川芎嗪抗大鼠免疫损伤性肝纤维化作用及机制研究

目的:观察川芎嗪(TMP)对大鼠免疫损伤性肝纤维化的治疗作用并探讨其相关机制。方法:建立猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化模型后给予TMP干预,分别观察TMP对受试动物肝组织病理学分级、血清生化和血清纤维化指标的影响,免疫组化法检测TGFβ-1、TIMP-1在肝组织的阳性表达。结果:TMP 10、20和40mg/kg均可显著改善大鼠肝纤维化分级程度;显著降低大鼠血清ALT、AST、ALP水平,提高A/G比值;下调TGFβ-1、TIMP-1表达;TMP各剂量可不同程度的降低肝纤维化大鼠血清HA、LN、C-IV和PⅢNP水平。结论:TMP对大鼠实验性肝纤维化具有明显的治疗作用;其机制可能与抑制细胞因子TGFβ-1、胶原酶抑制因子TIMP-1表达增高有关。     

注射用头孢他啶舒巴坦钠静注的急性毒性试验

目的通过化药1类(5)新药注射用头孢他啶舒巴坦钠及其拆方的急性毒性试验研究,观察并比较单次给药后复方与单方制剂对试验动物的毒性反应和死亡分布情况,了解同样条件下新的复方制剂与各组份在急性毒性方面的差异,为临床研究提供依据。方法分别在预初毒性试验的基础上。(1)取清洁级昆明种小鼠随机分为6组,每组10只。将注射用头孢他啶舒巴坦钠按照设置的剂量0、4.60、5.42、6.37、7.50和8.82g/kg分组静脉注射给药,组间距为0.85,给药容量为0.2ml/10g体重。(2)取清洁级昆明种随机分组的小鼠将注射用头孢他啶按照设置的剂量0、5.00、6.10、7.44、9.07和11.06g/kg分组静注给药,组间距为0.82,给药容量为0.2ml/10g体重。(3)取清洁级昆明种随机分组的小鼠将注射用舒巴坦钠按照设置的剂量0、3.00、3.66、4.46、5.44和6.63g/kg分组静注给药,组间距为0.82,给药容量为0.2ml/10g体重。各供试药静注后即该观察并记录各组动物出现的症状、体征及其死亡数目和时间,连续观察一周,对死亡动物及时进行尸检,肉眼可见主要脏器有异常者应进一步作病理组织学检查。结果按Bliss法程序统计处理。结果试验结果显示(1)注射用头孢他啶舒巴坦钠静注给药后,动物即刻出现中毒症状,首先表现为中枢兴奋,跳跃,四肢抽搐或痉挛,角弓反张,多数动物在0.5~10min内呼吸困难,小便失禁,随即呼吸衰竭死亡。裸眼下观察主要器官心、肝、脾、肺、肾及脑等未见明显改变。少数动物在出现中毒症状2~15min后呼吸困难逐渐改善,但仍表现为四肢抽搐,安静不动,精神萎糜等,2~6h左右恢复至正常活动状态。经DASver1.0软件正规Bliss法统计显示注射用头孢他啶舒巴坦钠对小鼠静脉注射的LD50及其95%可信限为6.70g/kg(6.11~7.29g/kg)。(2)注射用头孢他啶中毒小鼠首先表现为呼吸急促,四肢痉挛,全身肌肉抽搐,小便失禁,多数动物在5min内因呼吸抑制死亡。裸眼下观察主要脏器心、肝、脾、肺、肾及脑等未发现明显改变。幸存动物大约在10min后逐渐恢复至正常呼吸,但仍有安静少动,精神萎糜等体征,1~6h后恢复至正常状态。头孢他啶对小鼠静注的LD50及其95%可信限为7.89g/kg(7.14~8.64g/kg)。(3)注射用舒巴坦钠静注给药后,动物即刻出现躁动不安,呼吸急促,全身肌肉震颤,惊厥或四肢抽搐,10min内呼吸抑制,小便失禁死亡。裸眼下观察主要脏器心、肝、脾、肺、肾及脑等未发现明显改变。毒性反应较明显的幸存动物大约在15min后逐渐恢复至正常呼吸,个别动物仍有静卧,全身颤抖等体征,3~6h后恢复至正常状态。舒巴坦钠对小鼠静注的LD50及其95%可信限为4.93g/kg(4.49~5.37g/kg)。各供试药雌、雄动物之间死亡分布未见明显差异。结论化药1类(5)新药注射用头孢他啶舒巴坦钠的毒性经单次静注给药对动物急性毒性试验表明与其单方制剂比较未见明显的增加。     

