山冈橐吾碱在雌性大鼠肝微粒体内的代谢(英文)

研究了山冈橐吾碱 (clivorine)在雌性大鼠肝微粒体内的代谢 .山冈橐吾碱在雌性大鼠肝微粒体内的主要代谢物为两个非吡咯代谢物M1和M2 .与雄性大鼠不同 ,生成肝毒性的吡咯代谢物为其次要的代谢途径 .文献报道山冈橐吾碱在雄性大鼠肝微粒体内的主要代谢方式是形成相应的吡咯代谢物 .这提示山冈橐吾碱在雌雄大鼠肝微粒体内的主要代谢方式不同 .CYP4 5 0特异性抑制剂黄胺苯吡唑(CYP2C) ,毛果芸香碱 (CYP2A1) ,二乙基二硫代氨基甲酸钠 (CYP2E1)和酮康唑 (CYP3A)对M1和M2的形成无明显的影响 .黄素单氧化酶的特异性抑制剂甲巯咪唑可以显著地抑制M2 的形成 ,但对M1的形成无明显的抑制作用 ,且M1在肝微粒体中的形成为NADPH非依赖性 ,上述结果提示参与M1和M2代谢的酶分别为肝微粒体中的水解酶和黄素单氧化酶 .另一方面 ,毛果芸香碱 ,黄胺苯吡唑和二乙基二硫代氨基甲酸钠对山冈橐吾碱的吡咯代谢物的形成无明显的影响 ,而CYP3A的特异性抑制剂酮康唑可以显著地抑制吡咯代谢物的生成 ,且山冈橐吾碱在重组的大鼠肝CYP2C12 ,CYP2E1温孵液中无代谢 ,而在重组的大鼠肝CYP3A1和CYP3A2的温孵液中山冈橐吾碱被代谢成相应的吡咯代谢物 .这提示CYP3A作为主要的CYP4 5 0酶参与了山冈橐吾碱的肝毒性吡咯代谢物的形成 .山冈橐吾碱?     

尼莫地平在人肝微粒体内的代谢

:采用人肝微粒体在体外研究尼莫地平 (Nim)在人体内的代谢物及代谢途径 . Nim在人肝微粒体内被迅速代谢成 3个代谢物 ,分别是 Nim二氢吡啶环脱氢代谢物 M1,二氢吡啶环侧链脱甲基代谢物M2 ,二氢吡啶环脱氢及其侧链脱甲基代谢物 M3.Nim在人肝微粒体中的最初的两步代谢反应是其二氢吡啶环脱氢氧化及其侧链脱甲基反应 ,两者的代谢产物可以被进一步代谢为代谢物 M3.CYP3A的特异性抑制剂醋竹桃霉素和酮康唑可以抑制Nim的二氢吡啶环脱氢氧化及其侧链脱甲基反应 ,使 Nim的代谢速率明显下降 ,结果提示 CYP3A参与了 Nim在人肝微粒体内的代谢     

二氢青蒿素对人乳腺癌MCF-7细胞的体外抑制作用

目的研究二氢青蒿素(青蒿素生物合成中的可能前体)对肿瘤细胞增殖的影响和机制.方法采用体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞株,利用SRB法测定青蒿素和青蒿琥酯对MCF-7细胞增殖的影响,用流式细胞检定法(FCM)测定细胞周期的变化,用亚G1期含量测定法和DAPI荧光染色法观察细胞凋亡.结果二氢青蒿素能显著抑制MCF-7细胞的增殖,IC50为0.26μmol*L-1;二氢青蒿素作用后细胞周期发生明显变化,细胞被阻滞在G0+G1期,S期细胞显著减少.二氢青蒿素作用细胞24h后可轻微诱导MCF-7细胞凋亡.结论二氢青蒿素能强烈抑制MCF-7细胞增殖,将细胞阻滞于G0+G1期.     

海洋真菌多糖YCP对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用

研究海洋真菌多糖YCP对小鼠移植瘤的抑瘤作用和对小鼠免疫功能的影响。采用ICR小鼠S180、Heps移植性肿瘤，C57BL／6小鼠Lewis移植性肿瘤和BALB／cA裸小鼠人肺癌A-549移植性肿瘤实验方法，检测受试药物对荷瘤小鼠的抑瘤作用，以荷瘤小鼠的血清半数溶血值（HC50）及吞噬指数K及吞噬系数α值等为指标，观察药物对荷瘤小鼠免疫功能的影响，与空白对照组相比，YCP（9，3mg／kg）静脉注射（iv）对小鼠移植瘤肝癌实体型（Heps）、肉瘤180（S180）、Lewis肺癌的肿瘤生长具有明显的抑制作用（P〈0．01）．YCP（9，3mg／kg）可显著提高S180荷瘤小鼠的吞噬指数K和血清半数溶血值HC50（P〈0．0l，P〈0．05）．YCP对ICR小鼠S180、Heps移植性肿瘤，C57BL／6小鼠Lewis移植性肿瘤具有明显的抗肿瘤活性，YCP可显著提高S180荷瘤小鼠的免疫功能。     

