TLR4基因3'未翻译区G11367C与IκB-α Hae III位点多态性的交互作用和急性胰腺炎及其严重程度的关系

目的：探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)基因3'未翻译区G11367C与NF-κB抑制因子(nuclear factor kappaB，IκB)-α HaeIII位点多态性的交互作用和急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)及其严重程度的关系。方法：选择新乡医学院第一附属医院2013年5月至2015年6月收治的AP患者450例(AP组)，AP组又分为轻度AP组(MAP亚组)、中度AP组(MSAP亚组)和重度AP组(SAP亚组)各150例，以150例健康体检者作为对照组。以上述各组患者的外周血白细胞为样本，利用PCR技术检测TLR4基因3'未翻译区G11367C和IκB-α HaeIII多态性。每位研究对象进行面对面的问卷调查，采用非条件logistic回归对资料进行分析，估算G11367C和IκB-α HaeIII多态性与AP发病风险的调整比值比(OR)及95%可信区间(95%CI)，并分析G11367C与IκB-α HaeIII多态性的交互作用。结果：G11367C(GC)，IκB-α HaeIII(AG)和IκB-α HaeIII(GG)基因型频率AP组的分布分别为69.56%，33.78% 和36.22%；MAP亚组分别为49.33%，24.67% 和26.00%；MSAP亚组分别为70.67%，34.67%和36.67%；SAP亚组分别为88.67%，42.00%和46.00%；对照组分别为26.67%，14.00%和14.67%；上述基因型频率在AP组与对照组之间以及各AP亚组之间差异均有统计学意义(均P<0.01)。G11367C(GC)基因型者患AP的风险均显著增加(ORAP=6.2828，ORMAP=2.6776，ORMSAP=6.6250，ORSAP=21.5147)，IκB-αHaeIII(AG)和IκB-α HaeIII(GG)基因型者患AP的风险也显著增加(分别ORAP=5.7369，ORMAP=2.5277，ORMSAP=6.1824，ORSAP=17.85751；ORAP=5.8724，ORMAP=2.5902，ORMSAP=6.4027，ORSAP=18.9022)。基因突变的协同分析发现：G11367C(GC)/IκB-α HaeIII(GG)基因型者频率在AP组、MAP亚组、MSAP亚组、SAP亚组和对照组的分布频率分别为26.44%，12.67%，26.00%，40.67% 和4.00%，AP与对照组之间以及各AP亚组之间差异均有统计学意义(均P<0.01)。G11367C(GC)/IκB-α HaeIII(GG)基因型者患AP的风险显著增加(ORAP=30.1314，ORMAP=6.7612，ORMSAP=39.5000，ORSAP=401.5833)，G11367C(GC)与IκB-α HaeIII(GG)基因型在AP发生、发展存在正向的交互作用(均γ>1)，另外在G11367C(GC)和IκB-α HaeIII(AG)之间也存在正向交互作用(均γ>1)。结论：携带G11367C(GC)，IκB-α HaeIII(AG)和IκB-α HaeIII(GG)基因型的个体属AP高危险人群，基因型多态性的交互作用促进了AP的发生和发展。     

针灸治疗功能性便秘有效性及安全性研究

目的:探讨针灸治疗功能性便秘的临床疗效及其安全性.方法:将120例功能性便秘患者随机分为观察组和对照组,每组60例.观察组针刺天枢、上巨虚、足三里、大肠俞等穴;对照组则口服聚乙二醇4000和莫沙必利.观察两组患者治疗前、治疗后及治疗后4周随访排便次数、大便性状、排便困难症状评分、伴随症状评分、胃肠传输时间及不良反应.结果:与治疗前比较,两组治疗后排便次数明显增加,大便性状评分、排便困难症状评分、伴随症状评分、胃肠传输时间均明显下降(均P<0.01),治疗后两组间上述指标比较差异无统计学意义(均P>0.05);随访与治疗后比较,观察组上述指标无明显反复(均P>0.05),对照组则疗效不稳定,有所下降(均P<0.05),两组均无严重不良反应发生.结论:针灸能显著增加功能性便秘患者的排便次数、改变大便性状、缓解排便困难症状及伴随症状、缩短胃肠传输时间,并具有较好的安全性和耐受性,而且较口服聚乙二醇4000和莫沙必利疗效稳定.

