基于药动学与药效学相关联的养阴通脑颗粒主要有效部位正交配伍研究

目的探讨养阴通脑颗粒主要有效部位(总生物碱、总黄酮、总皂苷、总酚酸)配伍后在脑缺血再灌注模型大鼠体内药物浓度及其药动学与药效学变化。方法采用正交试验法组成上述主要有效部位用量配比不同的9个组方,供脑缺血再灌注模型大鼠ig给药,高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)测定不同时间点血浆中的葛根素、阿魏酸和川芎嗪血浆药物浓度。DAS 3.2.6软件以非房室模型拟合药动学参数,并运用总量统计矩法和综合评分法对整体药动学特征进行评价。同时采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定大鼠血浆中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的含量。最后进行药动学-药效学(PK-PD)模型研究,获得各药物浓度与药效之间的定量方程。结果葛根素、阿魏酸和川芎嗪在模型大鼠体内的药动学特征有所差异。总量统计矩和综合评分研究表明不同配伍对总量零阶矩、总量平均滞留时间、综合评分等参数影响不一。主要有效部位正交配伍给药后,一定程度上会抑制脑缺血再灌注大鼠血浆中SOD和CAT的降低。各PK-PD模型均采用Sigmoid-Emax模型,拟合结果与实测数据之间相关性良好,R值均大于0.85。结论养阴通脑颗粒主要有效部位配伍对模型大鼠体内的药动学行为和抗氧化指标具有一定影响;中药复方多成分药物代谢动力学可采用总量统计矩和综合评分法进行研究;PK-PD结合模型可用于中药复方多成分药动学与药效学之间相关性的评价与预测。     

镫骨骨质缺损对听力传导影响的有限元分析

目的建立完善的鼓膜-听骨链模型,利用有限元初步探讨镫骨前、后脚骨质缺损对听力传导的影响。方法实验数据源于对一名无中耳病史的成年男性左侧颞骨进行Micro-CT扫描,在医学影像处理软件Mimics上进行三维重建,利用Geomagic形成需要的曲面,最后在SolidWorks上将成型的鼓膜-听骨链模型进行切割组装,建立正常听骨链模型以及镫骨前、后脚骨质缺损模型,利用模型分析骨质缺损对听力传导的影响。结果建立的鼓膜-听骨链模型镫骨足板频振曲线符合相关文献报道,在镫骨前、后脚骨质缺损病理模型下,曲线与正常中耳模型曲线接近。结论利用多软件综合处理,可建立可信度较高的中耳听骨链模型;有限元模拟分析结果显示,镫骨前、后脚缺损部分骨质,未对听力传导产生明显影响。     

静脉血栓栓塞症风险评估模型研究进展与启示

通过文献研究，总结国内外静脉血栓栓塞症各类评估工具的优缺点及适用范围。指出我国与欧美国家人群存在种族、疾病谱和遗传因素等方面的差异，国外量表所纳入的危险因素并不一定能准确、完整地反映我国患者的风险状况。应借鉴国外评估工具的构建方法，基于我国VTE患者数据进行多中心、大样本的回顾性研究，从而构建更适合我国人群的、更准确的VTE风险评估模型。     

自回归求和滑动平均(ARIMA)模型在全球新型冠状病毒肺炎发病人数预测中的应用

  目的   应用自回归求和滑动平均(autoregressive integrated moving average, ARIMA)模型对全球新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019, COVID-19)发病人数进行预测, 为各国提出的防控策略与措施提供参考和评价依据。   方法   收集2020年2月22日-3月19日各国(意大利、西班牙、德国、法国等)COVID-19每日累计确诊人数, 用SPSS 17.0和R 3.6.1软件拟合ARIMA模型, 对5日前数据进行回带评价拟合效果, 同时利用该模型预测各国后10日数据。   结果   ARIMA模型预测值和实际值动态趋势基本一致, 实际值在预测值的95% CI内。   结论   ARIMA模型能够较好的对全球COVID-19发病人数进行预测, 在指导疫情防控方面有实际意义。     

miR-99a对帕金森模型细胞活力及ROS水平的影响

目的:分析miR-99a对帕金森病细胞模型作用。方法:采用Western blotting以及Real-time PCR方法,对miR-99a以及其靶基因FZD5表达水平进行研究。采用CCK-8方法,检测细胞存活力。结果:过表达miR-99a,可将MPP+抑制PC12细胞存活作用明显缓解,该作用是通过调控miR-99a/FZD5轴完成的。结论:miR-99a在帕金森病细胞模型中,可对MPP+导致的PC12细胞存活抑制作用明显缓解,是通过靶向及下调FZD5实现的。     

ARIMA季节乘积模型在重庆市手足口病发病预测中的应用价值

目的构建符合手足口病报告发病率特征的预测模型,探讨ARIMA季节乘积模型在重庆市手足口病发病率预测中的应用价值。方法对2008年-2016年重庆市手足口病发病率逐月数据进行训练,构建季节ARIMA模型,利用2016年数据对模型进行拟合,并与指数平滑法拟合效果进行比较。结果 ARIMA(1,0,0)x(0,1,1)12模型是该地区手足口病发病率的最佳拟合预测模型,模型平稳R方为0.501,模型Ljung-Box Q检验有统计学意义。结论 ARIMA(1,0,0)x(0,1,1)12模型可用于重庆市手足口病发病率短期预测。     

封场生活垃圾填埋场好氧治理通风系统计算与应用

从质量守恒定律出发,以Buswell提出的垃圾好氧降解反应方程式为基础,建立了计算通风量的化学计量模型;以达西定律为基础,建立了计算通风压力的数学模型;并将其应用于某封场垃圾填埋场原位好氧治理工程的计算,验证了2个模型的合理性和准确性,可为生活垃圾填埋场好氧生物反应器工艺设计和设备选型提供理论数据参考。     

健脾疏肝降脂方干预非酒精性脂肪肝病肥胖小鼠肝功能、游离脂肪酸机制探讨

目的:观察健脾疏肝降脂方治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)肥胖小鼠ALT、AST、FFA及光镜下病理组织学改变,并与壳脂胶囊治疗组比较,观察其疗效。方法:将72只小鼠随机分为模型组、健脾疏肝降脂方高、中、低剂量组、壳脂胶囊对照组和空白组。采用饲养高脂饲料及皮下注射5%CCl₄复制NAFLD肥胖小鼠模型,分别以相应药物灌胃6周,检测血清中ALT、AST及FFA的含量,光镜下观察肝组织的脂肪变程度。结果:①各个用药组相比模型组,血清ALT、AST均降低有统计学意义(P<0.01),且中药各浓度组较壳脂胶囊组血清ALT、AST降低,差异有统计学意义(P<0.05); 中药高、中剂量组相比模型组FFA降低,比较有统计学意义(P<0.05); 但与壳脂胶囊组相比,中药各剂量组改善FFA,差异无明显统计学意义(P>0.05)。②光镜可见:各用药组光镜下病理组织改变均较模型组明显,以中、高剂量组较低剂量组小鼠肝细胞脂肪变程度减轻较明显。结论:健脾疏肝降脂方能有效降低NAFLD肥胖小鼠的肝功能、其与浓度无关; 可以降低FFA及改善光镜下肝脏的脂肪变,其有效程度与浓度有一定的关系。