欧前胡素抗肿瘤作用机制及治疗的研究进展

欧前胡素是从中药当归中提取的呋喃香豆素类化合物,临床上常用于治疗头痛、炎症、心血管疾病等。近年来研究发现,欧前胡素对多种类型的肿瘤细胞增殖均有抑制作用,能发挥抗肿瘤的功效。本文就欧前胡素对肿瘤及相关疾病的治疗作用和机制进行探讨,以期从不同的角度为肿瘤治疗提供新思路、新方法,并对欧前胡素的进一步研究和开发利用提供理论基础。     

当归饮子对血虚风燥型湿疹模型幼鼠的影响及作用机制＊

目的 研究当归饮子对血虚风燥型湿疹模型幼鼠的影响并探讨其作用机制。方法 采用2，4-二硝基氯苯（DNCB）、乙酰苯肼（APH）结合物理刺激制备血虚风燥湿疹模型，50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、当归饮子高剂量组（30 g·kg^-1）、当归饮子低剂量组（15 g·kg^-1）、地氯雷他定组（0.8 mg·kg^-1），连续灌胃15天。观察幼鼠体重、脾脏指数、胸腺指数；通过湿疹皮损评分、HE染色组织病理学改变评价当归饮子对血虚风燥湿疹的治疗效果；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清γ-干扰素（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）、免疫球蛋白E（IgE）、白三烯B4（LTB4）、白三烯C4（LTC4）含量；采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测皮肤组织半胱氨酰白三烯受体1（CysLTR1）和半胱氨酰白三烯受体2（CysLTR2）表达水平，以探索当归饮子治疗血虚风燥湿疹的作用机制。结果 与正常组相比，模型组幼鼠体重明显减轻（P<0.05），脾脏指数增大、胸腺指数减小（P<0.05）；幼鼠背部出现红斑、糜烂、渗出、水肿、鳞屑等皮损；病理学呈现大量中性粒细胞浸润、表皮海绵水肿、角化过度伴角化不全；IFN-γ水平下降（P<0.05），IL-4、IgE、LTB4、LTC4水平及皮肤CysLTR1和CysLTR2受体表达水平上调（P<0.01）。与模型组相比，当归饮子高、低剂量组及地氯雷他定组体重均明显上升（P<0.05），脾脏指数减小、胸腺指数增大（P<0.05）；皮损均明显改善（P<0.05），病理改变呈表皮炎症消失，真皮乳头水肿消失；IFN-γ水平显著上升（P<0.05），IL-4、IgE、LTB4、LTC4水平明显下降（P<0.05）；皮肤CysLTR1和CysLTR2受体表达水平均明显下降（P<0.05），其中以当归饮子高剂量组最为明显（P<0.05）。结论 当归饮子治疗血虚风燥型湿疹模型幼鼠疗效明显，机制可能与其调控湿疹幼鼠Thl／Th2失衡、下调血清LTB4、LTC4水平及皮肤CysLTR1、CysLTR2受体表达水平有关。     

丁硼乳膏联合阿莫西林治疗慢性牙周炎的效果及观察

目的：探讨丁硼乳膏联合阿莫西林治疗慢性牙周炎的临床疗效。方法：选择2018年4月~2019年3月收治的慢性牙周病患者60例作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组与对照组，每组30例。研究组采用丁硼乳膏与阿莫西林联合治疗，对照组采用阿莫西林治疗，比较两组治疗前后牙菌斑指数、牙周袋深度、炎症因子水平及临床疗效。结果：研究组治疗后牙菌斑指数、牙周袋深度及白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α水平均低于对照组（P＜0.05）；研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。结论：丁硼乳酸与阿莫西林联合治疗对慢性牙周炎患者临床症状有明显改善，可减轻患者炎症反应，并提高临床治疗效率。     

