miR-155在乳腺癌患者组织和血浆中的表达水平及临床意义

目的探讨miR-155在乳腺癌患者组织和血浆中的表达水平及临床意义,为乳腺癌早期诊断和治疗及预后分析提供参考依据。方法收集38例首次确诊乳腺癌患者癌组织标本、正常组织、血浆标本及健康对照组,应用FQ-PCR方法检测乳腺癌患者组织和血浆中miR-155的表达,同时采用化学发光法检测血清CA153水平。分析miR-155表达水平与临床病理资料的关系,应用受试者工作曲线(ROC曲线),并与CA153水平进行比较,判断miR-155在乳腺癌诊治中的价值。结果在乳腺癌患者组织和血浆中,miR-155的表达显著高于正常对照组,差异有统计学意义(均P0. 01),miR-155的表达水平与乳腺癌患者肿瘤大小、淋巴结转移、雌激素受体/孕激素受体(ER/PR)及人类表皮生长因子受体-2 (Her-2)的表达等因素显著相关,差异有统计学意义(P0. 05); ROC曲线分析表明,组织miR-155曲线下面积(AUC)是0. 929,特异度78. 9%,敏感度89. 5%,cut-off值-2. 426;血浆miR-155的AUC为0. 882,特异度77. 3%,敏感度86. 8%,cut-off值-2. 739。乳腺癌患者血清CA153的水平与健康对照组、乳腺良性疾病组以及术前和术后比较,差异无统计学意义(均P 0. 05),且总体均值25 ng/ml。结论 miR-155在乳腺癌诊断、疗效监测和预后评估具有潜在的应用价值,是乳腺癌可行的生物标志物。     

彩色多普勒超声在诊断致密型乳腺癌患者术后对侧乳腺癌中的价值

目的:探讨彩色多普勒超声检查在提高致密型乳腺癌患者术后对侧乳腺癌(contralateral breast cancer,CBC)检出率中的应用价值。方法:对我院乳腺癌患者行术后常规乳腺超声及钼靶检查，229名患者考虑对侧乳腺病变，根据腺体含量对其进行分型，并应用BI-RADS分级对病变进行评估。结果:超声诊断CBC的特异性、准确率与阳性预测值均明显好于钼靶检查，致密型乳腺钼靶CBC检出率明显下降，超声检查CBC检出率明显增高，BI-RADS 4A与4B分级中脂肪型及少量腺体型乳腺钼靶CBC的检出率明显高于超声检查，BI-RADS 4C与5分级中，乳腺分型对超声及钼靶筛查CBC的结果影响不大。结论:超声及钼靶的联合检查在CBC的检出中发挥重要作用，而乳腺分型与BI-RADS分类诊断对乳腺肿瘤的临床诊断效能和应用价值意义重大。     

miR-34c-3p与M2型肿瘤相关巨噬细胞在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的:检测miR-34c-3p与M2型肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage,TAM)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达，并探讨其在乳腺癌发病中的意义。方法:选择2017年2月至2018年1月于西京医院就诊的68例TNBC患者作为实验组(A组)，以同期就诊的70例乳腺纤维腺瘤患者作为对照组(B组)。采用Real-time RT-PCR 检测组织标本中miR-34c-3p的表达；流式细胞检测M2型TAM的表达；ELISA法检测血清中IL-10的表达。并进一步分析miR-34c-3p的表达与乳腺癌M2型TAM及血清IL-10水平的相关性。结果:A、B组miR-34c-3p的相对表达量分别为0.84±0.08、1.29±0.71，A组明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。与B组比较，A组M2型TAM(CD68+CD163+)细胞比例显著升高(P<0.05)。A组血清IL-10的表达［(19.69±4.93) pg/ml］较B组［(17.26±3.51) pg/ml］显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。TNBC组织中miR-34c-3p的表达与M2型TAM比例及血清IL-10表达均呈显著负相关(r=-0.508，r=-0.656，P<0.05)。结论:TNBC组织中miR-34c-3p的表达下调，M2型TAM比例及血清IL-10表达均显著升高，促进TNBC进展。     

