二硫化碳对大白鼠脑电图影响的定量研究

近年来,在职业病临床医学及毒理学研究中,脑电图(EEG)的描记得到了普遍的应用。由于二硫化碳能损伤中枢神经系统,因此学者们也研究了二硫化碳对EEG的影响。Seppalainen报道,54名长期接触二硫化碳的工人,其中有21名工人EEG异常;而在50名对照工人中,仅有6名工人EEG异常。深山智代报道,被二硫化碳染毒的猫和家兔,均出现EEG异常。但上述研究仅对EEG变化进行了肉眼直观分析,没有连续地进行定量研究。     

环孢素对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的研究环孢素(CsA)对实验性1型糖尿病大鼠早期肾脏损害的保护作用。方法将健康雄性Wistar大鼠分成3组,即单肾切除对照组24只,糖尿病(DM)组30只,糖尿病环孢素A治疗组30只,后两组每日注射中效胰岛素(NPH)1～4U,使血糖维持在11.1～22.2mmol/L,在糖尿病成模后每日管饲DM+CsA组大鼠CsA10mg/kg,其余两组管饲等量蒸馏水。分别于饲养2、4、8周后处死各组1/3量大鼠,检测肾重、血糖、内生肌酐清除率、24h尿白蛋白排泄率。结果DM组大鼠随着病程的延长肾重增加,内生肌酐清除率增高,并出现进行性微量白蛋白尿,与各时段对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);而DM+CsA组大鼠肾重低于各时段DM组肾重,但差异无统计学意义(P>0.05),内生肌酐清除率8周时明显低于DM组[(4.5±0.7)ml/minvs(7.3±2.9)ml/min,P<0.05],24h尿白蛋白排泄率于2、4、8周时均低于DM组(P<0.05)。结论CsA对1型糖尿病大鼠早期肾脏损害有保护作用,其机制主要是通过抗炎、抗增殖作用产生。     

输尿管镜下气压弹道联合拦石网治疗输尿管结石效果观察

目的：探讨输尿管镜下气压弹道碎石联合拦石网治疗输尿管结石的效果.方法：采用输尿管镜下气压弹道碎石联合拦石网治疗40例输尿管结石患者,观察效果.结果：所有患者手术顺利,一次碎石成功率为97.5％,拦石成功率为100％;未见输尿管撕脱、穿孔等严重并发.结论：输尿管镜下气压弹道联合拦石网治疗输尿管结石可显著提高手术成功率,保障患者生存质量.     

吡格列酮对体外培养大鼠破骨细胞样细胞分化及活性的影响

目的 观察吡格列酮对大鼠破骨细胞样细胞(OLC)分化及活性的影响,探讨PPARγ2活化与破骨细胞之间的关系.方法 用NF-кB受体活化因子配体(RANKL)及巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)协同诱导大鼠骨髓单个核细胞(BMC)向OLC分化,同时加入1、5、10μmol/L盐酸吡格列酮干预.应用RT-PCR分析OLC分化过程中PPARγ2及NF-кB受体活化因子(RANK)mRNA的表达,结合细胞染色及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性观察吡格列酮对OLC分化的影响,通过骨吸收陷窝分析及整合素β3(CD61)平均荧光强度的检测比较吡格列酮对OLC活性的影响.结果 (1)对OLC分化的影响:培养7 d时10μmol/L吡格列酮组与其它组相比OLC数量及TRAP活性明显减少(P<0.01或P<0.05),表明吡格列酮部分抑制OLC分化且此作用与剂量相关;RT-PCR结果显示在诱导分化早期,不同浓度吡格列酮呈剂量依赖性上调PPARγ2的表达水平,但随OLC的成熟其表达渐减弱,而RANK表达在5及10 p,mol/L吡格列酮干预组培养的各时间点均明显下调,与对照及1μmol/L干预组相比有显著差异(P<0.05或P<0.01);(2)对OLC活性的影响:骨吸收陷窝数量及吸收面积在吡格列酮5、10μmol/L组明显减少,与另两组相比差异显著(P<0.05或P<0.01),培养早期这两组细胞CD61平均荧光强度均明显下调(P<0.05或P<0.01).结论 吡格列酮激活PPAR田γ2转录活性可部分抑制大鼠骨髓OLC的分化及活性.     

