间隙连接细胞通讯与肿瘤的抑制

间隙连接细胞通讯(gap junctional intercellular communication,GJIC)是多细胞生物体内普遍存在的一种通讯方式,在胚胎发育、生长控制、自身稳定的维持等方面发挥着重要作用.近来的研究显示,肿瘤组织中常伴有GJIC的异常,主要表现为肿瘤细胞间的同型GJIC减少,肿瘤细胞与周围正常细胞间的异型GJIC选择性丧失,从而使肿瘤细胞脱离机体的调控,导致肿瘤细胞无限增殖.而另一方面,共同培养、药物作用或连接蛋白(connexin,Cx)基因转染引起肿瘤细胞GJIC的恢复,又可作为抑瘤措施而发挥作用,逆转恶性表型,这将是一种温和的新型疗法,可能在今后的肿瘤治疗中发挥重要的辅助作用.     

CTLA-4基因多态性在重症肌无力发病机理中的作用

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxicTlymphocyteassociatedantigen-4,CTLA-4)基因第1外显子 49位点、启动区-318、-1661、-1772位点的多态性及其导致的无效转录对重症肌无力(myastheniagravis,MG)遗传易感性的影响。方法酶联免疫吸附实验测定MG患者和健康对照血清中可溶性CTLA-4的水平;限制性片段长度多态性分析检测第1外显子 49位点、启动区-318、-1661、-1772位点的多态性;转录因子核因子(nuclearfactor1,NF-1)和CCAAT/增强子结合蛋白β(CCAAT/enhancerbindingproteinbeta,c/EBPβ)结合位点通过染色质免疫沉淀实验得以验证。结果启动区-1772、-1661位点和第1外显子 49位点的多态性与MG,特别是伴发有胸腺瘤的MG密切相关。启动子-318位点的多态性与MG无关。CTLA-4基因4个多态性位点间有一个明确的正性连锁不平衡关系。MG患者血清可溶性CTLA-4的表达水平与等位基因的突变相关联。-1772、-1661位点的多态性可改变转录因子NF-1和c/EBPβ结合位点,而ConA、PHA则能促进NF-1和c/EBPβ的这种位点特异性转录活性。结论MG患者CTLA-4A/G 49、C/T-1772和A/G-1661多态性可导致无效转录,影响MG的遗传易感性,T→C-1772的突变能影响基因的剪接,从而干扰蛋白的表达和功能。     

长链非编码RNA AC012073.1对乳腺癌细胞迁移侵袭的影响及临床价值

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)AC012073.1在乳腺癌中的表达及对细胞迁移侵袭的影响,并对其临床价值进行研究.方法 运用高通量芯片和TCGA数据挖掘分析在乳腺癌组织中高表达并与患者预后不良相关的lncRNAs.实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测AC012073.1在乳腺癌细胞和血清中的表达水平.通...     

雌、孕激素通过腺苷A_(2B)R通路调节JEG-3绒癌细胞系上调MMP-2的表达

目的:观察雌、孕激素对人绒癌细胞系JEG-3腺苷受体表达的影响,探讨它对JEG-3侵袭性的影响。方法:JEG-3细胞在含雌、孕激素环境中培养24h,设MRS1706(A2BR阻断剂)干预组及空白对照组;用明胶酶谱法检测MMP-2、MMP-9蛋白表达,RT-PCR技术检测JEG-3细胞腺苷受体mRNA水平。结果:RT-PCR结果显示,JEG-3细胞表达腺苷A1R、A2AR及A2BR3个亚型,未检测到A3R的表达;雌激素和(或)孕激素处理组A2BRmRNA含量显著高于对照组(P<0.05);明胶酶谱检测发现雌、孕激素联合处理显著上调JEG-3细胞MMP-2的分泌水平(P<0.05),但对MMP-9无显著影响;阻断A2BR信号途径显著下调JEG-3MMP-2表达,并能抑制雌、孕激素对MMP-2的上调效应(P<0.05)。结论:雌孕激素能改变JEG-3绒癌细胞腺苷受体的表达模式,呈A2BR优势表达,A2BR信号通路参与雌孕激素对JEG-3细胞侵袭性的调节。     

人表皮细胞生长因子治疗消化性溃疡近期疗效观察

1993年12月～1994年6月,我们应用表皮细胞生长因子(EGF)治疗活动性消化性溃疡患者29例,疗效满意。 1.资料与方法:将经胃镜检查(或X线钡餐透视)证实的活动性消化性溃疡59例,随机分为治疗组29例及对照组30例。治疗组年龄17～63岁,平均40.95岁。胃溃疡5例,十二指肠溃疡24例。对照组年龄26～65岁,     

