FAK的活化促进悬浮肺肿瘤细胞的积聚、凋亡抑制与增殖

【目的】研究在悬浮状态下细胞聚集与细胞凋亡和增殖的关系，以及参与细胞聚集的分子信号传导。【方法】镜下观察不同肺上皮细胞悬浮状态聚集作用的改变；DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡；用MTT和台盼蓝细胞排斥实验检测细胞增殖；磷酸化蛋白的检测用免疫沉淀和Western blot；RNA interference沉默实验采用逆转录病毒载体感染的稳定表达细胞株。【结果】肿瘤细胞在poly HEMA悬浮状态下脱离细胞外基质不仅能够存活，而且不同细胞形成大小不同的聚集体：人类大细胞肺癌H460和人肺腺癌H1792细胞株的细胞聚集体大而紧密；人肺腺癌A549和SK-LU-1细胞聚集体小而松散；正常狗肾上皮细胞MDCK几乎不形成聚集体，这与它们的恶性程度来源有关。在悬浮状态下正常细胞MDCK发生凋亡。细胞聚集体问的相互作用能够促进悬浮状态下肿瘤细胞的增殖。磷酸化FAK的水平和聚集体的大小有关，沉默FAK蛋白的表达能够部分地阻断肿瘤细胞聚集体的形成。【结论】肿瘤细胞脱离细胞外基质形成的聚集能力是判断肿瘤恶性程度和转移特性潜在的标志物。聚集体细胞问的相互作用能够抑制细胞凋亡和促进细胞增殖。聚集体的形成与FAK磷酸化有关。     

对我国药物临床试验发展的几点建议

对"药物临床试验基地/机构"建设的建议 1.目前全国有近260家国家认证的临床试验机构,已具有一定的人员规模,但机构管理水平参差不齐,有必要建立一个临床试验机构的专业交流平台,促进学科发展.     

为提高我国肿瘤化疗水平而努力——《化学治疗专辑》代发刊词

肿瘤化学治疗是一门发展十分迅速的新兴学科。由于化学治疗的进步,许多过去的不治之症,如急性白血病、何杰金氏病、大细胞型淋巴瘤、睾丸癌、滋养叶肿瘤、儿童期肿瘤等,已有许多病人可以治愈。与外科、放疗等治疗手段配合,化疗在乳癌、小细胞肺癌,卵巢癌、头颈部癌等肿瘤的治疗中,也起着重要的作用。我国肿瘤化学治疗学科,虽然起步较晚,但发展很迅速。八十年代以来,继北京、天津、上海、广州、杭州后,各省相继建立了肿瘤专     

赫赛汀对鼻咽癌荷瘤裸鼠肿瘤生长影响的实验研究

目的：探讨赫赛汀（Herceptin）对HER-2/neu基因蛋白高表达的鼻咽癌荷瘤裸鼠肿瘤生长的影响.方法：用鼻咽癌CNE-2Z细胞株接种于裸小鼠右腋下建立HER-2/neu基因蛋白高表达的裸鼠移植瘤模型.将已构建模型的裸鼠24只随机分为4组,每组6只,分别设阴性和阳性对照两组,Herceptin 10mg/kg和20mg/kg两实验组,以观察Herceptin对移植瘤体内生长的影响.结果：用Herceptin处理后的裸鼠移植瘤肿瘤体积均低于阴性对照组,其中10mg/kg剂量组与阴性对照组相比有统计学差异（P〈0.05）,但无量效关系;瘤重抑制率Herceptin 10mg/kg和20mg/kg分别为33.7%和23.3%,均未达到阳性标准;对裸小鼠生长无明显影响.结论：Herceptin对HER-2/neu基因过表达的鼻咽癌细胞株移植的荷瘤裸鼠肿瘤体内的生长具有一定的抑制作用,但效果并不满意.     

赫赛汀对HER-2/neu基因高表达鼻咽癌细胞株生长的影响

目的：探讨赫赛汀(Herceptin)对HER-2／neu基因高表达鼻咽癌细胞株生长的影响及机制。方法：分别采用MTT法、^3H-TdR细胞掺入法检测Herceptin对鼻咽癌细胞株CNE-22和CNE-2体外生长的影响;用流式细胞仪检测Herceptin对CNE-2Z细胞生长、细胞周期和凋亡的影响。结果：Herceptin可抑制CNE-2Z细胞的生长,引起细胞凋亡指数的增加。结论：Herceptin可抑制高表达HER-2／neu基因鼻咽癌细胞株的生长,并诱导细胞凋亡的发生。     

非小细胞肺癌耐药相关因子研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)化疗有效率有待提高,阐明其耐药机制有助于问题的解决,并可能提供新的治疗靶点.核酸损伤修复能力、凋亡通路的改变以及部分关键因子的表达变化,被认为是其主要机制.现综述NSCLC主要治疗药物耐药机制研究进展.     

