肉毒毒素注射引起的不良反应

肉毒毒素注射引起的不良反应,是药物本身的组成成分引起的与用药目的无关的有害反应,与医生注射方式和注射技术无关。尽管肉毒毒素生产厂家的药品说明书上也有提示,但其所提供的信息不够全面,也未必能引起医生的足够重视。目前文献上多为散发病例。为此作者对过去20年有关肉毒毒素注射引起的过敏反应、肉瘤样肉芽肿、眼睑水肿、流感样症状等相关不良反应的临床表现、发病机制与治疗方法进行综述。     

红参对H_2O_2诱导H9c2大鼠心肌细胞氧化应激损伤的保护作用

目的探讨红参有效成分对心肌细胞氧化应激损伤的保护作用。方法过氧化氢(H_2O_2)诱导H9c2大鼠心肌细胞建立体外心肌细胞氧化应激损伤模型;MTT法检测细胞存活率;试剂盒检测细胞因子LDH释放、SOD活性和MDA含量;流式细胞术检测ROS、细胞凋亡;Western Blot法检测细胞凋亡相关蛋白表达。结果与模型组相比,红参有效成分预处理后,心肌细胞存活率显著提高,LDH水平下降,SOD活性显著提高,MDA水平受到抑制,ROS水平显著降低,细胞凋亡率显著降低。同时红参干预后心肌损伤细胞促凋亡蛋白Bax下调,抗凋亡蛋白Bcl-2表达上调,Bcl-2/Bax比值升高。结论红参通过降低ROS水平和细胞凋亡保护心肌细胞氧化应激损伤。     

基于网络药理学的大果木姜子油治疗心力衰竭作用机制研究

目的:揭示大果木姜子油治疗心力衰竭的作用机制。方法:首先从动物药理学实验验证疗效,采用异丙肾上腺素(ISO)诱导复制心力衰竭大鼠模型,造模成功后应用大果木姜子油治疗4周,监测血流动力学指标,分析血清BNP水平和心肌组织形态学变化;然后基于文献检索和TCMSP数据库获取大果木姜子油活性成分及作用靶点,从CTD和Drugbank数据库筛选心力衰竭的已知治疗靶点,将疾病治疗靶点与大果木姜子油活性成分作用靶点进行Venn分析,运用SYBYL软件进行分子对接验证,运用STRING数据库分析蛋白互作关系,再利用DAVID数据库进行GO分子功能和KEGG通路富集分析。结果:大果木姜子油可显著升高ISO诱导的心衰大鼠LVSP、±dp/dtmax,降低LVEDP和BNP水平,改善心肌组织形态学变化;获得大果木姜子油20个活性成分,其中7个活性成分(沉香螺旋醇、芳樟醇、萜品烯-4-醇等)可能通过调控一个蛋白互作网络治疗心力衰竭,该网络中的靶点有PTGS1、PTGS2、NOS2、NOS3、GSK3B;由蛋白富集分析发现,这些靶点与前列腺素内过氧化物合酶活性和一氧化氮合酶活性有关。结论:大果木姜子油可改善心衰大鼠的血流动力学紊乱及心肌组织形态学变化;其治疗心力衰竭的机制可能与调控前列腺素内过氧化物合酶活性和一氧化氮合酶活性有关。     

铁代谢及其在心力衰竭治疗中的作用机制研究进展

心力衰竭(heart failure, HF)进展过程复杂,涉及多种信号通路的调控异常。其中,铁离子作为血红蛋白、肌红蛋白、氧化呼吸链及DNA合成酶等重要蛋白的辅因子,在心肌能量代谢过程中发挥着不可或缺的功能。近年来,大量研究表明心力衰竭与铁代谢紊乱相关,缺铁和铁过载均可导致多种心肌病的发病,最终进展为心力衰竭,铁代谢可能是心力衰竭诊断、预防和治疗的关键靶点。本文就机体铁代谢的基本过程及其在心力衰竭中的作用机制进行综述,以期为心力衰竭的治疗提供新的线索和依据。     