Abstract：

Objective To explore clinical efficacy and safety of acupuncture in treatment of functional constipation. Methods One hundred and twenty cases were randomly divided into an observation group and a control group,60 cases in each group. The patients in the observation group were treated with acupuncture at Tiānshū(天枢 ST 25),Shàngjùxū(上巨虚 ST 37),Zúsānlǐ(足三里 ST 36),Dàchángshū(大肠俞 BL 25),etc.,and the control group was treated with oral administration of Macrogol 4000 and Mosapride. Defecation frequency,stool property,constipation symptom score,accompanying symptom score,gastrointestinal transit time and adverse reaction were observed before treatment,at the end of treatment and 4 weeks after treatment in the two groups. Results Compared with those before treatment,defecation frequency was increased significantly at the end of treatment in the two groups,while stool property,constipation symptom score,accompanying syndrome score and gastrointestinal transit time all were decreased significantly(all P<0.01),with no significant difference in these indexes between the two groups at the end of treatment (all P>0.05). Compared with the end of treatment,the above-mentioned indexes did not significantly recur in the observation group 4 weeks after the treatment (all P>0.05),but the therapeutic effects were unstable with decreased to some extent in the control group (all P<0.05). No serious adverse reaction was found in the two groups. Conclusion In the patients with functional constipation,acupuncture can significantly increase defecation frequency,change stool property,alleviate constipation and accompanying symptoms,and shorten gastrointestinal transit time with better safety and tolerance,and the therapeutic effect is more stable than that of Macrogol 4000 and Mosapride.     

酒精性肝纤维化模型大鼠CTGF mRNA和丙二醛的表达及黄芪注射液的干预作用

目的 研究CTGF mRNA和MDA在酒精性肝纤维化(AHF)模型大鼠中的表达及黄芪注射液的干预作用.方法 SD大鼠45只,随机分为正常对照组、模型组、黄芪沣射液组.以乙醇灌胃诱导大鼠肝纤维化模型,治疗组造模同时给予黄芪注射液尾静脉注射,共16周.之后处死大鼠取肝组织标本,光镜观察肝组织的病理变化,放射免疫法测定肝组织丙二醛(MDA)含量,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达.结果 与模型组比较,治疗组肝小叶结构破坏明显减轻,肝脏胶原纤维增生亦明显减轻,纤维条索疏松变窄.肝细胞水肿好转,变性改善,炎细胞浸润减少(P＜0.01).与模型组比较,肝组织胶原面积、MDA及CTGF mRNA表达显著下降(P＜0.01),Masson染色胶原纤维面积和MDA、CTGF mRNA表达呈正相关关系(R_1=0.571,P＜0.05;R_2=0.558,P＜0.05).结论 黄芪注射液对慢性肝损伤有保护作用,这与其抑制肝组织中CTGF mRNA的表达和抗脂质过氧化作用有关.     

α 1-抗胰蛋白酶和组织因子途径抑制物基因多态性的交互作用及其与大肠癌侵袭和转移的关系

目的:探讨α1-抗胰蛋白酶(α1-antitypsin,α1-AT)基因第5外显子和组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFP1)基因T287C多态性的交互作用及其与大肠癌侵袭和转移的关系.方法:选择河南省新乡医学院第一附属医院2011年7月至2015年7月期间收治的经病理学确诊的大肠癌TNM Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者各180例,以180例TNM 0期患者作为对照组,用PCR-RFLP技术检测各组患者外周血白细胞两基因的多态性,以Hardy-Weinberg平衡检验分析样本的群体代表性,以Khoury和Wagener模型分析两基因多态性的交互作用.ELISA法检测患者血清α1-AT和TFPI蛋白表达,细胞划痕试验和Transwell侵袭试验分别检测α1-AT和TFPI对人结肠癌SW480细胞迁移和侵袭能力的影响,Western blotting检测SW480细胞胰蛋白酶、组织因子(tissue factor,TF)和蛋白酶激活受体-2(protease-actieated receptor 2,PAR-2)表达水平.结果:α1-AT(MZ)、α1-AT(ZZ)、TFPI(TC)和TFPI (CC)基因型者大肠癌侵袭与转移的风险均显著增加,且在α1-AT(MZ)和TFPI(TC)之间、α1-AT(MZ)和TFPI(CC)之间、α1-AT(ZZ)和TFPI(TC)及α1-AT(ZZ)和TFPI(CC)之间均存在正向交互作用(均γ＞1).Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者血清α1-AT(或TFPI)表达明显低于0期组,且Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者之间血清α1-AT(或TFPI)表达也有明显差异(P＜0.01).同一组携带突变基因型个体的血清α1-AT(或TFPI)表达明显低于携带野生型个体(P＜0.01).体外细胞培养实验显示,α1-AT可明显抑制SW480细胞胰蛋白酶的表达,而TFPI则明显抑制TF表达,而两者均可明显降低细胞PAR-2的表达及细胞迁移和侵袭能力.结论:α1-AT(MZ)、α1-AT(ZZ)、TFPI (TC)和TFPI(CC)基因型均是大肠癌侵袭与转移的高危因素,基因多态性的交互作用增加了大肠癌侵袭与转移的风险.     