替米沙坦对糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1表达的影响

目的 观察替米沙坦对糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1表达的影响,探讨替米沙坦对糖尿病大鼠心肌病变的保护作用及机制.方法30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组,糖尿病组和糖尿病替米沙坦治疗组(替米沙坦组).用高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型.成模后,替米沙坦组予以替米沙坦(5 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃12周.实验结束时,测定心功能,用酶联免疫法检测血浆和心肌脂联素水平,用RT-PCR方法检测心肌脂联素受体1(AdipoR1)mRNA表达,用Western印迹法检测心肌脂联素受体1、磷酸化的磷酸腺苻激活的蛋白激酶-α(AMPK-α)、葡萄糖转运子4(GluT_4)蛋白表达.结果与正常对照组比较,糖尿病组大鼠12周时出现心重/体重增加[(4.38±0.07对2.99±0.67)g/kg,P<0.05],心功能降低,血浆和心肌脂联素水平降低[(1.09±0.03对1.87±0.05)μg/ml,(0.12±0.02对0.21±0.02)μg/mg蛋白,均P<0.05],心肌脂联索受体1 mRNA和蛋白表达降低(0.35±0.08对0.78±0.11,0.34±0.07对0.77±0.08,均P<0.05),心肌磷酸化AMPK-α和GluT_4蛋白表达降低(0.47±0.12对0.72±0.10,0.41±0.09对0.79±0.08,均P<0.05).与糖尿病组比较,替米沙坦治疗12周后心室重/体重降低[(3.49±0.39对4.38±0.07)g/kg,P<0.05],心功能改善.血浆和心肌脂联素水平升高[(1.41±0.02对1.09±0.03)μg/ml,(0.16±0.01对0.12±0.02)μg/mg蛋白,均P<0.05],心肌脂联素受体1 mRNA和蛋白表达增加(0.48±0.06对0.35±0.08,0.47±0.09对0.34±0.07,均P<0.05),心肌磷酸化AMPK-α和GluT_4表达水平均升高(0.57±0.10对0.47±0.12,0.52±0.10对0.41±0.09,均P<0.05).结论糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1的表达水平降低.替米沙坦上调糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1的表达水平,促进心肌葡萄糖氧化,从而改善心功能.     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌NADPH氧化酶亚单位表达的影响

目的 探讨替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶亚单位NOX4、p22phox表达的影响.方法 36只雄性Wistar大鼠分为健康对照组(A组,n=10)和糖尿病模型组(n=26).采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病模型,将造模成功的20只随机分为2型糖...     

胰高血糖素样肽1对1型糖尿病大鼠心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶亚单位表达的影响

目的 探讨胰高血糖素样肽1 （GLP-1）对1型糖尿病大鼠心肌组织烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）氧化酶亚单位p22phox和Nox4表达的影响.方法 将42只雄性SD大鼠用随机数字表法分为正常对照组（NC组,n=7）和糖尿病造模组（n=35）.采用链脲佐菌素（STZ）对糖尿病造模组制备1型糖尿病大鼠模型.将造模成功的29只1型糖尿病大鼠用随机数字表法分为糖尿病组（DM组,n=10）,糖尿病GLP-1低剂量治疗组（DL组,n=10）和糖尿病GLP-1高剂量治疗组（DH组,n=9）.DL组予以艾塞那肽1μg/kg,2次/d皮下注射,DH组予以艾塞那肽5μg/kg,2次/d皮下注射.艾塞那肽治疗8周后处死动物.用实时荧光定量聚合酶链反应测定4组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA的表达,免疫组化法检测心肌铜-锌-超氧化物歧化酶（Cu-Zn-SOD）蛋白表达.多组比较采用单因素方差分析.结果 与NC组比较,DM组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA表达显著升高（t=5.77、5.36,均P＜0.05）,心肌Cu-Zn-SOD蛋白表达显著升高（t=59.91,P＜0.05）.艾塞那肽治疗8周后,与DM组比较,DL组和DH组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA表达均显著降低（t=16.86、7.66和16.11、7.59,均P＜0.05）,心肌Cu-Zn-SOD蛋白表达均显著降低（t=56.00、47.05,均P＜0.05）.与DL组比较,DH组大鼠心肌p22phox和Nox4 mRNA表达显著降低（t=10.14、8.67,均P ＜0.05）,而心肌Cu-Zn-SOD表达无明显变化（=81.91,P＞0.05）.结论 GLP-1可剂量依赖性地下调1型糖尿病大鼠心肌p22phox和Nox4的表达,非剂量依赖性地上调心肌Cu-Zn-SOD表达,减轻氧化应激对心肌的损害,对糖尿病大鼠心肌产生保护作用.     

