草血竭提取物抗炎作用和机理研究

目的 :研究草血竭提取物的抗炎作用及其机理。方法 :采用巴豆油诱发的小鼠耳肿模型、角叉菜胶诱导的大鼠后爪肿胀模型研究药物的抗炎作用。大鼠炎足炎症渗出液中MDA用TBA荧光法测定 ,NOS活性用NADPH黄递酶染色法 ,NO用Griess重氮化反应法 ,β NAG用对硝基酚比色法 ,IL 1β和TNFα含量用放射免疫法测定。 结果 :草血竭提取物 10～ 40mg/kgip对小鼠耳肿、大鼠足爪肿胀有显著的抑制作用 ,2 0mg/kg使大鼠炎足炎症渗出液中MDA、NO、IL 1β和TNFα含量显著减少 ,β NAG、NOS活性降低。结论 :草血竭提取物有明显的抗炎作用 ,其抗炎机理与清除氧自由基、抗脂质过氧化、稳定溶酶体膜和减少炎性细胞因子如IL 1β和TNFα的生成有关。     

康复训练对缺血性脑卒中小鼠突触蛋白Ⅰ和突触后致密蛋白-95表达的影响

目的:探究局部缺血性脑卒中后康复训练对突触蛋白Ⅰ(SynapsinⅠ)和突触后致密蛋白-95(PSD-95)表达的影响。方法:光栓法建立局部缺血脑卒中模型,随机分为假手术组(n=9)、缺血组(n=9)、缺血+训练组(n=9),术后16h开始对缺血+训练组进行康复训练,持续至21天,分别于术后第1、3、7、14、21天对小鼠进行行为学测试。康复训练的方法有加速转棒训练、爬梯子训练、平衡木训练、悬挂训练,2次/d。21天后取脑做Western Blot分析SynapsinⅠ、PSD-95的表达水平。结果:行为测试结果表明,脑卒中后第1天缺血组和缺血+训练组疲劳转棒的成绩和抓力显著低于假手术组(P0.01),在训练后第3天,缺血+训练组转棒成绩增高至假手术组水平,均明显高于缺血组(P0.05),在训练第7天后,转棒成绩三组间无差异;前肢抓力恢复较慢,训练第7天后,缺血+训练组抓力提高至假手术组水平,较缺血组高(P0.05)。Western Blot结果显示,术后21天,缺血组PSD-95表达水平明显低于假手术组(P0.01),缺血+训练组显著高于缺血组(P0.01);SynapsinⅠ表达水平缺血组较假手术组低(P0.05),缺血+训练组显著高于缺血组(P0.01)。结论:局部缺血性脑卒中后康复训练促进小鼠脑功能恢复与突触蛋白SynapsinⅠ和PSD-95表达的增加有关。     

补骨脂对肥胖大鼠体重、肿瘤坏死因子-α和瘦素的影响

目的：观察补骨脂水煎剂对去卵巢肥胖大鼠体重、肿瘤坏死因子-α和瘦素的影响。方法：将SD雌性成年大鼠随机分为假手术组、手术组、补骨脂组,手术组、补骨脂组均行双侧卵巢切除术制备去卵巢肥胖模型,术后55 d经股动脉取血并测定雌激素、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α和瘦素水平。结果：55 d后处死大鼠,手术组的体重、摄食量、肿瘤坏死因子-α水平和瘦素水平均高于假手术组（P〈0.05）,补骨脂组体重、摄食量、肿瘤坏死因子-α水平和瘦素水平均低于手术组（P〈0.01）,手术组和补骨脂组雌激素水平均低于假手术组（P〈0.01）。结论：补骨脂水煎剂能够降低瘦素水平和肿瘤坏死因子-α水平,抑制摄食,降低去卵巢肥胖大鼠的体重。     

限食对高脂饮食大鼠体重、血脂及血糖的影响

目的探讨限食对高脂饮食大鼠体重、血脂及血糖的影响。方法将SD大鼠随机分为3组,即正常对照组、高脂饮食组和限食组。正常对照组给予基础饲料,高脂饮食组给予高脂饲料,限食组给予高脂饮食组60％的饲料。每周称1次体重,连续喂养7周后测定血脂、血糖水平的变化。结果大鼠给予高脂饮食后体重增加,血脂、血糖升高;限食后体重明显减轻,血脂降低。结论限食抑制高脂饮食大鼠的体重增加与其改善体内脂肪代谢有关。     

