贝叶斯法估算丙戊酸药动学参数及个体化给药

目的:采用癫痫患者丙戊酸群体药动学参数结合贝叶斯(Bayesian)法估算癫痫患者丙戊酸的个体药动学参数;制定或优化欲达预期血药浓度所应实施的给药方案,使癫痫患者丙戊酸给药有效、合理、毒副作用小.方法:癫痫患者口服丙戊酸达稳态,取其每天早晨服药前10 min血样57人次,用荧光偏振免疫法(Fluorescence Polarization Immunoassay,FPIA)测得血清中丙戊酸和游离丙戊酸血药浓度谷值.用Bayesian法估算其药动学参数,并用逐步回归法分析个体的性别、年龄等18种因素对其药动学参数的影响.结果:按口服一房室一级吸收和消除的开放模型用Bayesian法估算得丙戊酸药动学参数清除率CL,平均值为(8.7±0.6)mL·h-1·kg-1,逐步回归方程:CL(mL·h-1·kg-1)=3.972 1.631X5 1.608X11;稳态血药浓度谷值Cp0逐步回归方程:Cp0(mg·L-1)=57.58-0.71X4-12.145X5 2.705X7 0.403x17.式中X4表示体重(kg),X5表示身高(cm)体重(kg)比,X7表示每日每千克体重的给药剂量(mg·d-1·kg-1),x11表示当合并用苯妥英钠时系数为1,否则为0,x17表示血清肌酐(μmol·L-1).实测丙戊酸稳态血药浓度谷值(52.4±5.4)mg·L-1与估算值(53.5±5.2)mg·L-1间差异无统计学意义,P＞0.05.结论:可采用Bayesian法估算癫痫患者丙戊酸动力学参数和进行个体化给药的拟定或调整给药方案.     

低氧对帕金森病模型大鼠脑内神经干细胞的影响

目的观察间歇性低氧对6-羟基多巴胺(6-OHDA)损毁大鼠脑内神经干细胞增殖和分化的影响。方法应用6-OHDA损毁大鼠内侧前脑束。将损毁大鼠每天置于气压0.3 Mpa的低氧环境中4 h,持续2周。分别在低氧2周和低氧2周、复氧2周时进行动物行为学测试,并切片染色鉴定新生细胞增殖和分化情况。结果低氧未对损毁大鼠行为学产生影响。免疫学鉴定显示,低氧可促进脑内原位神经干细胞的增殖,新生细胞主要出现在脑室下层。这些增殖的神经干细胞分化能力弱,未见向神经元和胶质细胞分化;在损毁的纹状体脑区,也未见新生细胞向酪氨酸羟化酶阳性的多巴胺能神经元分化。结论间歇性低氧可以激活成体脑内神经干细胞的增殖,但不足以诱导新生细胞分化,并形成特定神经元表型,提示单纯的损伤因素不能诱导特定神经元的分化。如果联合其他因素如神经营养因子等,可能有利于成体神经干细胞的定向分化,并应用于相应疾病的治疗。     

游离皮瓣修复头颈部肿瘤术后组织缺损△

目的 探讨不同游离皮瓣在头颈部肿瘤术后组织缺损修复应用中的优缺点。方法 回顾分析46例经游离皮瓣修复的头颈部恶性肿瘤病例临床资料,其中扁桃体癌11例、下咽癌17例、舌根会厌癌4例、鼻腔鼻窦癌术后放疗后复发14例。根据肿瘤切除术后缺损部位和大小,分别采用前臂桡侧皮瓣、股前外侧瓣和背阔肌皮瓣修复术后组织缺损。结果 46例恶性肿瘤患者,应用前臂皮瓣修复20例,应用股前外侧瓣修复20例,采用背阔肌修复6例。46例游离皮瓣成活42例(91.3%)。修复扁桃体癌术后缺损的11例患者,综合治疗后3年总生存率为72.7%(8/11);修复下咽缺损的17例患者,综合治疗后3年总生存率为64.7%(11/17);全舌加全喉切除术后缺损修复的4例患者,综合治疗后3年总生存率为50%(2/4);14例复发性鼻腔鼻窦癌患者,再次手术后总生存率为21.4%(随访2~5年)。结论 游离前臂皮瓣和股前外侧瓣能满足头颈部肿瘤术后不同大小缺损修复的需求。     

4种方药对环磷酰胺诱发的SCE的抑制作用

目的：对中医常用滚阴补阳方药进行筛选。方法：以ＩＣＲ纯种小鼠的的骨髓细胞为实验材料,用公认的诱变剂环磷酰胺（ＣＰＰ）诱发的姐妹染色单体互换（ＳＣＥ）作为指标,研究六味地黄汤、金匮肾气丸、理中汤及桂枝甘草汤对环磷酰胺诱导的ＳＣＥ的影响。结果：４种方药对ＳＣＥ均具明显的抑制作用。结论：具有潜在的预防肿瘤作用。     

