人参皂苷对脑缺血再灌注损伤的保护机制研究现状

目的:综述人参皂苷对脑缺血再灌注损伤的保护机制,以期为后续人参皂苷的开发提供参考。方法:以"人参皂苷""脑缺血再灌注损伤""Ginsenoside""Cerebral ischemia-reperfusion injury"等为关键词,组合查询1985年1月-2018年12月在中国知网、万方数据、维普网、PubMed等数据库中的相关文献,综述人参皂苷对脑缺血再灌注损伤的保护机制。结果与结论:共检索到相关文献2 158篇,其中有效文献41篇。目前人参皂苷活性成分约有112种(包括其水解产物、代谢产物),但现研究仅集中在少数易获取的人参皂苷活性成分,如人参皂苷Rb1、Rb3、Rd、Rg1、Rg3等,可通过抗炎、抗自由基、抑制神经细胞凋亡、改善能量代谢、拮抗兴奋性氨基酸受体、调节自噬和调节免疫等机制单独或协同起到改善脑缺血再灌注损伤的作用。其余人参皂苷活性成分是否具有类似活性尚不清楚。此外,由于脑缺血再灌注损伤是一个复杂的病理生理过程,诸多因素参与其中,因此人参皂苷对脑缺血再灌注损伤的保护机制仍有待于通过多靶点进一步深入研究,以明确其作用机制及药效基础。     

原料配比对胆南星成分及药效影响

目的考察原料配比对胆南星成分和药效作用的影响。方法采用UPLC⁃MS/MS法及负离子多反应监测(MRM)模式进行不同原料配比的胆南星中鹅去氧胆酸、猪去氧胆酸、猪胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、牛磺猪去氧胆酸、甘氨鹅去氧胆酸的含有量测定。胆南星甲醇溶液的分析采用Waters Acquity UPLC BEH C18柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm);流动相乙腈⁃0.1%甲酸水,梯度洗脱;体积流量0.25 mL/min;柱温45℃。药效学采用大鼠酵母致热实验、小鼠气管段酚红法和小鼠氨水引咳实验考察不同原料配比对胆南星药效作用影响。结果不同原料配比的胆南星中胆汁酸含有量差异明显,胆汁占原料比大于1∶1时,胆南星的解热、祛痰、止咳作用有统计学差异(P<0.05),胆汁占配比为1∶2时解热、祛痰作用较差(P>0.05)。结论胆汁比例对胆南星的成分和药效作用有显著影响,胆汁占原料比不应低于1∶1。     

基于数据挖掘及网络药理学探究李顺民治疗慢性肾脏病3~5期用药经验及作用机理

目的:利用数据挖掘技术总结李顺民教授治疗慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)的用药经验,并利用网络药理学技术探究其内在机理。方法:收集笔者2012年1月—2015年12月期间在师承李顺民教授工作中门诊记录的CKD3～5期患者病案,建立Access数据库,利用结构化查询语言(SQL)进行数据处理,统计出李顺民教授治疗CKD3～5期的用药情况,再利用网络药理学技术对其进行分析。结果:共收集CKD3～5期病案5 100份(包括初诊及复诊病案),李顺民治疗CKD3～5期常用的中药有甘草、黄芪、山药、肉苁蓉、大黄、紫苏叶、芡实、生地黄、丹参、冬瓜皮等。其中常用中药组合有黄芪与甘草、黄芪与山药、黄芪与肉苁蓉。通过检索得到黄芪与甘草共130个基因靶标,CKD疾病靶标1 084个,它们之间相同的基因靶标22个;黄芪与山药共365个基因靶标,与CKD疾病靶标相同的有52个;黄芪与肉苁蓉共121个基因靶标,与CKD疾病靶标相同的有28个;黄芪与大黄共83个基因靶点,与CKD疾病靶标相同的有21个;肉苁蓉与甘草共361个基因靶点,与CKD相同的靶标有43个。富集分析后得到它们之间相同的KEGG信号通路有:Wnt信号通路、Notch信号通路及转化生长因子β(TGF-β)、Toll样受体信号通路等。结论:李顺民治疗CKD的用药机理与对Wnt信号通路、PPAR信号通路、Notch信号通路及TGF-β、Toll样受体信号通路的调节相关,这些通路对抗纤维化、抑制炎症及肾性骨病的治疗靶点的调节均综合反映了从脾论治CKD的分子机制。     

