乳腺干细胞的信号传导通路与乳腺癌

乳腺干细胞是成体干细胞的一种,具有多种分化和自我更新能力,乳腺干细胞的研究为乳腺再造及乳腺癌防治提供了理论依据.在正常情况下,乳腺干细胞的分化、更新能力受到信号转导通路和激素的严格调控,一旦这种机制被破坏或调控异常,细胞就会异常分化,无限制的生长、繁殖,形成乳腺癌干细胞,并发生肿瘤.乳腺干细胞增殖分化的信号转导通路Wnt、 Wnt/β-catenin、 Notch、 Hedgehog是多种类型乳腺癌的发病基础.更好地理解乳腺干细胞的信号转导通路及调控机制,了解其自我更新的关键分子,对于设计更为有效的根除肿瘤起始细胞和乳腺癌干细胞的治疗方法至关重要.     

蛋白激酶C在红细胞生成素介导的早期信号转导中的作用

利用pfosluc 2质粒转染对Epo刺激有反应的ELM-I-1细胞系细胞,测定c-fos表达活性的研究方法观察蛋白激酶C在Epo介导的早期信号转导过程中的作用,c-fos表达活性以光子量表示。pfosluc 2质粒转染的细胞加PMA 50 nmol/L刺激,光子量由2 501±126/1×10~5细胞升高到4272±242/1×10~5细胞(n=3,P<0.001);PMA刺激诱导的c-fos活性表达呈剂量依赖性。以Epo 2 U/ml刺激细胞同时以 PMA 50 nmol/L刺激时,光子增加量明显比单独用Epo和PMA刺激时的光子增加量之和增多,结果提示PMA不仅本身能诱导c-fos表达活性,同时能增强Epo刺激诱导的c-fos表达活性。另一方面蛋白激酶C抑制剂H7明显抑制Epo和PMA诱导的c-fos表达活性,Epo诱导的c-fos表达活性下降57.8％。本研究结果提示蛋白激酶C在Epo介导的早期信号转导过程中具有重要的正性调节作用。     

氧化型低密度脂蛋白对单核细胞Toll样受体4表达的影响

血清中高浓度的低密度脂蛋白是冠心病的主要危险因子，而氧化型低密度脂蛋白（OX—LDL）比其天然形式的致动脉粥样硬化作用更强。Toll样受体4（TLR4）与动脉粥样硬化的发生发展密切相关，在粥样斑块组织特别是在脂质丰富、巨噬细胞浸润的部位显著表达和活化。TLR4启动的胞内信号转导最终能激活核因子kappa B（NF—κB），诱导单核／巨噬细胞产生免疫炎性细胞因子、共刺激分子以及黏附分子等。[第一段]     

对创伤修复中信号转导机制的认识

生物体的各种细胞在生长发育过程中进行着复杂的新陈代谢 ,在机体遭受创伤后 ,为维护机体的完整性 ,机体必然要启动并进行相关的修复活动。该过程复杂而多变 ,受内外环境、遗传学特性、精神因素乃至社会因素的影响。我们曾在以往的文章中强调了生长发育与创伤修复的密切关系 ,阐述了遗传基因决定个体生物活动模式是细胞与整个机体生物学变化基础的论点 ,但很大程度上基因的表达变化又受环境因素的调节。如果将基因的表达与关闭称为内因 ,那么外界环境的刺激就是重要的外因。创伤修复这一动态性、连续性的变化过程对细胞生长、发育产生的影响…     

曲谱瑞林逆转卵巢癌OVCAR-3细胞对顺铂的耐药性分析

目的:研究曲普瑞林能否逆转卵巢癌OVCAR3细胞对顺铂的耐药性,并探讨其调节机制。方法:采用MTT、流式细胞技术以及Western印迹方法比较不同浓度顺铂、曲普瑞林及两药联合对耐药卵巢癌OVCAR3-DDP细胞生长的影响、测定ERK1/2蛋白的表达情况。结果:顺铂与曲普瑞林联合其化疗增敏倍数为2.23;ERK1/2蛋白活性在顺铂处理组升高,在曲普瑞林处理组、顺铂与曲普瑞林联合处理组降低。结论:曲普瑞林增加了卵巢癌OVCAR3-DDP细胞对顺铂的敏感性,而且此作用可能与细胞内ERK1/2信号转导通路有关。     