大黄对豚鼠胃窦环行肌条的影响

 目的研究大黄对豚鼠离体胃平滑肌条收缩活动的影响及其可能的机制。方法将豚鼠胃窦环形肌条置于盛有Krebs液的灌流肌槽中,并记录其等长收缩活动。观察不同浓度(1%,3%,10%,30%,100%)的大黄对胃窦环形肌条收缩活动的影响以及阿托品、维拉帕米和六烃季胺对大黄引起的胃窦环形肌条收缩活动的影响。结果大黄剂量依赖性增大胃窦环行肌条的收缩波平均振幅和增高胃窦环行肌条张力,每1mL含1g生药的大黄加快胃窦环行肌条的收缩频率。阿托品、维拉帕米和六烃季胺部分阻断大黄对豚鼠胃窦环行肌条的兴奋作用。结论大黄对豚鼠胃窦环行肌条的收缩活动有兴奋作用。大黄的这一兴奋作用部分经由胆碱能M受体、胆碱能N受体和L-型钙通道介导。     

生、炙诃子对气管平滑肌收缩活动的影响

本文采用乙酰胆碱、氯化钾诱发家兔气管平滑肌收缩,观察生、炙诃子对气管平滑肌收缩活动的影响。结果表明：生诃子对乙酰胆碱和氯化钾诱发的气管平滑肌收缩无明显作用。而炙诃子对乙酰胆碱诱发的气管平滑肌收缩有明显的抑制作用,这种抑制作用可能与一氧化氮和前列腺素类物质的释放、cGMP及肾上腺素能受体无关,是非上皮依赖性的。炙诃子对氯化钾诱发的气管平滑肌无明显作用。生、炙诃子作用的差别可能与鞣酸的含量不同有关。     

构建高脂饮食肥胖大鼠模型体质量及代谢变化与天麻素的干预

背景:天麻素广泛应用于眩晕、头痛及高血压等的辅助治疗,其作为干预物质用于高脂肥胖大鼠的治疗有待评估.目的:构建不同浓度天麻素对高脂饮食性肥胖大鼠模型,观察其对体质量与血清代谢物水平的影响,分析其可能的作用机制.设计:随机对照动物实验.单位:兰州大学基础医学院生理与心理研究所.材料:实验于2007-06/2007-08在兰州大学基础医学院生理与心理研究所和甘肃省新药临床前研究重点实验室完成.选用44只生后1周雄性健康SD大鼠,体质量(99.57±2.13)g,由中科院上海斯莱克实验动物有限公司提供.实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准.基础饲料由苏州双狮实验动物饲料科技有限公司生产,高脂饲料由本实验室自行配制.每100克含基础饲料57.5 g、蛋黄粉11.79g、猪油10g、猪胆盐0.2g、酪蛋白7g、奶粉13g、食盐0.085g、酵母粉0.425g;其中含脂肪22.07g、蛋白质23.7g、碳水化合物39g、热量472.16千卡.纯度为98%的天麻素购自陕西旭煌植物科技开发公司.丙二醛和总抗氧化能力试剂盒均为南京建成生物工程研究所生产.方法:构建天麻素干预高脂饮食性肥胖大鼠模型:①采用基础饲料适应喂养大鼠1周,随机数字表法将大鼠分为正常对照组(n=10)、高脂组(n=10)、高脂 天麻素低、中、高剂量组(每剂量组各8只).②正常对照组喂基础饲料,其它各组均喂高脂饲料.正常对照组和高脂组每天灌胃0.9%生理盐水0.3 mL,高脂 天麻素低、中、高组灌胃同等容量浓度分别为15,30,60mg/(kg·d)的天麻素溶液.③各组大鼠自由进食和饮水,共8周.主要观察指标:①每周末检测各组大鼠体质量.②每日上午定时记录大鼠摄入热量.③高脂喂养结束后,于大鼠股动脉取血测血糖值,同时检测血清丙二醛、总抗氧化能力、胰岛素、游离脂肪酸,血脂、谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平,并计算胰岛素敏感指数和抵抗指数.结果:大鼠44只均进入结果分析.①体质量:高脂喂养4～8周高脂组大鼠体质量明显高于正常对照组,差异有显著性意义(P＜0.001).天麻素各剂量组体质量均低于高脂组,差异有显著性意义(P＜0.05～0.01),高脂 天麻素低、中、高剂量组组间比较,差异无显著性意义(P＞0.05),提示天麻素抑制大鼠高脂饮食肥胖无剂量相关性.②摄入热量:高脂组大鼠高于正常对照组,差异有显著性意义(P＜0.01).高脂饮食4周后天麻素各剂量组均低于高脂组,差异有显著性意义(P＜0.05～0.01).③血清丙二醛、总抗氧化能力、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平:与正常对照组相比,高脂组的总抗氧化能力下降,丙二醛水平上升,谷丙转氨酶水平增加,差异均有显著性意义(P＜0.01).与高脂组相比,天麻素低剂量组的总抗氧化能力明显上升,丙二醛水平下降,差异均有显著性意义(P＜0.01).④胰岛素及血糖水平:与正常对照组比较,高脂组大鼠血糖浓度升高,胰岛素敏感指数下降,抵抗指数上升,差异有显著性意义(P＜0.05～0.01).与高脂组比较,天麻素低剂量组血糖浓度降低,胰岛素敏感指数升高,胰岛素抵抗指数降低,差异均有显著性意义(P＜0.05～0.01).⑤游离脂肪酸及血脂水平:与正常对照组比较,高脂组大鼠的游离脂肪酸、低密度脂蛋白胆固醇升高,高密度脂蛋白胆固醇降低,差异有显著性(P＜0.05～0.01).结论:天麻素可抑制高脂饮食性肥胖大鼠体质量增加,作用机理可能与其调节葡萄糖和游离脂肪酸代谢、改善胰岛素抵抗和提高抗氧化能力有关.     