基于数据库挖掘和分子生物学探讨白藜芦醇治疗肺腺癌的作用机制

目的 结合生物信息学与分子生物学探讨白藜芦治疗肺腺癌的作用机制。方法 从DrugBank获取白藜芦醇作用靶点信息，运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。在TCGA数据库中分析靶标基因在肿瘤及正常组织中表达量，预示其在肿瘤发生发展中的影响。然后，运用随机森林和单因素COX回归的分析方法对靶标基因进行筛选。结合生物信息学结果，使用分子生物学探究白藜芦醇治疗肺腺癌的作用机制。结果 基于白藜芦醇作用靶点的PPI网络，筛选出10个Hub基因，其中溶质载体家族2成员1（SLC2A1），花生四烯酸5-脂氧合酶（ALOX5），过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）和花生四烯酸15-脂氧合酶（ALOX15）在肿瘤和正常组织中表达量具有显著差异。然后，随机森林和单因素COX回归分析结果表明SLC2A1对肺腺癌的生存和预后意义重大。KM-plotter生存分析结果显示SLC2A1表达量与肺癌患者的总体生存率（OS），初次进展（FP），进展后生存率（PPS）均紧密相关。分子生物学实验也进一步证明白藜芦醇能够通过降低SLC2A1表达，抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移。免疫组化评分显示SLC2A1在肿瘤和正常组织中蛋白表达量具有显著差异。结论 白藜芦醇通过降低SLC2A1表达，抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移，在肺腺癌的临床治疗中具有深远意义。     

海螵蛸在创面修复中作用机制的研究进展

海螵蛸是治疗创面的常用药物。具有碳酸钙、蛋白多肽、海螵蛸多糖、甲壳素、壳聚糖等多种成分。这些成分具有止血、抗菌、抗氧化、免疫调节多种作用,同时海螵蛸还能促进多种生长因子的表达,从而促进创面的修复。现对海螵蛸在创面修复中的具体机制进行综述。     

单味中药降尿酸作用机制概述※

降尿酸是治疗痛风和高尿酸血症的基本方法，目前降尿酸作用途径主要是通过抑制黄嘌呤氧化酶、腺苷脱氨酶等合成酶的活性，或（且）影响肾脏尿酸转运蛋白（OAT1、OAT3、URAT1、GLUT9）等的表达，进而降低尿酸的水平。由于中药治疗高尿酸血症及痛风的作用机制尚不明确，因此本文通过检索中国知网、维普、万方、pubMed、Embase等数据库，对相关文献进行筛选，总结了具有明确降尿酸作用机制的单味中药，并进行功效归类，有助于对其作用机制进一步研究，为防治痛风和高尿酸血症提供更可靠、更安全的中医治疗依据。     

基于网络药理学和分子对接技术研究黄芪-赤芍治疗COPD的作用机制＊

目的 基于网络药理学和分子对接技术探究黄芪-赤芍配伍对治疗慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的作用机制。方法 利用TCMSP，Pharmmaper数据库，筛选黄芪-赤芍治疗COPD的活性成分和潜在靶点；结合Genecards数据库挖掘的COPD相关靶点，对黄芪-赤芍药对与COPD靶点进行PPI网络构建，交互处理得到黄芪-赤芍药对治疗COPD的关键靶点，并进行GO分析和KEGG通路富集分析；并采用分子对接技术将主要活性成分与TNF-α（肿瘤坏死因子），IL-6（白细胞介素6）等进行分子对接；最后利用A549炎症细胞与人脐静脉内皮细胞缺氧损伤模型进行体外细胞实验对结果加以验证。结果 黄芪-赤芍药对中44个有效成分作用于COPD，核心成分为：槲皮素、山奈酚、丁子香萜、芍药苷、（2R，3R）-4-methoxyl-distylin、二氢异黄酮；黄芪-赤芍药对通过IL6、PTGS2、TNF等113个靶蛋白，调控Ras、PI3KAkt、IL-17等多条信号通路治疗COPD，且分子对接结果显示槲皮素、山奈酚、丁子香萜、芍药苷与IL-6、PTGS2、TNF大分子蛋白有良好的结合性，体外细胞试验证实，槲皮素与山奈酚均能减少IL-8，MMP-9炎症因子的分泌，具有不同程度的抗炎效果；芍药苷有明显的扩血管、抗血栓之效。结论 黄芪-赤芍药对治疗COPD具有多成分、多靶点、多通路、整体调节的作用特点。初步揭示了黄芪-赤芍药对通过抑制炎症反应、调节上皮细胞生长增强保护屏障等预测出黄芪-赤芍药对治疗COPD的潜在作用机制，以期为其活性成分的药效物质基础提供理论研究和思路。     

