卵巢上皮性癌血管内皮生长因子mRNA异构体表达

目的：研究卵巢癌血管内皮生长因子（VEGF）mRNA异构体表达特征，探讨何种异构体在卵巢癌的发生发展中发挥优势作用。方法：采用RT－PCR、套式PCR和测序分析对30例卵巢癌组织VEGFmRNA异构体表达进行相对定量检测。结果：卵巢癌组织和卵巢正常组织表达VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189mRNA,VEGF121表达水平显著高于其它3种异构体（P均＜0.001）。4种异构体在癌组织的表达水平均显著高于正常卵巢组织（P均＜0.05）。结论：卵巢癌组织高表达VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189mRNA，以VEGF121为主，提示4种异构体均参与卵巢癌发生发展过程，VEGF121或能在其中发挥优势作用。     

耐紫杉醇卵巢癌细胞亚系SKOV3-TR30的建立及特征

目的:建立可靠的耐紫杉醇细胞模型。方法:采用中等剂量间歇作用法结合低剂量持续诱导法及克隆稀释技术,从人卵巢癌细胞系SKOV3建立对紫杉醇耐药的亚系SKOV3-TR30;MTT法测定药物的细胞毒作用;HE染色和透射电镜观察细胞形态的特征:流式细胞术检测两种细胞的细胞周期分布。结果:SKOV3-TR30的耐药指数达27.5,对多西紫杉醇、和美新、阿霉素、诺考达唑有不同程度的交叉耐药性,对铂尔定无交叉耐药性。与SKOV3相比,SKOV3-TR30的倍增时间延长,G0/G1期细胞比率下降,体积较大,多核更明显,胞浆中细胞器也更丰富。结论:成功建立了耐紫杉醇的卵巢癌细胞亚系SK-OV3-TR30,为深入研究肿瘤对紫杉醇耐药的机制、寻找逆转耐药的措施提供了可靠的体外实验模型。     

mTORC2信号通路与多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤目前仍是一种无法治愈的造血系统恶性肿瘤。近年来随着蛋白组学等生物技术的发展,对多发性骨髓瘤的发病机制有了更深入的认识,从而提出更侧重于微环境和细胞因子网络的靶向治疗。最近肿瘤生物学研究表明,雷帕霉素靶蛋白复合物2(mTORC2)的活性对一些肿瘤细胞的转移和活力起着至关重要的作用,却对正常细胞无影响,且关于mTORC2及其功能调控仍存在许多悬而未决的问题。本文就mTORC2信号通路和多发性骨髓瘤的靶向治疗前景作一综述。     

雷帕霉素免疫抑制和抗肿瘤双重效应的研究进展

雷帕霉素（RAPA）是一种大环内酯类抗生素,最初RAPA在临床上主要作为一种强力的免疫抑制剂而广泛使用,其对多种自身免疫性疾病有显著疗效,而且在器官移植术后显示出良好的抗排斥反应活性,副作用较小,近年来又发现其具有抗肿瘤作用,是一种具有免疫抑制和抗肿瘤双重作用的药物。本文就雷帕霉素（RAPA）双重药理作用的研究进展作一简要综述。     

糖原合成激酶-3β与肿瘤的发生发展

近年来许多研究证实糖原合成激酶-3β(GSK-3β)在多种肿瘤的发生发展中起重要作用,它可通过多种机制调节肿瘤细胞的生长活性.在某些肿瘤中,GSK-3β的激活可抑制肿瘤细胞的生长;而在另一些肿瘤中,GSK-3β的激活可促进肿瘤细胞的生长,同时GSK-3β也能调节肿瘤细胞对化疗药物的敏感性.因此,GSK-3β有希望成为肿瘤治疗的新靶点.     

生殖道人乳头瘤病毒感染规范诊治

女性生殖道人乳头瘤病毒(HPV)感染很普遍,其中多数HPV感染能自然清除。有众多的HPV检测方法,但HPV检测的主要目的是确定是否存在高级别癌前病变, 而不是诊断有无HPV感染。对生殖道低危型HPV感染的治疗以清除疣体为主,对单纯高危型HPV感染需规范管理,对生殖道高级别癌前病变应及时治疗。     