自然疗养因子的作用机制研究进展

自然疗养因子所涵盖的内容丰富,其生物学效应及形成复杂。现代疗养学在形成过程中相继提出自然疗养因子对机体作用的理论或假说。随着医学模式的转变和现代医学的发展,自然疗养因子作用机制研究从分子、细胞到组织器官,涉及机体物质代谢、神经系统、内分泌和免疫等功能的相互作用,形成整体的各个水平产生适应的作用机制;研究证实自然疗养因子的作用最根本的表现为改善机体内环境稳态和机体与外环境间的平衡,是靠机体的适应性反应机制实现的;其次与祖国医学“天人合一”整体观一脉相承。近年来,研究证实环境因素通过基因的重返表达对表观遗传产生影响,同时疗养因子参与机体的生物节律调控不断深入,机体对自然疗养因子的应答反应是受到多种因素的影响,包括机体状态、疗养因子的种类、性质、作用剂量、应用时间、季节及个体差异等。本文主要对自然疗养因子的作用机制及对机体的作用等方面进行总结。     

萨提亚家庭治疗模式对大学生亚健康学习态的干预效果及其作用机制研究

探讨萨提亚家庭治疗模式团体心理干预对大学生亚健康学习态的干预效果及其作用机制。采用自编问卷《大学生亚健康学习态问卷》筛选并从中招募28名在校大学生被试,随机分配14名为干预组,14名为对照组(但因干预组1名学生课程安排与团体干预时间冲突,最终协调13名为干预组,15名为对照组)。干预组接受每周1次,每次2 h,总共8次16 h的萨提亚家庭治疗模式团体心理干预,对照组暂不接受任何干预。结果显示:干预后,干预组大学生亚健康学习状态较干预前有显著改善,且后测得分显著高于前测得分,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组在大学生亚健康学习态较干预前没有改善,差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:萨提亚家庭治疗模式团体心理干预对大学生亚健康学习态干预有效。通过团体干预过程中成员反馈与访谈,笔者提出萨提亚家庭治疗模式团体心理干预对亚健康学习态的干预作用机制:①促进个体人际互动;②促进个体自我觉察;③促进个体自我联结;④提高个体自尊水平;⑤促进个体资源优化与整合;⑥促进个体更为自己负责。     

青海地区藏族妊娠期高血压疾病患者eNOS基因G894T、EPO基因T3541G、TNF-α基因G308A多态性的临床研究

目的研究内皮型一氧化氮合酶(e NOS)、促红细胞生成素(EPO)和肿瘤坏死因子-α(t TNF-α)基因多态性与青海地区藏族妊娠期高血压疾病发生的关系。方法选取2016年4月-2018年4月接受产前检查并分娩的60例藏族妊娠期高血压疾病患者为研究组,另选取同期分娩的60例正常孕妇为对照组。提取孕妇外周血液DNA,测量两组孕妇DNA浓度,使用琼脂糖凝胶电泳法观察DNA电泳图,合成TNF-α基因G308A、EPO基因T3541G和e NOS基因G894T上下游引物,使用琼脂糖凝胶DNA回收试剂盒对PCR产物进行切胶纯化,并进行酶切PCR产物、PCR纯化产物,对不同基因进行测序,并将结果输入美国国立生物技术信息中心数据库,判断PCR产物是否为目的基因片段,验证基因型分型结果。结果 e NOS基因G894T多态性分布结果:研究组TT、GT型基因频率低于对照组,GG型基因频率高于对照组(P<0. 05);研究组T等位基因频率低于对照组,G等位基因频率高于对照组(P<0. 05); G等位基因为妊娠期高血压疾病患者易感基因。EPO基因T3541G多态性分布结果:研究组TG型基因频率高于对照组,TT型基因频率低于对照组(P<0. 05);研究组T等位基因频率低于对照组,G等位基因频率高于对照组(P<0. 05); G等位基因为妊娠期高血压疾病患者易感基因。TNF-α基因G308A多态性分布结果:研究组GG型基因频率低于对照组,GA型基因频率高于对照组(P<0. 05);研究组G等位基因频率低于对照组,A等位基因频率高于对照组(P<0. 05); A等位基因为妊娠期高血压疾病患者易感基因。结论 TNF-α基因G308A、EPO基因T3541G、e NOS基因G894T多态性与青海地区藏族妊娠期高血压疾病的发生存在密切关系,EPO基因T3541G和e NOS基因G894T的G等位基因、TNF-α基因G308A的A等位基因为妊娠期高血压疾病患者易感基因。     

GnRH拮抗剂治疗晚期前列腺癌的 机制及临床研究进展

晚期前列腺癌的一线治疗方案是雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy，ADT）。目前最常用的ADT药物是促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）激动剂，但其在起始阶段会因睾酮急剧上升而导致肿瘤细胞增殖和产生一些药物不良反应。研究发现，GnRH拮抗剂也可应用于晚期前列腺癌的治疗，可直接抑制受体活性，避免诱发睾酮激增的风险。本文对GnRH拮抗剂的作用机制、在晚期前列腺癌治疗中的临床疗效及安全性作一综述，旨在进一步探讨GnRH拮抗剂潜在的临床价值和发展前景。