糖肾宁对糖尿病肾病KKAy 小鼠的肾脏保护作用及其对Notch/Snail1 信号转导通路的影响

目的：明确糖肾宁是否通过干预Notch/snail1通路抑制KKAy小鼠糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化肾间质纤维化。方法：KKAy小鼠30只,经过10周专用鼠料饲养,血糖>16.7 mmol?L-1,24 h尿蛋白>0.4 mg为糖尿病肾病动物模型。造模成功小鼠按血糖和体质量分层随机分为模型组、厄贝沙坦组与糖肾宁组,灌胃给药,雌性C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组。检测小鼠一般状况,称体重、测24 h尿蛋白定量。干预16周后取材,检测血糖、尿素氮（Blood Urea Nitrogen,BUN）、血清肌酐（Serum creatinine,Scr）;肾组织行HE、Mallory染色。原位杂交及Western blotting 法检测小鼠肾组织中Notch/snail1通路、α-SMA、E-Cadherin蛋白及mRNA表达。SPSS20.0软件进行统计学处理。结果：与模型组比较,糖肾宁组小鼠一般状态改善,体质量、24 h尿蛋白定量显著减少（P<0.01）,血清BUN及Scr含量降低（P<0.01,P<0.05）,病理染色显示肾间质纤维化明显减轻,糖肾宁组肾组织Notch/snail1通路和α-SMA蛋白及mRNA表达明显降低,有显著统计学差异（P<0.01）,E-Cad蛋白及mRNA表达显著升高（P<0.01）。结论：糖肾宁可以保护糖尿病肾病肾功能,延缓糖尿病肾病进展,抑制糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化肾间质纤维化,改善糖尿病肾病EMT的机制可能是通过抑制Notch/snail1通路表达实现。     

神经酰胺在T细胞信号转导中的作用

神经鞘磷脂(sphingomyelin,SM)由鞘氨醇(sphingosine,SPH)、脂肪酸和磷酸胆碱所组成,其中SPH的氨基通过酰胺键与脂肪酸相连,构成N-脂酰鞘氨醇,又称为神经酰胺(ceramide,Cer).Cer作为神经鞘脂类的主要成员之一,在多种细胞因子、维生素D3、Fas及CD28配体(CD28 ligand,CD28L)等介导的生物效应中作为重要的第二信使,参与调节细胞生长、增殖、分化、凋亡及损伤等多种细胞活动[1,2].本文就Cer的生物合成、作用的靶分子及其在T细胞信号转导中的作用作一综述.     

S14G-humanin 对氧糖剥夺/ 复氧神经细胞损伤的保护作用

目的：评估S14G-humanin（HNG）在SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞体外氧糖剥夺/ 复氧（oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R）模型中潜在的神经保护作用的相关分子机制。方法：将SH-SY5Y 细胞分为 对照组、OGD/R 模型组、HNG 干预组、HNG 联合FLLL32 抑制剂组。三气培养箱建立SH-SY5Y 细胞OGD/R 损 伤模型;抑制剂组给予不同剂量HNG、FLLL32（JAK2/STAT3 通路抑制剂）。CCK8 细胞检测试剂盒检测细胞活性, 流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western Blot 分析JAK2、p-STAT3（Y705）、p-STAT3（S727）的表达。结果：OGD/R 导致SH-SY5Y 细胞存活率显著降低（P<0.01）,凋亡率显著增加（P<0.01）。给予0.1、1、5、10 μg·L^-1 HNG 干预的 SH-SY5Y 细胞与未行HNG 干预的OGD/R 细胞相比,存活率更高（P<0.01）,凋亡明显减少（P<0.01）,1 μg·L^-1 HNG 干预组效果最好。与对照组比较,OGD/R 降低JAK2 和p-STAT3（Y705）蛋白水平（P<0.01）。给予HNG 干预的细胞表达JAK2（P<0.01）和p-STAT3（Y705）（P<0.01）蛋白水平增加。给予1、5 μg·L^-1 HNG 干预的细 胞表达JAK2（P<0.01）、p-STAT3（Y705）（P<0.01）和p-STAT3（S727）（P<0.05）蛋白水平有更显著的增加。给予 FLLL32 和HNG 干预的细胞无法增加细胞存活率。结论：HNG 通过激活JAK2/STAT3 信号通路抑制OGD/R 诱 导的细胞凋亡,有希望用于治疗脑梗死的药物。     

国家药监局批准第二个国产托珠单抗注射液生物类似药上市北大核心CSCD

国家药品监督管理局批准珠海市丽珠单抗生物技术有限公司申报的托珠单抗注射液(商品名:安维泰)上市。该药是国内获批的第二个国产托珠单抗注射液生物类似药,适应症为类风湿关节炎。托珠单抗是一种重组人源化抗人白细胞介素6(interleukin-16,IL-6)受体单克隆抗体,可特异性地结合可溶性和膜结合性IL-6受体,并抑制由IL-6受体介导的信号转导。     

血管平滑肌细胞表型转化的分子机制研究进展

血管内膜新生是血管成形术后再狭窄和动脉粥样硬化等心血管疾病的病理基础。血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）具有高度可塑性,在众多病理因素下常发生表型转化（phenotypic switch）,即由收缩型向合成型转化。研究表明,VSMCs表型转化促进其增殖和迁移,从而参与血管内膜新生形成。本文主要综述了VSMCs表型转化影响内膜新生的分子机制,为防治血管重塑性疾病提供理论依据。