PCI术后患者抗血小板治疗方案的药物经济学评价

目的 从医疗保险角度,对经皮冠脉支架置入（percutaneous coronary intervention,PCI）术后3种抗血小板药物治疗方案进行经济学评价。方法 3种治疗方案为在使用阿司匹林基础上,经验性给予国产氯吡格雷,或经验性给予替格瑞洛,或根据CYP2C19基因型指导选择国产氯吡格雷或替格瑞洛,由此建立决策树模型并进行成本效果分析,预测该3种方案避免主要心血管事件的发生率以及成本,研究时间为1年。结果 经验性给予国产氯吡格雷联合阿司匹林治疗方案为成本最低方案,但直接给予替格瑞洛联合阿司匹林治疗方案的经济性最好。结论 对于PCI术后的患者,最推荐直接采用替格瑞洛联合阿司匹林的治疗方案。     

Ticagrelor for the prevention of ischemic events in patients with prior myocardial infarction and peripheral artery disease

Introduction: Cardiovascular disease (CVD) is the main cause of death in the world. Coronary artery disease (CAD) is the most common form of CVD presentation, but the prevalence of peripheral artery disease (PAD) is increasing. Patients with polyvascular disease comprise a very high-risk population that has been infrequently studied.

Areas covered: The authors review the current evidence of the efficacy and safety of ticagrelor in the setting of acute coronary syndrome and stable patients post-MI with and without PAD and summarize its pharmacokinetics, pharmacodynamics, and regulatory issues.

Expert opinion: Randomized studies showed that ticagrelor is superior to clopidogrel in patients with acute coronary syndromes, and is superior to placebo in the chronic phase (>1 year) post-myocardial infarction. Sub-analyses of these studies suggest that patients with myocardial infarction and PAD, compared to patients without these characteristics, may have greater benefit with ticagrelor. Nonetheless, the global evidence about the role of ticagrelor in patients with myocardial infarction and PAD remains relatively sparse, and a prospective randomized trial testing this hypothesis would be necessary to provide more definite data regarding the efficacy and safety of ticagrelor in this very high-risk population.     

替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征患者的临床研究

目的观察长期服用替格瑞洛对急性冠状动脉综合征患者的临床疗效及其对肌钙蛋白T(cTnT)、脑钠素(BNP)、C-反应蛋白(CRP)和D-二聚体(D-D)水平的影响。方法将84例急性冠状动脉综合征患者随机分为对照组42例和试验组42例。2组均给予常规治疗及对症治疗,术前服用阿司匹林150mg联合氯吡格雷300 mg,口服,每日1次,持续用药7 d,进行经皮冠状动脉介入(PCI)术。对照组术后服用阿司匹林100 mg,每日1次,连续服用6个月。试验组术后服用阿司匹林100 mg+替格瑞洛90 mg,每日1次,连续服用6个月。比较2组患者的临床疗效和急性心肌梗死发作次数、发作持续时、ST段下移水平、cTnT、BNP、CRP、D-D水平及药物不良反应发生情况。结果治疗后,对照组和试验组临床总有效率分别为78.57%(33例/42例)和95.24%(40例/42例),差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和试验组治疗后急性心肌梗死发作次数分别为(4.52±0.55)和(2.02±0.27)次/周,发作持续时间分别为每次(4.14±0.43)和(2.76±0.31)min,ST段下移水平1.25±0.17和0.63±0.07,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,对照组血清cTnT、BNP、CRP、D-D水平分别为(1.54±0.18)ng·mL^-1,(63.52±6.73)ng·mL^-1,(8.94±0.94)mg·mL^-1和(133.53±15.73)ng·mL^-1,试验组分别为(0.25±0.03)ng·mL^-1,(28.43±3.02)ng·mL^-1,(4.57±0.55)mg·mL^-1和(59.54±5.74)ng·mL^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组出现头痛2例,腹泻2例,恶心呕吐1例,眩晕2例,药物不良反应发生率为16.67%(7例/42例);试验组出现胃肠道出血1例,血肌酸酐轻度上升1例,眩晕1例,药物不良反应发生率为7.14%(3例/42例),2组差异无统计学意义(P>0.05)。结论长期服用替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征患者的临床疗效显著,安全性高。     

Response variability to clopidogrel: is tailored treatment,based on laboratory testing,the right solution?