抗人P185erbB2 scFv-Fc-IL-2增强LAK样和ADCC杀伤作用及机制的实验研究

目的 将抗人P185erbB2 scFv-Fc-IL-2融合蛋白(HFI)分别作用于表达高、中、低3个水平erbB2受体的SKOV3、MCF-7、SGC-7901三株肿瘤细胞和健康人外周血单个核细胞(PBMC),探讨HFI调变肿瘤细胞表面分子,激活免疫效应细胞的机制;模拟体内肿瘤组织,将HFI-PBMC-肿瘤细胞混合培养,探讨HFI对分别表达高、中、低3个水平erbB2肿瘤细胞的淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)样和抗体依赖性细胞介导的细胞毒(ADCC)作用,为临床应用提供实验依据.方法 MTF法检测细胞增殖、杀伤活性;流式细胞术检测细胞表面分子的表达变化;应用非核素细胞毒试剂盒观察HFI介导ADCC杀伤作用.结果 HFI处理后SKOV3细胞表面杀伤相关分子细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、Fas表达水平分别由24.85%、0.53%增高到85.36%、59.19%;SKOV3、MCF-7、SGC-7901三株肿瘤细胞erbB2表达水平分别由98.48%、42.60%、36.66%下降到94.01%、30.95%、12.36%.HFI刺激后人PBMC的增殖活性显著增强,呈时间依赖效应,CD3+ CD8+ T细胞和CD3- CD16+ CD56+NK细胞分别由24.37%、6.90%提高到38.80%、13.45%,CD25、淋巴细胞功能抗原-1(LFA-1)、FasL表达水平分别由3.99%、86.52%、5.02%提高到12.96%、99.06%、16.19%.HFI活化的人PBMC对不同erbB2表达水平肿瘤细胞的LAK样杀伤活性,在各效靶比均比对照组明显提高.HFI能够介导和增强人PBMC对表达erbB2肿瘤细胞的ADCC杀伤作用.结论 HFI上调SKOV3细胞表面杀伤相关分子ICAM-1、Fas表达,下调肿瘤细胞表面erbB2表达.HFI对人PBMC具有明显的激活增殖作用,活化的人PBMC对表达不同水平erbB2肿瘤细胞的LAK样杀伤作用均显著增强.HFI能够介导和增强人PBMC对肿瘤细胞的ADCC杀伤作用,且杀伤活性的高低与肿瘤细胞表面erbB2表达水平的高低呈平行关系.     

ICA和PJA对高转移性人肺癌细胞体外侵袭转移能力抑制的研究

目的：将新型抗癌药物淫羊藿甙（ＩＣＡ）和济南假单胞菌制剂（ＰＪＡ）作用于ＰＧ细胞,从肿瘤转移抑制的多个方面和环节探讨ＰＪＡ、ＩＣＡ抗转移作用的机制。方法：采用粘附实验、运动侵袭实验、逆转录ＰＣＲ（ＲＴ－ＰＣＲ）、细胞免疫组化等多种方法进行了检测。结果：ＰＪＡ、ＩＣＡ可降低ＰＧ细胞对胞外基质的粘附性及侵袭、运动能力,减少ＰＧ细胞表面粘附分子ＣＤ４４Ｖ６、ＬＮ－Ｒ及胞浆内ＣＫ１８的表达,同时细胞内ｃ－ｍｙｃ、Ｔｉａｍ－１基因ｍＲＡＮ水平均有不同程度的降低,而Ｎｍ２３－Ｈ１ ｍＲＮＡ水平有不同程度的升高,且两药有明显的协同作用。结论：ＰＪＡ、ＩＣＡ通过对肿瘤转移多个步骤的抑制而发挥抗转移作用。     

特异性ASODN抑制Fas表达降低FasL介导细胞凋亡的研究

为了研究特异性Fas反义寡核苷酸(ASODN)对T细胞Fas表达及肝癌细胞诱导其凋亡的抑制作用,用脂质体介导法将Fas ASODN导入Jurkat T细胞,并通过用流式细胞术、RT-PCR及与肝癌细胞共培养方法研究Fas ASODN对T细胞Fas表达、Fas mRNA水平及凋亡的影响。结果显示:①Hep G2.2.15细胞表达有功能的FasL,可诱导Jurkat细胞凋亡;②Jurkat细胞转染Fas ASODN后,Fas mRNA降低;细胞表面Fas表达下降;与Hep G2.2.15细胞共培养后的凋亡率下降。表明Fas ASODN转染可以部分逆转肝癌细胞对T细胞的凋亡诱导作用。     

外周血可溶性E-选择素与慢性乙型肝炎的关系

为研究慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者血清可溶性E－选择素（sE-selectin)与肝功能，肝纤维化指标及血清病毒载量的关系，采用双抗体夹心ELISA法检测了54例慢乙肝患者的血清sE-selectin水平，用荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测其血清HBVDNA定量，用放射免疫法测定其透明质酸（HA），Ⅲ型前胶原（PCⅢ），同时检测肝功能等。结果显示，慢乙肝患者外周血sE-selectin水平明显高于正常对照组（P＜0．001）sE-selectin水平与丙氨酸转氨酶（ALT），天门冬氨酸转氨酶（AST），总胆红素（TBIL）呈正相关（P均＜0．01），与白蛋白（ALT）呈负相关（P＜0．01）；与血清HA，PCⅢ水平均呈正相关（P均＜0．01）；与血清HBV DNA定量无相关性（P＞0．05）。认为sE-selectin水平可反映慢乙肝患者的炎症活动度和肝纤维化程度，不能反映其病毒血症水平。     

可溶性E-选择素与慢性乙型肝炎的关系

近年来 ,血清可溶性E 选择素 (sE selectin)变化与各种肝病之间的关系越来越受到人们的重视。Adams等[1 ,2 ] 曾报道酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化患者外周血sE selectin明显增高。我们检测了 54例慢性乙型肝炎患者外周血sE selectin水平 ,并分析其与肝功能、肝纤维化指标及血清HBVDNA定量的关系 ,以探讨其临床意义。材料和方法一、研究对象54例慢性乙型病毒性肝炎 (简称慢乙肝 )患者 ,男 3 5例 ,女 19例 ,平均年龄 ( 3 9.2 3± 18.92 )岁。根据 2 0 0 0年 9月西安会议制订的病毒性肝炎防治方案的诊断标准[3 ] ,其中轻度 19例 ,中度 …