金属铜配合物的体外抗肿瘤作用构效关系

目的研究金属铜配合物的体外抗肿瘤作用并进行构效关系分析。方法采用MTT比色法测定金属铜配合物对卵巢癌细胞株3AO、食管鳞癌细胞株ECA109、肺癌细胞株GLC-82、胃癌细胞株SGC-7901细胞增殖的抑制作用。结果Cu（Ⅱ）1,3-二羟基吨酮（Cu—DHX）和Cu（Ⅱ）1,3,8-三羟基吨酮（Cu—THX）的配体相似,均对3AO、ECA109、SGC-7901细胞有浓度依赖性的抑制作用,而对GLC-82细胞无明显抑制作用。Cu（Ⅱ）1-羟基-3-丁氧基吨酮（Cu—Hzx）和Cu（Ⅱ）1-羟基-3-苄基吨酮（Cu—HEX）的配体相似,前者只对ECAl09细胞有-定选择性,且敏感性和卡铂相当;而后者对GLC-82和SGC-7901细胞有一定选择性,但敏感性低于卡铂。Zn（II）l-羟基-6-（2-（1-哌啶基）乙氧基）吨酮（Zn—HBx）只对ECA109细胞有-定选择性,且敏感性较卡铂低。结论金属离子或配体并不是决定金属配合物对肿瘤细胞的选择性和敏感性的主要因素,金属配合物对肿瘤细胞的选择性和敏感性与金属离子和配体均有密切关系,构效关系分析并不能有效地预测。     

齐墩果酸抑制高脂饮食肥胖大鼠体重的实验研究

目的观察齐墩果酸对高脂饮食肥胖大鼠的影响并初步探讨其作用机制。方法SD大鼠44只随机分为正常对照组、高脂饮食组、高脂饮食＋齐墩果酸低Eeomg／（kg·d）]、中E40mg／（kg·d）]、高E80mg／（kg·d）]剂量组。每天定时灌胃,记录进食量,每周定时称体重1次。8周末股动脉采血,测血清生化指标。结果给予高脂饮食后大鼠体重明显增加,血清瘦素（1eptin）、抵抗素（resistin）、游离脂肪酸（FFA）和低密度脂蛋白（LDL）增加,高密度脂蛋白减少（HDL）,血清谷丙转氨酶（GPT）和丙二醛（MDA）升高。高脂饮食大鼠给予齐墩果酸后,体重减轻,血清瘦素、FFA降低,MDA减少,总抗氧化能力（T-AOC）增高。结论齐墩果酸可明显抑制高脂饮食大鼠的体重增加。其作用可能是通过降低血清瘦素水平,改善体内脂肪代谢,提高机体的抗氧化能力实现的。     

邻-氨基酚去甲表鬼臼毒素抗骨肉瘤SOSP-9607细胞作用及机理研究

目的：研究邻-氨基酚去甲表鬼臼毒素（ODE）抗骨肉瘤SOSP-9607细胞作用及机理。方法：采用MTT比色法测定体外抗骨肉瘤SOSP-9607细胞作用,透射电子显微镜观察细胞凋亡形态学;采用激光共聚焦显微镜测定SOSP-9607细胞内Ca^2＋、Mg^2＋．pH值和线粒体膜电位（MMP）的荧光强度;免疫细胞化学技术检测细胞内Bcl-2和Bax表达。结果：ODE时间、浓度依赖性地抑制SOSP-9607细胞生长,诱导细胞凋亡具有典型的凋亡形态特征如细胞膜表面微绒毛消失、核固缩、核碎裂等;剂量依赖性地增加SOSP-9607细胞内Ca^2＋,Mg^2＋浓度而降低细胞内pH值和线粒体膜电位;使SOSP-9607细胞内Bcl-2蛋白表达下降而Bax蛋白表达增加。结论：邻-氨基酚去甲表鬼臼毒素在体外实验中能明显抑制骨肉瘤SOSP-9607细胞生长,其作用机制可能与改变细胞内环境稳态及Bcl-2和Bax蛋白表达而诱导细胞凋亡有关。