中药与天然药物活性成分研究及新药的发现

对中药和天然药物进行活性成分研究是新药发现的重要途径之一.本文介绍了北京大学中医药现代研究中心开展的针对脑功能退行性疾病、心脑血管疾病、肿瘤、真菌病等重大疾病的中药和天然药物活性成分研究及新药发现的最新成果,包括肉苁蓉、远志、龙血竭、黄芪、观光木、土槿皮酸、紫杉烷类衍生物、黄烷类衍生物等中药和天然药物的活性成分、生物活性及作用机制的研究.     

苏木中高异黄酮类成分对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用

目的:研究苏木药材主要成分高异黄酮类成分对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用.方法:采用大鼠胸主动脉环张力测定法,观察苏木中4个高异黄酮类成分:巴西苏木素(brazlin,1)、(E)-3-(3,4-dihydroxybenzylidene)-7-hydroxychroman-4-one(2)、苏木酮B(sappanone B,3 )、去氧苏木酮B(3-deoxysappaJlone B,4)(50～1 000μmol·L~(-1))对由苯肾上腺素(PE)和氯化钾(KCl)预收缩的大鼠离体胸主动脉环的舒张作用.结果:4个高异黄酮类成分均能舒张由PE和KCl预收缩的内皮完整的血管环;除变异的高异黄酮类成分巴西苏木素(1)外,高异黄酮类成分(2,3,4)也可显著舒张由PE和Kcl预收缩的内皮去除的血管环;而内皮抑制剂(L-NNA)和亚甲蓝(MB)可以抑制变异高异黄酮类成分巴西苏木素的舒血管作用.结论:正常高异黄酮类成分的舒血管作用可能是非内皮依赖性的,而变异的高异黄酮类成分的舒血管作用是内皮依赖性的,并提示可能由一氧化氮-环磷酸鸟苷(NO-cGMP)通路介导.研究结果一定程度上解释了苏木的药理作用.     

卵叶远志地上部分酮类成分研究

目的:系统研究卵叶远志Polygala sibirica地上部分的化学成分.方法:采用各种柱色谱方法进行分离,利用波谱数据鉴定化合物的结构.结果:分离、鉴定了10个化合物,其中6个为(口山)酮类化合物,分别为6-羟基-1,2,3,7-四甲氧基(口山)酮(1);1,2,3,6,7-五甲氧基(口山)酮(2);1,7-二羟基-2,3-亚甲二氧基(口山)酮(3);1,7-二羟基-2,3-二甲氧基(口山)酮(4);1,3,7-三羟基-2-甲氧基(口山)酮(5);1,6,7-三羟基-2,3-二甲氧基(口山)酮(6).此外还分离得到α-菠甾醇(7);α-菠甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷(8);角鲨烯(9)和远志糖醇(10).结论:化合物1～10均为首次从本植物中分离得到.     

细梗胡枝子三萜类化学成分的研究

目的 :研究细梗胡枝子全草的化学成分。 方法 :采用现代色谱技术对其进行分离和纯化,根据光谱数据和理化性质鉴定化合物结构。 结果 :从细梗胡枝子70％乙醇提取物乙酸乙酯萃取部分分离鉴定了8个三萜类化合物,分别为马斯里酸(Ⅰ)、2α-羟基熊果酸(Ⅱ)、β-香树脂醇(Ⅲ)、α-香树脂醇(Ⅳ)、木栓醇(Ⅴ)、白桦脂酸(Ⅵ)、羽扇豆醇(Ⅶ)、齐墩果酸(Ⅷ)。 结论: 化合物Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅴ,Ⅶ和Ⅷ为首次从胡枝子属植物中分离得到,Ⅳ和Ⅵ为首次从该种植物中分离得到。     

RRLC-UV法同时测定丹参中酚酸类成分的含量

目的:建立RRLC-UV法同时测定丹参药材中9种酚酸的含量.方法:以3,4-二羟基苯乙酸为内标,采用Agilent Zorbax Eclipse Plus C_(18)(2.1 mm×50 mm,1.8μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相梯度洗脱,流速0.3 mL·min~(-1),检测波长质量286 nm.结果:这9种成分在测定质量浓度范围内与色谱峰面积线性关系良好,相关系数不低于0.999 5.仪器精密度和方法精密度RSD均小于2.4%,9种成分平均回收率在96.7%～102.6%,RSD均小于3.1%(n=3).结论:该方法简便、快速,结果准确,重复性好,适用于丹参药材的质量控制.     

