南方红豆杉水提物抑制T790M突变及c-MET扩增导致的吉非替尼耐药体外研究

目的研究南方红豆杉水提物抑制T790M突变及c-MET扩增所致吉非替尼耐药机制。方法应用MTT法检测不同浓度南方红豆杉水提物(0.25、0.5、1、2、4 mg/mL)和吉非替尼(3、6、12、18、30μmol/L)对H1975、H820细胞株增殖的影响,根据结果筛选最佳后续实验药物浓度,计算各组半数抑制浓度(IC_(50))和两药联合指数(CI);将对照组(1640培养液)、南方红豆杉组(0.25μmol/L)、吉非替尼组(3μmol/L)及联合组(南方红豆杉0.25μmol/L+吉非替尼3μmol/L)H1975和H820细胞药物处理72 h后,采用Western Blot检测EGFR、p-EGFR、AKT、p-AKT及PI3K蛋白表达,采用qRT-PCR检测EGFR、PI3K及AKT mRNA表达。结果在H1975和H820细胞中联合组达到IC_(50)所需的吉非替尼浓度明显小于吉非替尼组,且CI1。在H1975细胞中,与对照组比较,南方红豆杉组EGFR、p-EGFR、PI3K及p-AKT蛋白表达降低(P0.01,P0.05),吉非替尼组AKT蛋白表达降低(P0.05),联合组EGFR、p-EGFR、AKT、p-AKT及PI3K蛋白表达降低(P0.01,P0.05)。与吉非替尼组比较,南方红豆杉组EGFR、p-EGFR、p-AKT蛋白表达降低(P0.01),联合组EGFR、p-EGFR、PI3K及p-AKT蛋白表达降低(P0.01)。在H820细胞中,与对照组比较,南方红豆杉组EGFR、PI3K、p-AKT蛋白表达下调(P0.01),联合组p-EGFR、PI3K、p-AKT蛋白表达降低(P0.01)。与吉非替尼组比较,南方红豆杉组EGFR、p-AKT蛋白表达降低(P0.01,P0.05),联合组p-EGFR、PI3K、p-AKT蛋白表达降低(P0.01)。在H1975及H820细胞中,与对照组比较,吉非替尼组AKT及PI3K mRNA表达降低(P0.01,P0.05),南方红豆杉组及联合组EGFR、AKT及PI3K mRNA表达降低(P0.01)。与吉非替尼组比较,联合组EGFR、AKT及PI3K mRNA表达降低(P0.01)。结论南方红豆杉水提物能增强吉非替尼对H1975、H820细胞增殖抑制作用,可抑制T790M突变和c-MET扩增所致的吉非替尼耐药,其机制与抑制EGFR/PI3K/AKT通路有关。     

舒琦瑾治疗癌症常用药对经验介绍

舒琦瑾教授是浙江中医药大学博士研究生导师、浙江中医药大学肿瘤研究所副所长、浙江省中医院肿瘤二区主任、中华中医药学会肿瘤分会常委,先后主持国家自然基金、省自然基金、省科技厅项目、省中管局项目等。师从国家级名老中医吴良村教授,师古不泥,传承创新古今中医理论。     

参麦注射液对小鼠结肠腺癌26恶病质相关基因表达谱影响的实验研究

[目的]寻找参麦注射液抗癌症恶病质的表达差异基因。[方法]建立结肠腺癌26荷瘤鼠癌症恶病质模型,随机分为两组后分别予等剂量的生理盐水、参麦注射液治疗。观察饮食量、体重、瘤体积变化等。第16d处死小鼠后取瘤。分别抽取各组瘤组织总RNA,应用Illiumina全基因组表达谱芯片（Mouse6 BeadChip）,对差异表达基N进行分析探讨。[结果]参麦组恶病质小鼠去瘤体重明显重于空白对照组（P〈0.01）;饮食量下降速度明显低于空白对照组（P〈0.01）;与空白对照组对比,筛选得到参麦组差异表达基因共68条,其中56条呈上调趋势,12条下调,这些基因多数是小鼠肌cDNA文库中的基因,部分与代谢、免疫功能相关基因相关。[结论]参麦注射液有一定改善癌症恶病质的作用。其干预作用可能主要是通过调控小鼠肌肉组织以及与代谢、免疫功能等相关基因表达来实现的。     

大黄虫丸对Lewis肺癌小鼠血管生成的影响及机制

目的:通过观察大黄虫丸对Lewis肺癌小鼠血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶-2(COX-2)表达的影响,及其对微血管生成的作用,探索其抗肿瘤的可能机制。方法:造模后次日先随机分成5组,每组10只。根据预试结果确定高(H)、中(M)、低(S)剂量;同时设空白组和化疗组。d11处死小鼠,剖取完整肿块称重并计算抑瘤率。以免疫组化法检测VEGF、COX-2的表达,并用血管内皮细胞标记物CD34单克隆抗体标记行免疫组化染色,观察肿瘤微血管生成状况。结果:实验组高(H)、中(M)、低(L)和化疗组抑瘤率分别为29.70%、38.79%、17.58%、63.64%。免疫组化法表明大黄虫丸具有抑制VEGF、COX-2表达的作用,同时降低肿瘤微血管生成。结论:大黄虫丸对荷Lewis肺癌小鼠肿瘤具有明显的抑制作用,作用机制可能与抑制VEGF及COX-2表达,降低肿瘤微血管生成有关。     