Summary. Clopidogrel is an antithrombotic prodrug, whose active metabolite inhibits platelet function by irreversibly binding to the platelet receptor for adenosine diphosphate, P2Y₁₂. Wide inter‐individual variability of response to clopidogrel has been reported in several studies: a significant proportion of treated patients (about one‐third) exhibit a suboptimal inhibition of platelet function. Genetic and environmental factors that influence the absorption and/or the extent of metabolism of clopidogrel to its active metabolite account for the observed variability of response. Tailored treatment based on the results of laboratory tests of platelet function has been proposed as a solution to this problem, which has important clinical implications. Although it is often considered a desirable evolution of modern medicine, tailored treatment based on laboratory tests is actually an old remedy (of yet unproven efficacy, in the case of antiplatelet therapy) for the problem of response variability to antithrombotic drugs with unpredictable bioavailability. When possible, the use of alternative drugs with more uniform and predictable bioavailability, and with favourable profiles in terms of risk/benefit and cost‐benefit ratios should be preferred. Moreover, tailored treatment with laboratory tests must be validated in randomized clinical trials before its implementation can be recommended. We still need to identify and standardize the laboratory test for this purpose, as well as answer basic questions on its clinical utility and cost‐effectiveness, before tailoring clopidogrel therapy based on laboratory tests can be recommended in clinical practise.     

急性冠脉综合征PCI术后患者双联抗血小板治疗相关不良反应特点及危险因素分析

目的 探讨急性冠脉综合征（ACS）患者接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后服用替格瑞洛和阿司匹林双联抗血小板治疗出现不良反应的特点及危险因素。方法 前瞻性纳入2018年3月—2018年6月郑州市第七人民医院收治的PCI术后服用替格瑞洛和阿司匹林的ACS患者100例,采用VerifyNow-P2Y12系统检测患者血小板反应性并随访6个月,根据是否发生相关不良反应分为对照组和不良反应组,收集对比两组患者临床基线资料,采用单因素和多因素Logistic回归分析出血和呼吸困难的危险因素。结果 纳入研究的患者未出现不良反应的40例纳入对照组,出现不良反应的60例纳入不良反应组,双联抗血小板治疗相关不良反应发生率60.0%,84例（84.0%）患者存在低血小板反应性。两组患者在年龄、性别、合并疾病、血小板反应性等方面差异不具有统计学意义（P＞0.05）,不良反应组吸烟患者占比明显高于对照组（51.7%vs27.5%,P=0.016）。不良反应主要临床表现为皮肤黏膜出血和轻中度呼吸困难,用药后1个月内出血和呼吸困难发生率显著高于用药后2～6个月（出血发生率：38.0%vs1.0%,P＜0.001;呼吸困难发生率：32.0%vs8.0%,P＜0.001）。多因素Logisitc回归分析显示老年、女性和贫血是双联抗血小板治疗相关出血的独立危险因素（P＜0.05）,吸烟和出血事件是双联抗血小板治疗相关呼吸困难的独立危险因素（P＜0.05）。结论 ACS患者PCI术后双联抗血小板治疗早期出血和呼吸困难发生率高但程度较轻,对于合并危险因素的患者应提前评估、加强监测,最大限度地降低药品不良反应的发生。     