利妥昔单抗增敏navelbine诱导淋巴瘤细胞凋亡的实验研究

目的:研究利妥昔单抗对Navelbine诱导淋巴瘤细胞凋亡的增敏作用,并探讨其可能的作用机制.方法:体外培养Daudi、Ramos、Namalwa和Raji细胞,采用XTT法测定Navelbine在Rituximab作用前后的IC50及细胞增殖抑制率,并绘出细胞增殖抑制的量效曲线,比较Navelbine单药及Navelbine与rituximab两药联合作用曲线的关系.采用蛋白质印迹法测定Daudi、Ramos、Raji和Namlwa细胞经Rituximab作用24 h后Bcl-2的表达水平.结果:在Daudi、Namalwa和Raji细胞株中,经Rituximab作用24 h后,Navelbine的IC50明显降低;在Daudi、Namalwa和Raji细胞株中,Navelbine和Rituximab联合作用的细胞增殖抑制曲线左移,表明两者有协同作用.在Namalwa和Raji细胞株中,经Rituximab作用24 h后,可见Bcl-2蛋白表达水平下调.结论:Rituximab对Navelbine诱导淋巴瘤细胞凋亡有明显的增敏作用.在Namalwa和Raji细胞株,经Rituximab作用24 h后可见Bcl-2表达水平下调,可能是Rituximab增敏的机制之一.     

PEG-PBLG纳米胶束体外释药及药动学和分布的研究

 目的初步探讨PEG-PBLC纳米颗粒包裹药物的体外释放特性及体内药动学行为和分布。方法用阴离子聚合法合成聚合物;超微透析法制备胶束;透射电镜观察胶束的形态;制备³H-孕酮/PEG-PBLC纳米胶束考察药物从药库中释放特性以及胶束在兔体内药动学行为和各组织的分布。结果纳米胶束呈球形或椭圆形,其在体外释放符合纳米载药材料的释放模型,药物在1h产生突释,缓释可延长至48h,48h后仍有1/6药物被纳米胶束包裹。PEG-PBLC纳米胶束包裹药物后减少药物被肝脏的代谢,延长药物在血浆中的循环时间,增加药物向组织的转运。³H-孕酮/PEG-PBLC纳米胶束进入体内后在组织中的分布以脾脏、胃最多(分别为25.8%和20.0%),其次为小肠和淋巴结,肝脏最少,表明胶束能逃避肝脏的吸附并对胃可能具有靶向性。结论PEG-PBLC可成为易被肝脏代谢半衰期短的药物的优良新型的药物载体,具有良好的应用前景。     

自体造血干细胞移植支持下BEAC方案治疗晚期复发恶性淋巴瘤

目的：报告 20例恶性淋巴瘤在自体造血干细胞移植支持下接受超大剂量化疗的初步治疗经验 ,评价所用外周血造血干细胞 (peripheral blood progenitors,PBPC )动员方案的动员效果,预处理方案的远期疗效和耐受性,以及回输后造血重建情况。方法： 20例复发、晚期恶性淋巴瘤中, 1例复发霍奇金病 (Hodgkin s disease,HD),19例非霍奇金淋巴瘤 (non- Hodgkin s lymphoma,NHL）。经常规化疗获缓解后, 3例采用自体骨髓移植 (autologous bone marrow transplantation,ABMT), 17例采用自体外周血干细胞移植 (autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT);动员方案为环磷酰胺 (CTX)3 500 mg/m2＋ G- CSF 3.5～ 5μ g/kg＋地塞米松 10 mg,预处理方案为 BEAC(CTX 3 600～ 4 000 mg/m2,Vp- 16 1 200 mg/m2,BCNU 300 mg/m2和 Ara- C 1 500～ 2 000 mg/m2),化疗结束后 24～ 48 h回输自体造血干细胞。结果： ABMT病人回输单核细胞 (MNC)1.3(1.0～ 1.7)× 108/kg, APBSCT病人回输 MNC 1.8(1.0～ 4.4)× 108、 CFU- GM 5.1 (1.9～ 9.6 )× 105/kg和 CD34＋细胞 2.9(1.9～ 8.7)× 106/kg。回输造血干细胞后均获快速造血功能重建,中性粒细胞 (ANC)≥ 0.5× 109/L时间为 9(6～ 17)天,血小板≥     

“双途径化疗”—顺氯氨铂合用解毒剂硫代硫酸钠治疗癌性积液5例报告

双途径化疗(Two channel chemotherapy TRC)系给肿瘤局部注入大剂量抗癌药物同时全身则给予解毒剂,以降低毒性提高疗效,我们于1984年3月开始用顺二氨二氯铬铂(简称顺铂或DDP)浆膜腔注入并合用硫代硫酸钠(Sodium Thio-sulfate)静脉输注,治疗5例癌性浆膜积液,取得较好疗效,付作用较少,现报道如下。