以餐后低血糖伴意识障碍为表现的胰岛素瘤1例

胰岛素瘤是少见疾病。国外文献报道其发病率为1-4/100万,5%-11%为恶性肿瘤。肿瘤多位于胰腺内,体积较小,有完整包膜.     

内脂素与2型糖尿病及其大血管病变的关系

目的探讨血浆内脂素(visfatin)与2型糖尿病(T2DM)及其大血管病变的关系。方法 90例T2DM患者,根据是否合并大血管病变分为大血管病变组45例和非大血管病变组45例,另选45名同期健康体检者作为健康对照组。观测所选对象的一般临床指标,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆内脂素水平,并进行统计学分析。结果大血管病变组和非大血管病变组血浆内脂素水平明显高于健康对照组(P<0.01),大血管病变组血浆内脂素水平明显高于非大血管病变组(P<0.01)。两变量简单相关分析显示内脂素水平与体质量指数(BMI)、腰围(WC)、腰臀比(WHR)、收缩压(SBP)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)呈正相关(P<0.05)。多重线性回归分析显示HOMA-IR、WHR、BMI对内脂素的影响有统计学意义。非条件Logistic回归分析示SBP、内脂素为T2DM大血管病变的危险因素。结论血浆内脂素水平增高是T2DM及其大血管病变的危险因素,在T2DM及其大血管病变的发展进程中发挥了重要作用。     

糖尿病大鼠主动脉自噬水平的变化及雷帕霉素的干预作用

目的观察糖尿病大鼠主动脉自噬水平的变化及雷帕霉素的干预作用,探讨雷帕霉素是否通过调节自噬、内质网应激和细胞凋亡对糖尿病大鼠主动脉产生保护作用。方法雄性SD大鼠用随机数字表法分为正常对照组、糖尿病组和雷帕霉素干预组。采用链脲佐菌素制备1型糖尿病大鼠模型。雷帕霉素干预组给予雷帕霉素2mg/(kg·d)灌胃。于实验第8周留取血标本,用于血生物化学指标和脂联素水平检测,然后处死动物并迅速取出胸主动脉和腹主动脉,测定主动脉Beclin1、微管相关蛋白轻链3(LC3)、p62、C/EBP同源蛋白(CHOP)、Caspase-12、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、Bax和Bcl-2的mRNA和蛋白表达。结果与正常对照组比较,糖尿病组大鼠血清脂联素水平显著降低(P0.05),主动脉壁增厚,内皮严重受损,主动脉Beclin1、LC3的mRNA和蛋白表达水平及Bcl-2mRNA表达水平显著降低(P 0. 05),主动脉p62、CHOP、Caspase-12和GRP78的mRNA和蛋白表达水平及Bax mRNA表达水平显著升高(P0.05)。与糖尿病组比较,雷帕霉素干预组大鼠血清脂联素水平显著升高(P0.05),主动脉组织病理改变显著减轻,主动脉Beclin1、LC3的mRNA和蛋白表达水平及Bcl-2 mRNA表达水平显著升高(P0.05),主动脉p62、CHOP、Caspase-12和GRP78的mRNA和蛋白表达水平及Bax mRNA表达水平显著降低(P0.05)。结论糖尿病大鼠主动脉组织自噬水平降低,雷帕霉素可能通过激活自噬和减轻内质网应激和细胞凋亡水平对糖尿病大鼠主动脉产生保护作用。