P53上游凋亡调节蛋白在依托泊苷诱导直肠癌细胞凋亡中作用机制的研究

目的 研究P53上游凋亡调节蛋白(PUMA)在直肠癌细胞HCT116中的表达及其关联性作用机制.方法 应用依托泊苷诱导直肠癌细胞HCT116,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、流式细胞仪测定依托泊苷作用前后细胞HCT116的凋亡情况;蛋白印迹法(Western blot)测定PUMA、P53蛋白的表达水平.结果 依托...     

放射性碘标记特异性溶瘤重组腺病毒KH901在荷人肝癌裸鼠体内的抑瘤作用

研究131I标记的特异性溶瘤重组腺病毒KH901的生物活性及131I-KH901对荷人肝细胞肝癌裸鼠肿瘤的抑制作用。采用N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)法用131I标记KH901,并采用ELISA法测定粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的生物活性;通过给药后荷人肝细胞肝癌裸鼠肿瘤的生长实验观察131I-KH901对肿瘤生长的影响,组织切片观察肿瘤组织形态学变化。结果显示:131I-KH901在肿瘤细胞中表达大量的GM-CSF因子,24 h后,在肿瘤细胞和正常细胞中产生的GM-CSF因子分别为183.27±6.90 pg/ml和20.44±0.77 pg/ml;肿瘤生长观察结果显示,131I-KH901瘤内给药能明显抑制肿瘤生长,抑瘤率为71.3%,显著大于131I组(22.7%)及KH901瘤内给药组(52.7%)(P<0.05),组织形态学观察示,注射131I-KH901后,肿瘤出现大片坏死区。因此,131I-KH901能明显抑制裸鼠体内人肝癌细胞的生长,可望成为腺病毒溶瘤和放射性核素联合治疗肿瘤的新型药物。     

结节性甲状腺肿与甲状腺乳头状癌CT影像特征对比分析

目的 探讨结节性甲状腺肿与甲状腺乳头状癌的CT鉴别诊断,从而提高CT检查对甲状腺结节的诊断率.方法 回顾性分析25例甲状腺乳头状癌和59例结节性甲状腺肿腺体及病灶的CT影像特征.结果 结节性甲状腺肿和乳头状腺癌在发病年龄、性别比例、发病时间比较差异无统计学意义(P＞0.05).二者甲状腺腺体体积、病灶体积大小及其在平扫和增强扫描时的CT值比较差异无统计学意义(R＞0.05);结节性甲状腺肿与甲状腺乳头状癌在结节形态、边缘、内部密度、腺体被膜关系、周围晕圈、内部钙化特征等方面比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CT扫描对鉴别诊断结节性甲状腺肿和甲状腺乳头状癌有一定的价值.     

激光量子辐照血液疗法对高粘滞血症患者血液流变学的影响

目的：研究激光量子辐照血液疗法（ Ｌａｓｅｒ Ｑｕａｎｔｕｍ Ｉｒｒａｄｕａｔｉｏｎ ｏｎ Ｂｌｏｏｄ Ｔｈｅｒａｐｙ， Ｌ Ｑ Ｉ Ｂ Ｔ） 的治疗作用。方法：４７ 名高粘滞血症患者被分入 Ｌ Ｑ Ｉ Ｂ Ｔ组及对照治疗组，观察治疗前后的疗效及血液流变学变化。结果：高粘滞血症患者血液流变学各项指标均明显高于健康对照组（ Ｐ＜ ０．０１）； Ｌ Ｑ Ｉ Ｂ Ｔ组的疗效优于对照治疗组（ Ｐ＜ ０．０５） ；两组治疗前后血液流变学各项指标均有不同程度的下降，但 Ｌ Ｑ Ｉ Ｂ Ｔ组的各项指标经统计学处理有显著性差异（ Ｐ＜ ０．０５） ，而对照治疗组的各项指标经统计学处理无显著性差异（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。结论： Ｌ Ｑ Ｉ Ｂ Ｔ能明显改善高粘滞血症患者的血液流变学特性，从而发挥临床治疗作用。     