扶正理气合剂治疗抗结核药物性肝炎的临床研究

目的 探讨扶正理气合剂对抗结核药物性肝炎的临床疗效.方法 采用前瞻性研究,对2005年1月至2007年12月诊断为抗结核药物性肝炎100例住院患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予扶正理气合剂治疗,对照组进行常规治疗,疗效进行统计分析.结果 治疗组的疗效显著优于对照组.结论 扶正理气合剂可明显改善药物性肝炎的症状,恢复肝功能.     

参芪扶正注射液对酒精性肝纤维化大鼠ROS、SOD、LPO、NF-κB及CTGF mRNA表达的干预作用

目的:研究ROS、SOD、LPO、NF-B及CTGF mRNA在酒精性肝纤维化大鼠中的表达状况及参芪扶正注射液的干预作用.方法:SD大鼠100只,随机分为正常对照组、模型组和参芪扶正注射液小剂量治疗组2.0mL/(100g·d)、中剂量治疗组2.5mL/(100g·d)、大剂量治疗组3.0mL/(100g·d).以乙醇灌胃诱导大鼠肝纤维化模型,治疗组造模同时给予参芪扶正注射液尾静脉注射,共16wk.16wk后处死大鼠取肝组织标本,光镜观察肝组织的病理变化,放射免疫法测定血清ROS、SOD、LPO含量及NF-B活性,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达.结果:与正常组比较,模型组SOD显著下降,肝组织纤维化积分、ROS、LPO、NF-B活性及CTGF mRNA表达显著增加(P<0.01);与模型组比较,治疗组SOD显著上升,肝组织纤维化积分、ROS、LPO、NF-B活性及CTGF mRNA表达显著下降(P<0.01),肝组织纤维化积分和ROS、LPO及CTGF mRNA表达呈正相关关系(r=0.463、0.425、0.412,均P<0.05).结论:脂质过氧化、NF-B活化、CTGF与酒精性肝纤维化的严重程度密切相关,3者对酒精性肝纤维化发生、发展有协同作用,参芪扶正注射液能显著抑制脂质过氧化、降低NF-B活性及CTGF mRNA表达,从而减轻肝组织损害严重程度.     

饮酒和CYP1A1-MspI、ALDH-2基因多态性与食管癌的相关性

目的 探讨饮酒和细胞色素P4501A1-MspI (CYP1A1-MspI)、乙醛脱氢酶-2(ALDH-2)基因多态性与食管癌发病之间的关系.方法 采用病例-对照研究的方法,以160例食管癌患者及160例非癌对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应(PCR)技术分析了CYP1A1-MspI和ALDH-2基因多态性.结果 CYP1A1-MspI突变纯合型(m2/m2)和ALDH-2变异基因型频率分布分别为39.375%、70.625%(病例组)和20.000%、43.750% (对照组),二者差异显著(P<0.01,P<0.01).CYP1A1-MspI(m2/m2)患食管癌的风险显著增加(OR=2.598,95% CI=1.819~4.265).ALDH-2变异基因型者患食管癌的风险也显著增加(OR=3.091,95% CI=1.922~4.738).基因突变的协同分析发现CYP1A1-MspI(m2/m2)/ALDH-2变异基因型者在食管癌组和对照组中的分布频率分别为31.875%和6.250%,二者有显著差异(P<0.01).CYP1A1-MspI(m2/m2)/ALDH-2变异基因型者患食管癌的风险显著增加(OR=9.909,95% CI= 3.574~12.532).病例组的饮酒率显著高于对照组的饮酒率(OR=3.096,95% CI=1.532~4.88 0,P<0.01),CYP1A1-MspI (m2/m2)/及ALDH-2变异基因型与饮酒有协同作用(OR=40.727,95% CI=17.965~66.572).结论 CYP1A1-MspI(m2/m2)/ALDH-2变异基因型和饮酒是食管癌的易患因素,三者的联合在食管癌的发生中起着协同的作用.     

