大黄酸对大鼠肝细胞色素P4503A酶活性的抑制

（1. ［摘要］目的研究大黄酸对大鼠肝微粒体细胞色素P450 3A（CYP3A）酶活性的影响。方法在体外大鼠肝微粒体孵育体系中加入底物睾酮和不同浓度的大黄酸,采用高效液相色谱仪测定睾酮的羟基化代谢产物6β羟基睾酮的含量,计算CYP3A酶活性来反映大黄酸对CYP3A酶的抑制效果。结果大鼠肝微粒体孵育体系中,大黄酸对CYP3A酶活性有抑制作用,其半数抑制浓度（IC50）和Ki值分别为36.74,20.73 μmol•L 1。结论在大鼠肝微粒体体外孵育系统中,大黄酸对CYP3A酶具有抑制作用。     

大黄酸在大鼠和比格犬体内的吸收动力学研究

目的：研究中药大黄的活性蒽醌单体大黄酸（rhein）在SD大鼠和Beagle犬体内的吸收动力学特征,为临床的进一步研究提供基础参数和依据。方法：采用HPLC-荧光检测法分别测定SD大鼠和Beagle犬在灌胃及静脉注射两种给药途径下单次给予不同剂量的大黄酸药物后,两种动物血浆样品中的大黄酸经时曲线过程并计算相应的药代动力学参数及绝对生物利用度。结果：SD大鼠灌胃及静脉注射高、中、低剂量大黄酸后,AUC与剂量间呈一定的线性关系（r〉0.99）,灌胃及静脉注射3个剂量下的半衰期结果相似。在上述研究范围内大黄酸在大鼠体内的药代动力学行为近似是线性的。用面积法,算得高、中、低3个剂量下大黄酸在大鼠体内的绝对生物利用度分别为16.4%、23.8%、19.4%。对6只Beagle犬进行随机交叉试验,静脉注射大黄酸真溶液（0.4mg/kg）和灌胃大黄酸混悬液（20mg/kg）,算得静注及灌胃后药物的消除半衰期分别为（1.77±0.93）、（3.25±0.80）h,Beagle犬体内的绝对生物利用度为（49.7±7.4）%。对Beagle犬组（6只）和SD大鼠灌胃3剂量组（18只）各只动物生物利用度进行方差分析,结果显示差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论：大黄酸在不同动物间吸收存在一定的种属差异,吸收程度在Bea-gle犬体内略高于在大鼠体内。     

大黄酸及其衍生物的生物活性研究进展

大黄酸是中药大黄的主要成分之一,临床可用于治疗骨关节炎、糖尿病肾病等疾病,并且具有协同抗肿瘤的作用.本文综述了大黄酸在抗炎、抗肿瘤等方面的药理活性及作用机制,并讨论了其母核取代的衍生物、氧杂蒽醌的类似物和酯衍生物的生物活性.     

顶空毛细管气相色谱法测定新药大黄酸中有机溶剂及溶剂杂质的残留量

目的建立顶空毛细管气相色谱法,测定中药一类新药大黄酸原料中三氯甲烷及其溶剂杂质二氯甲烷、1,2-二氯乙烷与四氯化碳的残留量。方法采用5%苯基甲基聚硅氧烷毛细管柱(HP-530m×0.32mm,0.25μm),40℃恒温,柱压为88kPa;载气为N2;进样口温度200℃;检测器(ECD)温度300℃;顶空进样;进样量为1mL;分流比为9∶1;0.05mol·L-1的NaOH水溶液为溶解介质。结果在以上色谱条件下,测得各组分在所考察的浓度范围内具有良好线性,r为0.9994~0.9997;平均回收率为90.4%~102.5%;精密度RSD均小于10%;三氯甲烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷与四氯化碳的最低检出浓度分别为3.0、24.0、7.5和0.2μg·L-1。结论本法快速、灵敏、准确,适用于大黄酸原料中有机溶剂残留量的测定。     

Pharmacological studies of diacerein in animal models of inflammation,arthritis and bone resorption