注射用头孢他啶舒巴坦钠的特殊安全性

目的通过化药1类(5)新药注射用头孢他啶舒巴坦钠的特殊安全性试验研究,观察供试药注射后对试验动物的过敏性、溶血性和血管刺激性反应,为临床研究提供依据。方法(1)分别给豚鼠肌肉注射注射用头孢他啶舒巴坦钠12.5和25mg/kg致敏,随后分别进行静脉内给药激发试验。观察动物是否出现竖毛、抓鼻、颤抖、咳嗽、喷嚏、呼吸困难、干呕、站立不稳和休克等过敏症状并记录,按症状分级标准判断每只动物反应症状出现的程度和持续时间。(2)采用体外溶血试验方法分别于15、30、45、60、120、180和240min,观察注射用头孢他啶舒巴坦钠对兔红细胞的溶血或红细胞凝集作用。(3)通过家兔耳缘静脉注射头孢他啶舒巴坦钠(8.0,2ml/kg),对照组注射等容积的氯化钠注射液(2ml/kg)。经肉眼和病理组织学检查有否与药物相关的刺激反应产生。结果(1)结果显示该批注射用头孢他啶舒巴坦钠制剂两剂量在受试动物致敏期即造成陆续死亡,尸检发现肠胀气等急性肠炎症状及病理改变。经增加动物数重复试验并选用市售的注射用头孢他啶作对照。对照品出现致敏期近半数动物死亡,经激发后出现强阳性过敏反应;供试药仍然出现同前的试验结果。(2)试验浓度为8.0mg/ml的注射用头孢他啶舒巴坦钠(终浓度0.16~0.80mg/ml)未发生溶血和红细胞凝集现象。(3)注射用头孢他啶舒巴坦钠在注射浓度为8.0mg/ml连续给药5天的试验结果显示,家兔血管壁局部组织经肉眼和病理组织学检查未见明显与药物相关的血管壁刺激反应。结论结果提示,该批注射用头孢他啶舒巴坦钠对豚鼠特别敏感,推测死亡原因可能是豚鼠对该头孢类复方药物不耐受所致,非过敏死亡;注射用头孢他啶舒巴坦钠无溶血和红细胞凝集作用;在临床拟用浓度为8.0mg/ml连续给药时未见明显与药物相关的局部血管刺激反应。     

几种香茶菜属二萜类化合物的抗氧化作用

目的　了解香茶菜属二萜类化合物冬凌草乙素(Pon)、香茶菜醛 (Ame)、毛叶香茶菜醇 (Iso)是否具有抗氧化作用。方法　用分光光度法测定Fenton反应体系中细胞色素C(Ⅱ )的含量 ,了解清除·OH的能力 ;用紫外分光光度法测定N-2 的含量 ,了解清除O-·2 的能力 ,用DTNB法测定GSH的含量。结果　Orid、Pon、Ame、Iso ,5 0、10 0、2 0 0 μmol·L-1可清除H2 O2 Fe2 + 反应体系中产生的·OH ,且呈剂量依赖关系。Orid、Pon、Ame、Iso ,4 0 0、80 0 μmol·L-1可清除黄嘌呤 -黄嘌呤氧化酶系统产生的NO-2 。Orid、Pon、Ame、Iso ,1、2 μmol·L-1可明显的减少LPS刺激巨噬细胞产生的NO-2 。Orid、Pon、Ame、Iso ,2、4 μmol·L-1可明显抑制CCl4造成的GSH含量降低 ,具有剂量依赖性。结论　Orid、Pon、Ame、Iso能有效地清除羟自由基和一氧化氮 ,抑制脂质过氧化而产生抗氧化作用     