肿瘤相关巨噬细胞CD163在乳腺癌组织中的表达及对乳腺癌细胞生物学特性的影响

目的分析CD163巨噬细胞在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌细胞增殖、侵袭能力的影响。方法收集2010年1月—2012年12月南京大学医学院附属鼓楼医院普外科收治的160例经病理学证实为乳腺癌患者的组织标本及其癌旁(距癌组织≥5 cm)正常组织标本,比较乳腺癌组织和癌旁正常组织CD163巨噬细胞表达情况,依据染色结果将CD163巨噬细胞分为高、低表达组,分析其与乳腺癌患者临床病理特征的关系,采用小分子干扰技术下调巨噬细胞MH-S中CD163的表达,与乳腺癌细胞MCF-7共培养,平板克隆实验观察细胞增殖能力,Transwell实验观察细胞侵袭能力,流式细胞术检测细胞周期。结果乳腺癌组织中CD163~+巨噬细胞浸润数量明显高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(t=134.273,P<0.01);CD163~+巨噬细胞在不同年龄及肿瘤直径中的浸润数量差异无统计学意义(P均>0.05),而在不同分化程度、TNM分期及淋巴结转移间差异有统计学意义(χ~2=23.498、13.965、9.753,P<0.01)。正常表达CD163的MH-S共培养MCF-7细胞的增殖能力和侵袭能力均明显高于低表达CD163的MH-S共培养的MCF-7细胞(t=11.960、18.397,P<0.01);与siRNA-NC组相比,siRNA-FAM组的G1期MCF-7细胞所占的比例明显增高,差异具有统计学意义(t=6.398,P<0.01),而G2期细胞所占的比例明显降低,差异亦具有统计学意义(t=9.542,P<0.01)。结论乳腺癌组织中CD163~+巨噬细胞数量明显升高,与临床分期、淋巴结转移、分化程度密切相关,且CD163能够增强乳腺癌细胞增殖、侵袭能力。     

基于Oncomine数据库分析SNRPB基因在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:研究小核糖体核蛋白B（small nuclear ribonucleoprotein polypeptides B and B1，SNRPB)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法:运用Oncomine数据库搜索乳腺癌与SNRPB基因相关的数据，通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析SNRPB基因与乳腺癌患者预后的关系。结果:Oncomine数据库中SNRPB基因癌组织／正常组织表达量分析结果共有414个，在癌组织中显著高表达109个，低表达3个。其中13个分析结果显示SNRPB在乳腺癌组织(包括6个侵袭性乳腺癌分析结果)中显著高表达，低表达的分析结果为1个。运用Kaplan-Meier Plotter数据库分析结果显示，高表达SNRPB的乳腺癌患者其总体生存率（OS）、无复发生存率（PFS）、无远处转移生存率（DMFS）显著低于低表达SNRPB的乳腺癌患者(P＜0.05)。结论:SNRPB基因在乳腺癌中高表达，可以作为有效的生物标志物预测乳腺癌患者转移的发生及判断预后，可为乳腺癌的靶向治疗提供依据。     

甘肃地区乳腺癌患者的CYP2D6基因多态性及代谢表型特征分析

目的:分析乳腺癌患者的CYP2D6基因多态性和代谢表型，为乳腺癌患者进行他莫西芬（TAM）个体化临床治疗提供参考依据。方法:选取2018年1月至2019年1月于我院乳腺科确诊的170例乳腺癌患者外周血，通过Sanger测序技术对CYP2D6基因的9个外显子进行全面具体分析。结果:本研究主要发现有5个CYP2D6等位基因变异位点:CYP2D6*10、CYP2D6*4、CYP2D6*7、CYP2D6*41和CYP2D6*5，其对应的发生频率分别为66.5%、5.9%、2.4%、0.6%和0.6%；其中，CYP2D6*10/*10基因型在乳腺癌患者中占据主导地位，发生频率为60.6%。结论:中国甘肃地区乳腺癌患者，多以CYP2D6*10等位基因、CYP2D6*10/*10基因型、TAM中间代谢型为主，这可为乳腺癌患者选择相应的个体化药物治疗方案以及本地区乳腺癌患者今后大规模的药物遗传基因组学研究提供参考数据。