除乌梅丸外,理肠四方之间比较无明显差异.结论:经两两比较后,乌梅丸疗效最好,白头翁汤、参苓白术散、痛泻要方与SASP组疗效相当.表明理肠四方可下调促炎细胞因子TNF-α,从而使溃疡性结肠炎大鼠免疫功能恢复正常,达到治疗的目的.     

β-arrestin1在实验性大鼠结肠炎发生机制中的作用及氧化苦参碱的干预作用

目的研究β-arrestin1在实验性大鼠结肠炎发生机制中的作用,δ阿片受体-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路是否参与实验性大鼠结肠炎的病理过程,氧化苦参碱(OMT)能否通过干预δ阿片受体-β-ar-restin1-Bcl2信号转导通路减轻实验性大鼠结肠炎。方法将26只SD大鼠随机分为4组:分别为正常对照组6只、模型组6只、美沙拉嗪组6只和OMT组8只。正常对照组未行造模,其余3组大鼠均采用三硝基苯磺酸(TNBS)造模。OMT组大鼠给予苦参素注射液肌肉注射,美沙拉嗪组大鼠给予美沙拉嗪混悬液灌胃,模型组和正常组大鼠均以蒸馏水3mL灌胃。治疗15天,观察实验大鼠结肠病理组织学改变,并分别用免疫组化和Western免疫印迹技术分别检测实验大鼠结肠黏膜组织和脾脏T淋巴细胞δ阿片受体、β-arrestin1和Bcl-2表达变化。结果与正常对照组比较,模型组δ阿片受体、β-arrestin1和Bcl-2表达明显增高(P0.01)。与模型组比较,美沙拉嗪组和OMT组δ阿片受体、β-arrestin1、Bcl-2表达均显著下降(P0.01)。结论δ阿片受体-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路参与TNBS诱导的实验性大鼠结肠炎的发病机制;OMT抑制δ阿片受体-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路,是OMT改善TNBS诱导的实验性大鼠结肠炎的机制之一。     

妊娠早期妇女血清可溶性白细胞介素－2受体的初步研究

妊娠早期妇女血清可溶性白细胞介素－２受体的初步研究范平，崔建军，范恒，韩桂莲，靳长金，李文孝胎儿有一半染色体来自父体，对母体来说是同种移植片。妊娠后机体发生一系列内分泌及免疫机能的变化，以期达到妊娠的成功。可溶性白细胞介素－２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）是近...