艾普拉唑治疗难治性胃食管反流病62例

目的 探讨艾普拉唑、氯波必利及硫糖铝联合应用治疗难治性胃食管反流病(refractory gastroesophageal reflux disease,rGERD)的临床效果.方法 将我院收治的62例rGERD随机分为艾普拉唑组32例,治疗方案为艾普拉唑+氯波必利+硫糖铝;泮托拉唑组30例,治疗方案为泮托拉唑+氯波必利+硫糖铝.8周后通过临床症状评分和胃镜复查结果进行效果评价.结果 治疗8周后,艾普拉唑组和泮托拉唑组临床症状评分改善率分别为93.8%和83.3%,两组比较差异有统计学意义(X2=0.799,P<0.05);两组胃镜检查结果显示有效率分别为90.6%和76.7%,两组比较差异亦有统计学意义(X2=1.318,P<0.05).结论 艾普拉唑、泮托拉唑联合氯波必利和硫糖铝治疗rGERD效果均显著,但艾普拉唑组效果更优于泮托拉唑组.     

脂联素受体2基因+33371Gln/Arg、细胞色素P4502E1 基因RsaⅠ位点多态性和吸烟与非酒精性脂肪性肝病的相关性

目的探讨脂联素受体2（AdipoR2）基因+33371Gln/Arg、细胞色素P4502E1（CYP2E1）基因RsaⅠ位点多态性和吸烟与非
酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以750例NAFLD
患者及750例健康对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应（polymerase chain reaction, PCR）技术分析了+33371Gln/
Arg和CYP2E1-RsaⅠ基因多态性。结果+33371Gln/Arg（A/A）基因型和CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型频率分布分别为39.20%、
71.73%（病例组）和21.07%、43.07%（对照组）。+33371Gln/Arg（A/A）患NAFLD的风险显著增加（OR=2.4156,95% CI=1.8164~
4.0725）。CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型者患NAFLD的风险也显著增加（OR=3.3547,95% CI=1.9182~4. 5057）。+33371Gln/
Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型者在NAFLD 组和对照组中的分布频率分别为32.67%和6.40%。+33371Gln/
Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型者患NAFLD的风险显著增加（OR=9.9264,95% CI=4.2928~12.4241）。病例组的吸烟
率显著高于对照组的吸烟率（OR=2.5919,95% CI=1.4194~4.9528）,+33371Gln/Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型与吸烟
有协同作用（OR=34.6764,95% CI=18.9076~61.5825）。结论+33371Gln/Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型和吸烟是
NAFLD的易患因素,三者的联合在NAFLD的发生中起着协同的作用。
     

血清超氧化物歧化酶和结直肠癌患者营养水平的关联性分析

目的:探讨血清超氧化物歧化酶（SOD）和结直肠癌患者营养水平的相关性。方法:选取2015年7月至2018年7月间，我院收治的结直肠癌患者120例和肠道息肉患者86例病例资料。比较两组患者血清SOD水平和总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA)、血红蛋白（HGB）、淋巴细胞（LY）等营养指标，多因素分析结直肠癌患者营养水平下降的危险因素，并分析血清SOD水平与各营养指标之间的关系。结果:肠息肉组患者SOD、ALB、HGB、LY指标均明显高于结直肠癌组患者（P＜0.05）；结直肠癌NRS评分<3分的患者SOD、ALB、HGB指标均明显高于NRS评分=3分的患者（P＜0.05）；低SOD、低ALB、低HGB为结直肠癌患者营养状况下降的危险因素（P＜0.05）。相关分析显示，结直肠癌患者血清TP、ALB、PA、HGB、LY等指标与SOD水平均呈正相关（P＜0.05）。结论:结直肠癌患者血清SOD和营养状况明显下降，且疾病分期越晚下降幅度越大。患者营养状况与血清SOD水平呈正相关。