HPLC CAD联用于三七药材皂苷类成分提取工艺优化

目的:优选三七药材中皂苷类成分的提取工艺.方法:以三七皂苷R_1、人参皂苷Rg_1,Re,Rb_1,Rg_2,Rh_1和Rd的峰面积为指标,采用HPLC-CAD检测,对药材提取过程中粉碎粒度、提取溶剂、提取方法以及浸泡时间4个影响因素进行单因素考察,并对不同的浓度的甲醇、提取时间、提取次数以及提取溶剂用量进行L_9(3~4)正交试验设计分析.结果:三七药材的最优化提取工艺为,药材粉碎后过80目筛,室温浸泡0.5 h后,甲醇回流提取1次,提取时间为1.5 h,溶剂用量为每克20 mL.结论:优选的提取工艺操作简便、三七总皂苷提取率高,为三七皂苷提取工艺的进一步优化提供基础数据.     

苏木的质量标准研究

目的:建立中药苏木的质量标准。方法:采用薄层色谱法,以巴西苏木素和(±)原苏木素B为对照,建立其定性鉴别;采用醇溶性浸出物测定法,建立浸出物的测定;采用HPLC建立其主要有效成分巴西苏木素和(±)原苏木素B的含量测定。结果:采用硅胶GF254薄层板,以三氯甲烷-丙酮-甲酸(8∶4∶1)为展开剂,苏木中各成分能够得到较好分离,收集的18批样品显示基本相同的斑点。18批样品中醇溶性浸出物的质量分数为6.4%~11.3%。含量测定的方法学考察表明,巴西苏木素在0.362~5.425μg,(±)原苏木素B在0.313~4.695μg,各自峰面积与进样量呈良好的线性关系,回归方程分别为Y=798 999.57X-219 666.54(r=0.999 7),Y=930 296.63X-123 330.67(r=0.999 5);平均回收率分别为98.6%,100.5%。18批样品含量测定表明,巴西苏木素的质量分数为1.18~17.26 mg.g-1,(±)原苏木素B的质量分数为5.94~17.04 mg.g-1,不同样品的含量有明显的差别。结论:建立的薄层色谱鉴别方法具有很强的专属性,可用于苏木的鉴别。建立的HPLC含量测定方法简便、重现性好、准确度高,可用于苏木药材的质量控制。     

21种中药不同提取部位对人醛糖还原酶的抑制作用

高血糖引发的糖尿病(中医称为"消渴症")慢性并发症(DCC)诸如神经、肾脏、视网膜病变和白内障等,极大地增加了心脏病、中风、失明、截肢和肾衰竭的危险性[1].现代医学研究证明DCC与多元醇通路相关,醛糖还原酶(aldose reductase,AR)作为多元醇通路的限速酶,就成了延缓和防治DCC的关键因素[2].为此我们研究了21种治疗消渴症中药的不同提取部位对人AR的抑制作用.结果表明,这21种中药对人AR均有不同程度的抑制作用.     

中药肉苁蓉质量控制及评价的研究进展

中药肉苁蓉始载于<神农本草经>,为列当科肉苁蓉属植物的干燥带鳞叶的肉质茎,具有补肾阳、益精血、润肠通便等功效,常用于治疗男子阳痿、女子不孕、腰膝冷痛、血枯便秘等症.由于当前市场流通的肉苁蓉类药材混乱,并且评价肉苁蓉药材质量的标准过于局限,为了更好地评价肉苁蓉的质量,保证药材及其产品的疗效,本文对肉苁蓉质量控制方法的研究...