Survivin蛋白在喉癌中的表达及临床意义

目的 探讨Survivin蛋白表达与喉癌临床病理因素的相关性。方法 采用免疫组织化学技术（SP法）对45例喉癌组织和7例正常喉黏膜组织标本进行Survivin蛋白表达情况检测。结果 喉癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为62．2％（28／45），7例正常喉黏膜组织无Survivin蛋白表达。临床分期Ⅲ-Ⅳ期喉癌组织的Survivin蛋白阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期喉癌组织（P〈0．01）；中、低分化喉癌组织的Survivin蛋白阳性表达率高于高分化喉癌组织（P〈0．01）；发生颈淋巴结转移的喉癌组织的Survivin蛋白阳性表达率高于无颈淋巴结转移的喉癌组织（P〈0．01）。结论 Survivin蛋白的表达与喉癌临床分期、病理分级和颈淋巴结转移有密切关系，它的高表达可能在喉癌的发生、发展和转移中起重要作用。     

酶组织化学法观察喉内淋巴管细微分布

有关喉内淋巴管分布和吻合的研究报道较多 ,但尚有争议。酶组织化学染色法研究淋巴管细微分布比淋巴管间接注射法更客观 ,但应用该法研究喉内淋巴管分布的报道甚少。本文采用该法对喉内不同部位淋巴管细微分布进行观察。1　材料与方法1 .1　材料来源对 2 3例一侧喉腔未受肿瘤侵犯假声带、喉室、声带、声门下区、声带与声门上下区交界处组织 ,从前往后分段作冠状位连续冰冻切片 ;前连合部作横断位连续切片 ;切片厚度为 6～ 1 0μm。会厌前间隙组织切片厚度为 1 0～ 1 2μm。1 .2　染色方法冰冻切片阴干后置于孵育液内 ,37℃孵育 30min,蒸馏水…     

喉癌nm23,Cath—D和CD44表达与预后的相关因素分析

目的：探讨影响喉癌预后的相关因素。方法：采用免疫组化检测９６例喉鳞状细胞癌标本表达情况,并结合临床和病理资料分析喉癌预后因素。结果：ｎｍ２３、Ｃａｔｈ－Ｄ和ＣＤ４４的阳性表达率分别为４５．７％（４３／９４）、５２．１％（５０／９６）和４１．７％（４０／９６）。喉癌部位、大小、分化程度、Ｔ分期及ｎｍ２３表达与喉癌颈淋巴结转移有关（Ｐ〈０．０５）。结论：ｎｍ２３在喉癌中表达情况,对预测喉癌颈淋巴结转移     

软骨细胞三维支架短期固定培养实验研究

目的 :观察兔肋软骨细胞聚羟基乙酸 (polyglycolic acid,PGA)三维支架短期固定培养对软骨细胞利用率、软骨细胞长满支架所需时间及软骨细胞支架复合体厚度等影响。方法 :设 PGA支架固定组和非固定组 ,固定组 :先用鼠尾胶把 PGA支架粘附在盖玻片上 ,再往固定后的 PGA支架上滴加软骨细胞悬液 ,3～ 4天后支架与盖玻片分离。非固定组 :把软骨细胞悬液直接滴加到 PGA支架上进行复合培养。固定组和非固定组软骨细胞 PGA支架复合体培养 2周后分别行同种异体皮下移植 ,3月后取出标本 ,光镜观察软骨形成情况。结果 :固定组中 PGA支架在加培养液过程中 ,不会在培养液内漂动 ,支架内软骨细胞无大量流失现象 ;相反 ,非固定组中 PGA支架在加培养液和移动培养皿过程中 ,会在培养液内飘动或晃动 ,支架内很多软骨细胞重新漂浮至培养液中。固定组 PGA支架内软骨细胞分裂、增殖 1周时 ,软骨细胞已充满 PGA网眼 ;在非固定组 ,2周时 ,软骨细胞才长满 PGA支架内网眼。固定组软骨细胞支架复合体同种异体移植后能形成成片软骨 ;非固定组软骨细胞支架复合体移动后无软骨形成。结论 :软骨细胞 PGA三维支架短期固定培养 ,能有效减少支架内软骨细胞流失 ,缩短软骨细胞长满 PGA支架网眼的时间 ,增加软骨细胞支架复合体厚度 ,有利于组     

TN_1托槽在三联别针簧矫治器中的应用

三联别针簧矫治器是用于矫正上颌中切牙近远中向舌唇旋转错(牙合)的矫治器,因疗效显著而广泛用于临床,但制作较为复杂。我们采用TN矫治器中的TN_1型托槽代替了其横管,避免了繁琐的操作程序,本文就此做一介绍。1 临床资料 我院自1997～1998年共收治了12例采用此法矫正中切牙错(牙合)者。其中,男4例,女8例,年龄6～12岁,平均9.5岁。上中切牙近中舌向旋转的5例,远中舌向旋转的7例。旋转角     

六味地黄丸延缓衰老作用机理的实验研究

以小鼠活体骨髓细胞微核（ＭＮ）和姐妹染色单体互换（ＳＣＥ）为指标,对滋阴补肾、延缓衰老方——六味地黄丸进行抗ＤＮＡ损伤作用的实验研究。结果表明,六味地黄丸具有良好的抗ＤＮＡ损伤作用,提示其提高机体抗ＤＮＡ损伤是延缓衰老作用的主要机理所在。