欧前胡素抗肿瘤作用机制及治疗的研究进展

欧前胡素是从中药当归中提取的呋喃香豆素类化合物,临床上常用于治疗头痛、炎症、心血管疾病等。近年来研究发现,欧前胡素对多种类型的肿瘤细胞增殖均有抑制作用,能发挥抗肿瘤的功效。本文就欧前胡素对肿瘤及相关疾病的治疗作用和机制进行探讨,以期从不同的角度为肿瘤治疗提供新思路、新方法,并对欧前胡素的进一步研究和开发利用提供理论基础。     

当归饮子对血虚风燥型湿疹模型幼鼠的影响及作用机制＊

目的 研究当归饮子对血虚风燥型湿疹模型幼鼠的影响并探讨其作用机制。方法 采用2，4-二硝基氯苯（DNCB）、乙酰苯肼（APH）结合物理刺激制备血虚风燥湿疹模型，50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、当归饮子高剂量组（30 g·kg^-1）、当归饮子低剂量组（15 g·kg^-1）、地氯雷他定组（0.8 mg·kg^-1），连续灌胃15天。观察幼鼠体重、脾脏指数、胸腺指数；通过湿疹皮损评分、HE染色组织病理学改变评价当归饮子对血虚风燥湿疹的治疗效果；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清γ-干扰素（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）、免疫球蛋白E（IgE）、白三烯B4（LTB4）、白三烯C4（LTC4）含量；采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测皮肤组织半胱氨酰白三烯受体1（CysLTR1）和半胱氨酰白三烯受体2（CysLTR2）表达水平，以探索当归饮子治疗血虚风燥湿疹的作用机制。结果 与正常组相比，模型组幼鼠体重明显减轻（P<0.05），脾脏指数增大、胸腺指数减小（P<0.05）；幼鼠背部出现红斑、糜烂、渗出、水肿、鳞屑等皮损；病理学呈现大量中性粒细胞浸润、表皮海绵水肿、角化过度伴角化不全；IFN-γ水平下降（P<0.05），IL-4、IgE、LTB4、LTC4水平及皮肤CysLTR1和CysLTR2受体表达水平上调（P<0.01）。与模型组相比，当归饮子高、低剂量组及地氯雷他定组体重均明显上升（P<0.05），脾脏指数减小、胸腺指数增大（P<0.05）；皮损均明显改善（P<0.05），病理改变呈表皮炎症消失，真皮乳头水肿消失；IFN-γ水平显著上升（P<0.05），IL-4、IgE、LTB4、LTC4水平明显下降（P<0.05）；皮肤CysLTR1和CysLTR2受体表达水平均明显下降（P<0.05），其中以当归饮子高剂量组最为明显（P<0.05）。结论 当归饮子治疗血虚风燥型湿疹模型幼鼠疗效明显，机制可能与其调控湿疹幼鼠Thl／Th2失衡、下调血清LTB4、LTC4水平及皮肤CysLTR1、CysLTR2受体表达水平有关。     