肿瘤坏死因子治疗肝癌的研究现状

目的：本文通过对优化TNF－α抗肿瘤疗法的研究现状。包括（1）经皮肝动脉插管重组hTNF-α灌注；（2）TNF－α分子水平改建；（3）单克隆抗体及其交联物的导向治疗；（4）基因治疗；（5）含TNF聚碳酸酯磁性微球的制备；（6）ASGP－R系统介导放射性标记TNF等综述，目的是为了改进TNF在肝脏的浓度，降低TNF对非靶组织的毒副作用，更好地发挥TNF的抗肿瘤作用，促进肝癌细胞凋亡，提高对肿瘤细胞的杀伤效果，提出有针对性肝靶向性肿瘤坏死因子药物。     

单抗F(ab′)2段导向抗肝癌阿霉素免疫毫微球的制备及其体外杀伤癌细胞作用

目的　制备人肝癌特异性单克隆抗体 HAb18的 F(ab′) 2 片段导向抗肝癌阿霉素 (ADR)白蛋白(HSA)免疫毫微球 (HAb18F(ab′) 2 - ADR- HSA- NP) ,并研究其体外靶向肝癌细胞和杀伤肝癌细胞的作用。方法　采用乳化高温固化法制备阿霉素白蛋白毫微球 (ADR- HSA- NP)后 ,应用改进的 N-琥珀酰亚胺基 - 3- (2 -吡啶二硫 )丙酸酯 (SPDP)法制备 HAb18F(ab′) 2 - ADR- HSA- NP。在光镜和电镜下观察体外 HAb18F(ab′) 2 - ADR- HSA- NP和 ADR- HSA- NP与肝癌细胞株 SMMC- 772 1的结合特性 ,并用 3H- Td R法测定两种微球体外杀伤肝癌细胞株SMMC- 772 1的作用。结果　在荧光染色后 ,HAb18F(ab′) 2 - ADR- HSA - NP表面发出明亮黄绿色荧光 ,而 ADR-HSA- NP未见荧光。 HAb18F(ab′) 2 - ADR- HSA- NP能结合肝癌细胞株 SMMC- 772 1,且能呈剂量依赖地有效杀伤肝癌细胞株 SMMC- 772 1,而 ADR- HSA- NP不能结合和明显杀伤肝癌细胞株 SMMC- 772 1。两种微球均不能结合和杀伤人大肠癌细胞株 SW1116。结论　 HAb18F(ab′) 2 - ADR- HSA - NP具良好的体外特异性结合并杀伤人肝癌细胞     

VIP-^131Ⅰ-ASON抑制HT29细胞的生长及癌蛋白的表达

将互补于C-myc mRNA的反义寡核苷酸（ASON）进行放射性碘（^131Ⅰ，^125Ⅰ）标记，通过多聚赖氨酸与血管活性肠肽（VIP）偶联形成放射性反义复合物（VIP-^131Ⅰ-ASON，VIP-^125Ⅰ-ASON）。以正义（SON）和无义链（MON）作为对照，比较HT29结肠癌细胞对^125Ⅰ-ASON和VIP-^125Ⅰ-ASON的摄取率；利用MTT法和流式细胞计数仪检测C-myc癌蛋白方法，研究^131Ⅰ-ASON和VIP-^131Ⅰ-ASON对HT29结肠癌细胞的作用。实验结果表明。与VIP结合后，^125Ⅰ-ASON在结肠腺癌HT29细胞中的摄取率大大提高，与未结合^1251-ASON摄取率相比差异显著（P〈0．05）。VIP-^131Ⅰ-ASON对HT29细胞生长抑制作用呈剂量依赖型，且抑制作用显著强于其它各对照组（P〈0．05）。流式细胞计数表明，与VIP-^131Ⅰ-ASON组和^131Ⅰ-ASON组荧光强度明显低于其它各组（P〈0．05），而VIP-^131Ⅰ-ASON组的荧光强度又比^131Ⅰ-ASON组低（P〈0．01），表明VIP作为载体，能有效将ASON导入结肠癌细胞，明显抑制HT29结肠癌细胞的生长和C-myc癌蛋白的表达。     