Diacerein has proved to be effective in the treatment of osteoarthritis. We investigated the effects of diacerein in animal models of carrageenin-, zymosan-, or dextran-induced paw edema and adjuvant-induced arthritis and in ovariectomized rats. In acute inflammatory models, unlike classical nonsteroidal anti-inflammatory drugs such as naproxen and ibuprofen, diacerein inhibited the rat paw edema induced by various agents. In the adjuvant-induced arthritic rats, diacerein at 100 mg/kg/day significantly suppressed the paw edema and the increase in serum mucoprotein. Addition of 3 mg/kg/day naproxen to each diacerein (3, 10, 30 mg/kg/day) dose resulted in significantly greater anti-inflammatory activity than with naproxen alone. In the ovariectomized rats, diacerein (10, 100 mg/kg/day) also significantly prevented bone loss and reduced the serum alkaline phosphatase and decreased the excretion of urinary hydroxyproline. In addition, rhein (10, 30 microM) inhibited calcium release from mouse calvaria induced by interleukin-1 beta, prostaglandin E(2) and parathyroid hormone 1-34 human fragment. These findings indicate that diacerein is a novel anti-inflammatory drug with pharmacological properties different from those of classical nonsteroidal anti-inflammatory drugs and support the clinical investigation of the use of combination therapy with diacerein and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in patients with not only osteoarthritis but also rheumatoid arthritis.     

大黄酸-N-β-羟乙基替加氟酯的合成及其骨亲和性

【目的】研究大黄酸衍生物的合成方法,探讨其骨亲和性。【方法】将大黄酸与替加氟衍生物耦联合成骨靶向的新型大黄酸衍生物,结构经质谱及核磁共振谱证实。用羟基磷灰石吸附试验评价它的体外骨亲和性。【结果】合成了大黄酸-N-β-羟乙基替加氟酯。实验显示该化合物的骨亲和性与四环素接近。【结论】大黄酸-N-β-羟乙基替加氟酯具有良好的骨亲和性。     

白僵菌转化的一个新蒽醌苷类化合物

目的：研究白僵菌对大黄酸葡萄糖甲基化的转化作用。方法：在白僵菌培养液中加入大黄酸底物，利用生长细胞对其进行生物转化。发酵液离心后用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取部位通过各种色谱方法分离得到一个新化合物。运用氢谱碳谱以及二维核磁共振光谱鉴定结构。结果：转化产物为大黄酸糖基化衍生物，结构鉴定为7-O-（4’-甲氧基-β—D-葡萄糖）。结论：芦荟大黄素（1）是一个新化合物。     

高效液相色谱法测定胰必清颗粒中有效成分含量

［摘要］目的建立一种高效液相色谱（HPLC）法，测定胰必清颗粒中大黄素、大黄酚、厚朴酚等成分。方法采用Hypersil ODS色谱柱,流动相为甲醇 0.5%高氯酸水溶液(85:15),检测波长254 nm。结果大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄酸、厚朴酚及和厚朴酚的加样回收率(n=5)分别为: 99.62%, 96.60%, 98.69%, 103.70%, 99.84%, 101.30%； 精密度RSD(n=5)分别为1.18%，2.34%，1.85%，2.45%，0.61%，1.21%。结论该方法简便，快速，结果准确可靠，灵敏度高、重现性好,可作为胰必清颗粒质量控制的定量方法。     

高效液相色谱法测定通便灵胶囊中大黄酸的含量

目的 :建立 HPL C法测定通便灵胶囊中大黄酸含量的方法。方法 :采用 Shim- pack VP- ODS(15 0 mm× 4 .6mm,5 μm)色谱柱 ;流动相为甲醇 -水 (70∶ 30 ,磷酸调至 p H=3) ;柱温 :2 4 o C;流速 :1.0 ml/ min;检测波长 :4 37nm。结果 :大黄酸线性范围为 0 .132～ 2 .6 4 μg,r=0 .9991,平均回收率 =10 0 .34% ,RSD=1.2 9%。结论 :此方法可做为通便灵胶囊中大黄酸含量测定的方法 ,为制定该制剂的质量控制标准提供了依据。     

HPLC法测定通腑胶囊中大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚及芦荟大黄素的含量

目的建立高效液相色谱法测定通腑胶囊中大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚及芦荟大黄素含量的方法。方法采用HPLC法,色谱柱:Waters C18(250×4.6mm,5μm),以0.1%磷酸:甲醇(15∶85)为流动相,流速1.0μL/min,检测波长:254nm,柱温:35℃。结果大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚及芦荟大黄素进样量分别在0.0162~0.323μg、0.016~0.318μg、0.0164~0.328μg、0.008~0.16μg、0.020~0.406μg范围内进样量与峰面积积分值呈良好的线性关系,相关系数均为0.9999,平均回收率分别为:99.0%、99.0%、99.2%、98.3%、99.4%(n=6)。结论该方法专属性强,重现性好,可用于通腑胶囊中蒽醌类成分的含量测定。