钙离子拮抗药调控群体感应系统对铜绿假单胞菌毒力因子表达的影响

摘要：目的:考察钙离子拮抗药（CCB）硝苯地平、维拉帕米、地尔硫■调控铜绿假单胞菌（PA）群体感应系统对毒力因子表达的影响。方法:倍比稀释法测定CCB对PA的最小抑菌浓度（MIC）和生长抑制；测定CCB对PA绿脓毒素、弹性蛋白酶、蛋白水解酶表达的影响。结果:硝苯地平、维拉帕米、地尔硫■对PA均有抑制作用，硝苯地平的MIC50为64μg·ml-1,MIC90为256μg·ml-1,MICrange为64～256μg·ml-1;维拉帕米的MIC50为128μg·ml-1,MIC90为512μg·ml-1,MICrange为128～512μg·ml-1;地尔硫■的MIC50为256μg·ml-1,MIC90?> 512μg·ml-1,MICrange?≥256μg·ml-1。生长抑制实验中，与对照组相比，硝苯地平、维拉帕米、地尔硫■浓度≥16μg·ml-1可显著抑制PA的生长（P<0.05或P<0.01）,随着浓度的增加，抑制作用逐渐增强，其中硝苯地平的抑制作用最强。毒力因子表达实验中，与对照组相比，硝苯地平、维拉帕米、地尔硫■浓度≥16μg·ml-1可显著影响绿脓毒素、弹性蛋白酶、蛋白水解酶的表达（P<0.05或P<0.01）,且随着浓度的增加，影响作用增强，其中硝苯地平的影响作用最强。结论:CCB可抑制PA生长，调控PA的群体感应系统从而影响毒力因子的表达，可作为抗菌增效的潜在药物。