紫杉醇耐药卵巢癌细胞亚株的蛋白组学研究

目的:建立卵巢癌细胞株与紫杉醇耐药卵巢癌细胞亚株的差异蛋白表达图谱,寻找对紫杉醇药物耐受的相关蛋白.方法:以人卵巢浆液性囊腺癌细胞株(SKOV3)和对紫杉醇稳定耐药卵巢浆液性囊腺癌细胞亚株(SKOV3-TR30)为研究对象,应用双向电泳技术建立SKOV3与SKOV3-TR30的蛋白质差异表达图谱,并对图谱进行质谱分析.然后应用蛋白免疫印迹和免疫细胞化学方法对其中3个有差异的蛋白进行定量和定位检测.结果:(1)经过组内与组间3次重复,发现每次实验均有相似变化的差异点23个.其中与SKOV3细胞株相比,在SKOV3-TR30细胞株表达上调大于3倍的蛋白质点有16个(P＜0.05),表达下调大于3倍的蛋白质点有7个(P＜0.05).(2)通过质谱分析和数据库搜索,其中7个蛋白点得到初步鉴定,分别为可溶性抗药性相关钙结合蛋白(Sorcin)、组织蛋白酶B前体(CathepsinB)、调宁蛋白3、热休克蛋白27(HSP27)、波形纤维蛋白、尼克酰胺乙酰乙酸水解酶和血红蛋白β链.(3)蛋白免疫印迹结果显示,Sorcin、CathepsinB及HSP27在SKOV3-TR30细胞中的表达显著高于SKOV3细胞株(P＜0.05).免疫细胞化学的结果表明,SKOV3及SKOV3-TR30均可检测到Sorcin、Cathepsin B及HSP27阳性表达的细胞,并且3个蛋白均分布在细胞浆内,以核周最为明显.结论:低浓度紫杉醇诱导的上皮性卵巢癌耐药细胞亚株中存在细胞骨架相关信号转导分子表达上调,上调的细胞骨架相关信号转导分子在卵巢癌临床预示耐药与逆转耐药治疗中的作用值得进一步研究.     

姜黄素对缺血再灌注H9c2心肌细胞凋亡和GSK-3表达及其磷酸化的影响

目的观察姜黄素对缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)H9c2心肌细胞凋亡和糖原合成酶激酶3(GSK-3)表达及其磷酸化的影响。方法利用缺血台氏液对体外培养的H9c2心肌细胞模拟I/R处理,同时随机分为模型组(模拟缺血90min,再灌注30min)、姜黄素组(再灌注同时加入7.5μmol/L姜黄素)和对照组(正常台氏液培养120min代替模拟I/R),采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,采用Western blot检测GSK-3、酪氨酸磷酸化GSK-3(pTyr-GSK-3)和丝氨酸磷酸化GSK-3(pSer-GSK-3)蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组H9c2细胞凋亡率明显提高(t=10.439,P=0.000),模型组pTyr-GSK-3和pSer-GSK-3表达均显著增加(t=5.208,P=0.006;t=5.854,P=0.004)。与模型组比较,姜黄素组凋亡率及pTyr-GSK-3表达水平显著降低(t=-8.325,P=0.001;t=-3.607,P=0.023),存活率及pSer-GSK-3表达水平显著升高(t=9.165,P=0.001;t=3.747,P=0.02)。结论 GSK-3的酪氨酸和丝氨酸磷酸化可能参与心肌细胞I/R损伤,姜黄素减少I/R心肌细胞凋亡可能与其通过减少酪氨酸磷酸化、增加丝氨酸磷酸化抑制GSK-3活性有关。     

肿瘤与纺锤体检查点的研究现状

纺锤体检查点阻滞细胞进入分裂后期直到所有染色体着丝点正确与微管联接 ,确保染色体均等分配 ,维持基因组稳定性。纺锤体检查点的分子调控机制已初步建立。许多肿瘤细胞存在纺锤体检查点功能缺陷 ,但纺锤体检查点基因突变异常罕见 ,需要深入了解肿瘤纺锤体检查点调控机制 ,为肿瘤防治提供新的有效策略     

转化生长因子β_1、白细胞介素2、7与卵巢上皮性癌患者腹腔局部免疫功能的关系

目的:探讨转化生长因子β1(TGFβ1)和白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-7(IL-7)与卵巢上皮性癌腹腔局部免疫功能的关系。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法,测定49例卵巢上皮性癌,18例卵巢良性上皮性肿瘤患者血清、腹腔液中TGFβ1和IL-2、IL-7水平,比较两组之间各细胞因子水平的差异性及其相互关系。结果:卵巢上皮性癌患者血清中TGFβ1、IL-2水平与良性对照组差异无显著性(P>0.05),IL-7水平则高于对照组(P<0.05);腹腔液中TGFβ1水平明显高于对照组(P<0.01),IL-2水平明显低于对照组(P<0.05),IL-7水平则与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。Ⅲ期患者腹腔液中TGFβ1水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.01)。卵巢上皮性癌患者血清与腹腔液中TGFβ1、IL-2相关性不显著,而IL-7水平存在正相关;卵巢上皮性癌患者血清中TGFβ1;、IL-2和IL-7水平两两之间均无明显相关性;但腹腔液中TGFβ1与IL-2、IL-7水平均存在显著的负相关,IL-2与IL-7水平则无明显相关性。结论:卵巢癌存在腹腔局部免疫缺陷,腹腔液中TGFβ1、IL-2和IL-7参与这一过程,且3者之间可能存在一定的关系。