康莱特联合肝动脉介入治疗中晚期原发性肝癌的系统评价

目的:系统评价康莱特联合肝动脉介入治疗中晚期原发性肝癌的有效性和安全性.方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库,同时手检相关期刊和会议论文集,纳入有关的随机对照试验,纳入康莱特联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期原发性肝癌的随机对照试验(RCTs).结果:共检索到纳入标准的中文文献9篇(598例患者).通过比较近期疗效及安全性,与单纯血管介入治疗相比,康莱特联合肝动脉介入治疗中晚期原发性肝癌可以改善近期疗效,包括提高临床有效率(CR+PR)、临床获益率(CR+PR+SD),还总体改善临床症状,如缓解肝区疼痛、腹胀、乏力,提高KPS评分,降低AFP指标,且不良反应发生率低,缓解白细胞及血小板降低.在半年及1年生存期的提高上,虽然分析显示没有明显的统计学意义,但临床意义提示可延长患者的生存期.结论:康莱特联合肝动脉介入治疗中晚期原发性肝癌可提高患者治疗的近期疗效,改善临床症状、提高生活质量,同时亦可改善化疗的毒副作用,一定程度上延长生存期的趋势.     

舒琦瑾教授治疗大肠癌临床经验撷菁

[目的]总结舒琦瑾教授治疗大肠癌的临床验。[方法]通过跟师临证,记录、整理并分析舒琦瑾教授治疗大肠癌的验案,从病因病机、治则治法、临证治疗特色等三个层面介绍其治疗大肠癌的临床经验,并附医案加以佐证。[结果]舒师认为大肠癌的发病与先天禀赋不足、癌毒及情志内伤因素有关,将治疗大肠癌的治则简要概况为益气健脾、扶正固本,活血化瘀、解毒抗癌,攻补兼施、轻重得当等三大方面。舒师认为,治疗大肠癌应针对不同病程阶段的不同特点,进行区别治疗;用药要遵“王道”,慎“霸道”,应时时顾护脾胃;重视“治未病”理论的运用,循经用药、兼顾表里,防治大肠癌的复发与远处转移。所举验案为正气亏虚、湿毒结聚之证,治以健脾益气、解毒祛瘀,以四君子合解毒三根汤为底,随证加减,攻补兼施,疗效确切。[结论]舒师治疗大肠癌谨守扶正固本、解毒祛瘀之法,辨病与辨证相结合,施药精准,疗效满意,其用药特色有较高的临床指导意义,值得临床推广应用。     

Survivin基因在肺癌中的研究进展

肺癌或称支气管肺癌，是最常见的恶性肿瘤之一，发病率居全部肿瘤的第1或第2位，且有逐年增高的趋势。目前对肺癌的研究已取得较多进展，但其早期诊断及患者的生存率却仍未有明显改善。生存素基因（Survivin）是凋亡抑制蛋白（Inhibitor of apoptosis protein，IAP）基因家族新成员，也是迄今发现的最强的凋亡抑制因子，具有抑制细胞凋亡、调控细胞周期及参与血管形成的作用，在肿瘤形成中起着重要作用。现就Survivin基因与肺癌关系的研究作一综述。     

血浆D-二聚体与肺癌临床分期及中医证型的相关性研究

目的:探讨肺癌患者血浆D-二聚体水平与临床分期、中医辨证分型的关系。方法:将324例肺癌患者按TNM分期标准分为Ⅰ+Ⅱ23例,ⅢA期32例,ⅢB期92例,Ⅳ期177例;按辨证分型分为5型阴虚内热78例,气阴两虚63例,瘀热互结33例,肺脾气虚78例,瘀浊壅肺72例。用免疫比浊法检测患者血浆D-二聚体,并比较各组之间的差异。结果:肺癌患者血浆D-二聚体水平明显高于对照组,(Ⅰ+Ⅱ)期明显低于ⅢB期和Ⅳ期(P0.05或P0.01),Ⅳ期患者D-二聚体明显高于ⅢA期(P0.05);肺脾气虚组血浆D-二聚体明显高于阴虚内热组(P0.05)和痰浊壅肺组(P0.01),其他各组之间无统计性差异(P0.05)。结论:血浆D-二聚体水平与肺癌临床分期密切相关,中医分型之间也有一定的差异,D-二聚体有助于中医辨证论治及分期的判断,是肺癌的预后指标之一。