替格瑞洛对冠心病心绞痛患者血小板功能抑制的研究

目的研究替格瑞洛对冠心病心绞痛患者血小板功能的抑制情况。方法选取2011年3月-2013年2月在中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院就诊的心绞痛患者88例,依据分层随机分组法将患者分为对照组和治疗组,每组44例。在常规治疗基础上,对照组给予口服负荷剂量氯吡格雷300 mg/d,1周后改为75 mg/d维持进行治疗;治疗组给予口服负荷剂量替格瑞洛180 mg/d,1周后改为90 mg/d维持进行治疗。观察比较两组患者用药前,用药1、2周后,停药6、12 h及1 d后的血小板聚集率（MPA）、血小板反应指数（PRI）,治疗1年内患者心血管意外事件发生情况和药物不良反应情况。结果治疗前两组患者的MPA和PRI比较差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗1、2周后治疗组患者的MPA和PRI均明显低于对照组（P〈0.05）。停药12 h及1 d后治疗组患者的MPA和PRI均高于对照组患者（P〈0.05）。治疗1年内,治疗组患者的心绞痛发作及心肌梗死例数明显低于对照组（P〈0.05）。治疗组患者的挫伤、腹痛及皮疹例数明显低于对照组（P〈0.05）。治疗组患者的呼吸困难及出血例数与对照组比较差异无统计学意义。结论应用替格瑞洛代替氯吡格雷对心绞痛患者进行治疗可有效对抗血小板的凝血作用,并在停药后更快恢复,明显降低患者心绞痛及心肌梗死发作次数以及因心脑血管意外导致的死亡率。     

替格瑞洛和氯吡格雷在老年冠心病患者抗血小板治疗中有效性及安全性的Meta分析

目的：探讨替格瑞洛和氯吡格雷在老年冠心病患者抗血小板治疗中的疗效及安全性,阐明更合理的抗血小板治疗策略。方法：应用计算机检索Cochrane试验资料库、Ovid-Medline全文数据库、EMBase数据库、PubMed数据库、中国学术文献总库（CNKI）、万方数字化期刊库、维普数据库（VIP）及中国生物医学文献数据库（CBM）,收集分为替格瑞洛组和氯吡格雷组治疗老年冠心病的随机对照试验（RCT）,2组患者分别给予替格瑞洛联合其他药物及氯吡格雷联合其他药物治疗,应用RevMan5.3统计软件进行Meta分析,观察抗血小板治疗有效性相关不良事件[即主要心血管不良事件（MACE）、心肌梗死（MI）、支架内血栓、全因死亡及卒中]和安全性相关不良事件（出血事件）的发生情况。结果：按照纳入和排除标准,共纳入15篇符合入选标准的RCT。Meta分析,与氯吡格雷组比较,替格瑞洛组MACE发生率（RR=0.59,95% CI：0.46~0.76,Z=4.08,P<0.01）、MI发生率（RR=0.48,95% CI：0.28~0.81,Z=2.74,P=0.006）、支架内血栓发生率（RR=0.16,95% CI：0.06~0.48,Z=3.30,P=0.001）和全因死亡发生率（RR=0.52,95% CI：0.30~0.89,Z=2.41,P=0.02）均明显降低,卒中发生率（RR=0.76,95% CI：0.39~1.47,Z=0.81,P=0.42）差异无统计学意义,出血发生率（RR=1.57,95% CI：1.20~2.05,Z=3.28,P=0.001）明显增加。结论：对于老年冠心病患者,替格瑞洛抗血小板治疗的有效性优于氯吡格雷,但可增加出血发生率。     

替格瑞洛及氯吡格雷对急性冠脉综合征介入治疗后的疗效比较

 目的 比较替格瑞洛和氯吡格雷对行经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗的急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的疗效。方法 选择2014-06至2015-06医院收取的68例采用PCI治疗的ACS患者,随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷组。用药7 d后,复查血栓弹力图(TEG)比较两组血小板抑制率,随访2个月,对比两组的主要不良事件。结果 服药7 d后,替格瑞洛组ADP途径血小板抑制率较氯吡格雷组升高[(76.15±12.88)% vs(51.08±8.32)%],差异有统计学意义(P<0.01)。经2个月随访,氯吡格雷组出现急性心肌梗死、心血管死亡、消化道出血各1例,替格瑞洛组1例因明显呼吸困难导致停药。结论 在接受PCI的ACS患者中,替格瑞洛抗血小板聚集效果较氯吡格雷更强,且临床验证安全。