放射性核素示踪技术用于地尔硫Zhuo缓释粘附材料的研究

目的：筛选口服缓释地尔硫Zhuo的生物粘附材料。方法：通过测定可用于制药的粘附聚合物羟丙基甲基纤维素（HPMC）类、卡波姆（Cb）类、聚维酮（PVP）K30和羧甲基纤维素钠（CMCNa）与大鼠胃和肠黏膜的最大粘附力及其在大鼠胃和肠道的排空速度，筛选出最佳粘附材料，再用放射性核素体内示踪技术验证其在犬胃、肠的粘附能力。结果：Cb与大鼠肠粘膜的粘附力为19.6-31.0g,显著大于其他材料（4.0-24.3g）。Cb934在大鼠胃内的排空半衰期为7.4h，大于其他材料。含50％Cb934的粘附颗粒能将其在犬胃内的排空半衰期延长1倍；8h时犬小肠含Cb93450%和100％的粘附颗粒滞留量分别为29.6％和55.1％，而不含Cb934的粘附颗粒6h时即为0.结论：Cb934可作为口服缓释剂生物粘附材料。     

99Tcm-VIP-ASON对结肠腺癌HT29细胞的反义抑制研究

目的　评价99Tcm 标记血管活性肠肽 (VIP)受体介导的C mycmRNA反义寡核苷酸复合物 (99Tcm VIP ASON)对结肠腺癌HT2 9细胞的反义抑制作用。方法　用99Tcm 标记长度为 15个碱基互补于C mycmRNA的反义寡核苷酸 (ASON) ,在一定条件下与VIP形成99Tcm VIP ASON复合物 ,测定HT2 9细胞对99Tcm VIP ASON的摄取率以及99Tcm VIP ASON对HT2 9细胞生长和C myc癌蛋白质表达的影响。结果　摄取研究显示 ,各时间点HT2 9细胞对99Tcm VIP ASON的摄取均高于99Tcm ASON(P <0 .0 5 ) ,摄取率在 12 0min达最高 ,为 2 7.39%。噻唑蓝 (MTT)比色试验中 ,99Tcm VIP ASON组在各剂量下吸光度值均明显低于99Tcm ASON和99Tcm 正义寡核苷酸 (SON)、99Tcm 无义寡核苷酸 (MON)、VIP 多聚赖氨酸结合物 (VIP PL)及空白对照组 ,流式细胞仪测定99Tcm VIP ASON组C myc癌蛋白质的荧光强度为 0 6 33± 0 0 38,显著低于其他各组 (P <0 .0 1)。结论　VIP受体介导途径能显著增加99Tcm ASON的转染效率 ,明显抑制HT2 9细胞的生长和C myc癌蛋白质的表达 ,增强反义抑制作用效果。     

神经营养素3在面神经的转运状况及对神经细胞的作用研究

背景：神经营养素3(Neurotrophin-3，NT-3)是脊椎动物神经系统发育所需要的神经营养因子，促进神经嵴源感觉和交感神经的生存和自然生长。但其效应的发挥需其摄人后经轴突转运至神经元胞体，最终影响细胞的基因表达，产生一系列反应而实现。这种转运在面神经中如何进行，有何特点，尚不十分清楚。目的：利用放射性核素示踪技术研究NT-3在面神经的转运情况，为探讨面神经再生微环境及NT-3对神经细胞的作用提供理论和实验依据。设计：完全随机设计对照实验研究。地点和材料：本研究的地点在四川大学华西医院核医学实验室。材料为神经营养素3。材料为体质量1．8～2．8kg的23只成年健康新西兰兔。干预：将新西兰兔一侧面神经干横切断后置人硅胶再生室，再将I-NT-3或I-NT-3或I-人血清白蛋白(human serum albumin，HSA)(10μL／只，约7．4MBq)注入再生室，取注人I-NT-3或I-HSA的兔分别在注药后不同时刻行头部冠状位平面显像，取注入I-NT-3兔的面神经干、脑干和对侧面神经干测定其转运率。另取置人再生室的兔同时在再生室注人1mg NT-3或5．4mg HSA和7．4MBq I-NT-3后，不同时刻行头部冠状位平面显像。主要观察指标：NT-3在面神经的转运率及状况。结果：注药后4h就有4．05％的I-NT-3转运到面神经干中，12h为最高峰(27．04％)；8h有9．85％转运至脑干，24h转运至脑干的量达41．18%，但I-HSA在面神经中无转运，且I-NT-3在面神经的转运受NT-3的明显抑制。结论：NT-3在面神经中存在受体介导逆行转运。