女贞子多糖联合布地奈德在哮喘幼鼠模型中的免疫调节及抗氧化作用研究北大核心CSCD

目的:探讨女贞子多糖(LVFP)与布地奈德联用对哮喘幼鼠免疫调节、气道炎症及氧化应激的影响。方法:从女贞子中提取LVFP,并采用傅里叶变换红外光谱、高压离子色谱及高效凝胶过滤色谱技术对LVFP表征进行鉴定。40只BALB/c幼年小鼠随机分为对照组(Control)、哮喘组(OVA)、OVA+布地奈德组(OVA+budesonide)及OVA+LVFP+布地奈德组(OVA+LVFP+budesonide),每组10只,OVA致敏、激发哮喘症状构建哮喘幼鼠模型,激发周期内OVA+budesonide及OVA+LVFP+budesonide组分别给予布地奈德(3μg/d,吸入)或LVFP[(400 mg/(kg·d),灌胃]+布地奈德(3μg/d,吸入),第28天监测气道反应性,第29天处死幼鼠,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子表达,血细胞计数仪、Wright-Giemsa染色法进行炎症细胞计数,流式细胞术检测BALF中炎症细胞比例变化。Western blot测定肺组织氧化应激及线粒体融合、分裂相关蛋白表达。结果:与OVA组相比,OVA+LVFP+布地奈德组支气管高反应性显著降低(P<0.05),BALF中总炎症细胞数和嗜酸性粒细胞数显著减少(P<0.05),哮喘状态下树突状细胞比例显著降低(P<0.05),而抗炎自然杀伤细胞及调节性T细胞比例升高(P<0.05),炎症因子IL-4、IL-5、IL-9、IL-10、IL-13及TGF-β水平降低(P<0.05)。LVFP与budesonide联用还可抑制氧化相关蛋白硝基络氨酸、超氧化物歧化酶2(SOD2)及线粒体融合和分裂相关蛋白OPA1、线粒体融合蛋白2、动力蛋白相关蛋白1及线粒体分裂蛋白1表达(P<0.05)。结论:LVFP与布地奈德联用可降低支气管高反应性,调节免疫细胞数量,减轻肺部炎症反应,抑制氧化应激,有望用于哮喘治疗。     

丁硼乳膏联合阿莫西林治疗慢性牙周炎的效果及观察

目的：探讨丁硼乳膏联合阿莫西林治疗慢性牙周炎的临床疗效。方法：选择2018年4月~2019年3月收治的慢性牙周病患者60例作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组与对照组，每组30例。研究组采用丁硼乳膏与阿莫西林联合治疗，对照组采用阿莫西林治疗，比较两组治疗前后牙菌斑指数、牙周袋深度、炎症因子水平及临床疗效。结果：研究组治疗后牙菌斑指数、牙周袋深度及白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α水平均低于对照组（P＜0.05）；研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。结论：丁硼乳酸与阿莫西林联合治疗对慢性牙周炎患者临床症状有明显改善，可减轻患者炎症反应，并提高临床治疗效率。     

基于数据库挖掘和分子生物学探讨白藜芦醇治疗肺腺癌的作用机制

目的 结合生物信息学与分子生物学探讨白藜芦治疗肺腺癌的作用机制。方法 从DrugBank获取白藜芦醇作用靶点信息，运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。在TCGA数据库中分析靶标基因在肿瘤及正常组织中表达量，预示其在肿瘤发生发展中的影响。然后，运用随机森林和单因素COX回归的分析方法对靶标基因进行筛选。结合生物信息学结果，使用分子生物学探究白藜芦醇治疗肺腺癌的作用机制。结果 基于白藜芦醇作用靶点的PPI网络，筛选出10个Hub基因，其中溶质载体家族2成员1（SLC2A1），花生四烯酸5-脂氧合酶（ALOX5），过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）和花生四烯酸15-脂氧合酶（ALOX15）在肿瘤和正常组织中表达量具有显著差异。然后，随机森林和单因素COX回归分析结果表明SLC2A1对肺腺癌的生存和预后意义重大。KM-plotter生存分析结果显示SLC2A1表达量与肺癌患者的总体生存率（OS），初次进展（FP），进展后生存率（PPS）均紧密相关。分子生物学实验也进一步证明白藜芦醇能够通过降低SLC2A1表达，抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移。免疫组化评分显示SLC2A1在肿瘤和正常组织中蛋白表达量具有显著差异。结论 白藜芦醇通过降低SLC2A1表达，抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移，在肺腺癌的临床治疗中具有深远意义。     

海螵蛸在创面修复中作用机制的研究进展

海螵蛸是治疗创面的常用药物。具有碳酸钙、蛋白多肽、海螵蛸多糖、甲壳素、壳聚糖等多种成分。这些成分具有止血、抗菌、抗氧化、免疫调节多种作用,同时海螵蛸还能促进多种生长因子的表达,从而促进创面的修复。现对海螵蛸在创面修复中的具体机制进行综述。