天山堇菜总黄酮抗流感病毒作用及机制研究

目的?研究天山堇菜总黄酮（TFVM）的体内外抗流感病毒作用及其机制。方法?体外实验采用细胞病变效应（CPE）法观察TFVM对流感病毒A/FM/1/1947（H1N1）致犬肾细胞（MDCK）病变的影响；设置细胞对照组，病毒感染组，阳性药金刚烷胺（AH）对照药组（10 μmol/L），TFVM 100、50、25 μg/mL 3 个浓度组，以H1N1分别感染MDCK和人髓系白血病单核细胞（THP-1），Western Blot法检测基质蛋白2（M2）、非结构蛋白（NS1）蛋白表达，检测THP-1细胞中p65蛋白表达及核转位；鸡血球细胞凝集实验检测TFVM对血凝素（HA）的抑制作用，荧光法检测神经氨酸酶（NA）活性。体内实验将小鼠随机分为病毒感染对照组，阳性药达菲（11.375 mg/kg）组，TFVM高、低剂量（0.4、0.2 g/kg）组，以流感病毒鼠肺适应株FM1感染小鼠建立病毒性肺炎模型，取小鼠肺组织研磨液接种MDCK细胞，CPE法观察对小鼠肺组织病毒增殖量的影响；qRT-PCR检测M2蛋白及肺组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、干扰素诱导蛋白10 （IP-10） mRNA表达水平。结果?TFVM明显抑制流感病毒致MDCK细胞病变，其IC50为79.1 μg/mL；其100 μg/mL浓度对MDCK和THP-1细胞中流感病毒M2、NS1蛋白表达均有明显抑制作用；TFVM还可抑制THP-1细胞内p65蛋白表达及其核转位。TFVM对流感病毒的两个膜蛋白NA和HA功能无明显影响；TFVM以0.2、0.4 g/kg剂量给药可明显降低流感病毒感染小鼠肺组织内病毒载量（P<0.05，P<0.01），并降低炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、IP-10 mRNA表达水平（P<0.05，P<0.01），在一定程度上能降低M2 mRNA表达水平（P>0.05）。结论?TFVM在体内外均有明显的抗流感病毒作用，其机制可能是通过抑制M2蛋白和NS1蛋白表达而直接抑制流感病毒的复制；还可能通过抑制宿主细胞内p65蛋白表达及其核转位，从而干预NF-κB信号通路下游炎症因子的表达，发挥间接抗病毒作用。     

中药防治肺动脉高压研究现状及创新药物研发＊

肺动脉高压为恶性肺血管疾病或临床综合征，发病机理涉及复杂的生物学过程和多种分子机制，临床仍缺乏有效治疗药物。尽管单靶点药物的联合应用可有效改善其临床症状，但不能阻止病程进展，且价格昂贵，药物不良反应问题一直未能解决。中药因多成分协同作用、多靶点发挥药效、多途径整合调节疾病的特点，在肺动脉高压的治疗中发挥独特优势，具有良好应用前景和创新药物开发潜力。本文旨在全面系统地梳理近30年中药防治肺动脉高压的研究进展，分析创新药物研发的瓶颈及策略，以期为肺动脉高压的创新药物研发提供有益参考。     

温经汤治疗原发性痛经的网络药理学作用机制＊

目的 本文将通过网络药理学结合分子对接对温经汤治疗原发性痛经作用机制进行预测。方法 利用TCMSP、TCMID及BATMAN-TCM数据库，收集温经汤活性成分并预测其作用靶标。通过GeneCards数据库、OMIM数据库筛选原发性痛经的靶标，并运用R软件获取疾病交集靶标，绘制韦恩图。运用Cytoscape软件构建温经汤治疗原发性痛经的成分-靶标网络图，通过STRING数据库构建PPI靶标蛋白互作网络，并进行核心靶标的GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。通过Autodock Vina软件对药物活性成分与疾病核心靶标进行分子对接验证。结果 筛选得到温经汤治疗原发性痛经的124个活性成分和31个药物-疾病共同靶标，并推断其作用机制可能与介导HIF-1、TNF、PI3K-Akt等105条信号通路相关。槲皮素、山柰酚、豆甾醇等活性成分与PTGS1、ESR1、PGR等核心靶标对接结果良好。结论 温经汤活性成分可能通过发挥镇痛、抗炎、调节激素水平、缓解平滑肌痉挛和改善缺氧状态等药理作用来治疗原发性痛经。