胶原蛋白金属配合物的合成、表征及抗菌性能

目的:探讨具有潜在抗菌活性的胶原蛋白金属配合物的制备、表征及抗菌性能.方法:将Cu、zn和Pd的醋酸盐与胶原蛋白反应,制备出胶原蛋白金属配合物,用红外光谱(IR)、X射线衍射(XRD)、荧光光谱和紫外光谱对金属配合物进行表征测定,并对其抗菌活性进行测定.结果及结论:Cu、zn和Pd金属离子可与胶原蛋白中的活性官能团发生螯合作用,形成稳定的配合物.所制备的胶原蛋白金属配合物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有很好的抑菌作用.Pd-胶原蛋白对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度均为0.003 1 ks/L;Zn-胶原蛋白对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度均为0.006 3 ks/L;Cu-胶原蛋白对大肠杆菌的最小抑菌浓度为0.025 0ks/L,对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度为0.012 5 kg/L.     

气血葆口服液与阿霉素合用对荷瘤小鼠化疗的增效作用

采用两种荷瘤小鼠 ,灌服气血葆口服液及注射阿霉素 ,观察肿瘤的抑制率和生命延留率。结果表明 ,气血葆口服液可明显提高荷瘤小鼠的肿瘤抑制率和生命延留率 ;两者合用效果显著好于单独使用阿霉素     

痹痛清胶囊对小鼠免疫功能影响的实验研究

痹痛清胶囊为临床医师多年的经验方 ,主要由防己、薏苡仁、青风藤等组成 ,具有祛风除湿 ,清热通络 ,舒筋活血的作用 ,临床上用于痹病湿热阻络症 (主要为西医的类风湿性关节炎 )。我们按药品注册管理法规中对原三类中药的要求进行了各项实验[1] ,结果表明 :以临床用量 5 0倍的剂量给大鼠灌服 6个月未发现蓄积毒性。药效学显示 ,该药有良好的祛风除湿作用 (对大鼠佐剂性关节炎、蛋清、琼脂、甲醛致炎大鼠的足跖肿胀均有良好的抑制效果 ) ,能减轻物理 (热板 )、化学 (冰醋酸 )刺激引起的小鼠疼痛 ,同时还具有明显的活血通络作用 (可增加小鼠毛…     

清脂复肝颗粒防治大鼠酒精性脂肪肝的疗效及机制研究

目的:探讨清脂复肝颗粒(qingzhifugan granules,QZFG)防治酒精性脂肪肝的作用及其可能的机制。方法:将QZFG分为6、3、1.5g/kg剂量组,进行预防给药,连续4周后,分别检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的含量;用免疫组化法检测肝组织中的半胱氨酸酶3(Caspase-3)表达水平;RT-PCR检测细胞色素P4502E1(CYP2E1)表达水平;并进行肝脏病理组织学检查。结果:QZFG各剂量组血清中AST、ALT的含量及Caspase-3、CYP2E1在肝组织中的表达水平明显低于模型组,且给药组之间差异明显,即表现出剂量相关性。病理组织学检查发现给药组肝脏脂肪变性程度明显轻于模型组。结论:QZFG可能通过降低肝脏中CYP2E1、Caspase-3水平发挥防治酒精性脂肪肝的作用。     

乌杞蝎精酒对失血性血虚动物的补血作用

乌杞蝎精酒对急性失血模型小鼠及慢性失血模型大鼠均具有明显的改善作用，可加速动物RBC及Hb的恢复，并可有效地刺激网织红细胞的生成。     

紫苏醇亚微乳在大鼠体内的组织分布研究

以雌性大鼠为动物模型,分别尾静脉注射紫苏醇亚微乳(试验组)和紫苏醇溶液(对照组),剂量均为65 mg/kg.采用HPLC法测定血浆和组织样品中的紫苏醇及其代谢产物紫苏酸的含量,以考察二者在大鼠血浆和各组织(心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、子宫、卵巢和乳腺)中的分布特点,并以相对摄取率来评价靶向性.结果表明,试验组在肺、肝、肾和血浆中紫苏醇的浓度高于对照组,紫苏酸的浓度无显著性差异.相对摄取率的数据显示,紫苏醇在肝、脾、肺及肾组织中有蓄积作用.