西红花苷对培养的牛内皮细胞内钙的调节作用

目的 观察西红花苷对不同刺激因子5－羟色胺（5－HT）、组胺（His）、过氧化氮（H2O2）所致内皮细胞内钙升高的影响。方法 彩和Fluo-3/AM荧光染色剂负载细胞，在激光共聚焦扫描显微镜上测定培养的单个牛内皮细胞内激离钙的浓度。结果 在含钙的Hank′s液中，5－羟色胺、组胺、过氧化氢能明显升高静息状态的细胞内钙，增幅分别为280％、320％、285％。西红花苷1、10μmol/L对5－羟色胺、组胺、过氧化氢引起的钙增高有显著的抑制作用，并呈一定的剂量依赖性。0.1μmol/L西红花苷对细胞内钙升高无显著影响。结论 西红花苷抗动脉粥样硬化、高血压及炎症作用可能与其内皮细胞保护作用有关。     

肝细胞脂肪变性模型形态研究

目的:对药物导致肝细胞脂肪变性模型进行研究.方法:体外培养肝细胞,给予2种药物损伤因子(乙硫氨酸和四环素),以扫描电镜观察为指标,考察模型组的变化.结果:各模型组的细胞形态与正常组相比有显著性差异,细胞形态不规则、细胞肿胀、细胞膜上有大小不一的孔,甚至有的细胞膜不完整和出现破损.结论:乙硫氨酸和四环素均可不同程度地导致肝细胞的脂肪变性.     

西红花甙—Ⅰ的高效液相色谱测定

报道了西红花甙的高效液相色谱的定量测定方法，Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＣＬＣＯＤＳ柱，前加一根预柱，流动相为甲醇－０．５％醋酸液，检测波长４４０ｎｍ，柱温４０℃，流速０．８／ｍｉｎ，纸速１ｍｍ／ｍｉｎ。加样加回收率在９９％以上，ＲＳＤ小于％。本法适用于番红花和栀了果实中西红花甙－Ｉ的含量测定。亦适用其提取物和制剂的质量控制。     

口服类肝素理化性质和药理活性的研究

目的：制备口服类肝素样品并研究其理化性质、促脂酶释放活性和抑制血栓形成作用。方法：猪十二指肠通过提取分离得到类肝素样品，采用常规方法测定其抗Xa因子活性、活化部分凝血激酶时间(APTT)活性等各项理化性质，采用比色测定法考察其促进肝脂酶(HL)和脂蛋白脂酶(LPL)释放活性，并采用大鼠动静脉旁路血栓模型考察其口服给药对血栓形成的抑制作用。结果：类肝素样品抗Xa因子活性70.4IU／mg，APTT活性33.8IU／mg，FXa／FIIa为2．1，促HL和LPL释放及抑制大鼠动静脉旁路血栓作用显著。结论：类肝素样品具有显著的促HL和LPL释放及口服抑制血栓形成作用。     

西红花酸对压力超负荷致心肌肥厚大鼠的ATPase及胶原的影响

目的 研究西红花酸对压力超负荷所致心肌肥厚大鼠的ATPase及胶原含量的影响。方法 采用腹主动脉部分狭窄术致大鼠心肌肥厚模型，大鼠分为早期组和晚期组，又各自分为假手术对照组、模型组、卡托普利组、西红花酸100，50mg/kg组。测定心脏重量参数，采用试剂盒测定Na^ ，K^ —ATPase;Ca^2 ，Mg^2 —ATPase的活力及羟脯氨酸的含量。结果 模型早期组(术后24h)ATPase活性明显降低，模型晚期组(术后1个月)ATPase活性降低更加明显，羟脯氨酸的含量明显增加。西红花酸晚期组(给药1个月)能显著提高心肌组织的ATPase活力，降低胶原的含量。结论 西红花酸对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚具有一定的改善作用。     

西红花苷-1大鼠吸收及排泄的研究

目的:研究经口服给药西红花苷-1的吸收及排泄情况.方法:采用大鼠在体小肠回流实验、西红花苷-1溶液2和4h恒温孵育实验以及灌胃给药吸收及排泄实验.HPLC法测定西红花苷-1的含量.结果:西红花苷-1经大鼠在体小肠回流4h后药量消失率分别为:十二指肠10.1%,空肠9.55%,回肠9.15%,结肠12.24%.在不同肠段的空白回流液中孵育4h,降解率分别为:十二指肠9.85%,空肠10.85%,回肠11.49%,结肠12.64%.大鼠灌胃给药24h后粪及肠内容物药量占给药量的79.9%.在蒸馏水及空白肠回流液中经24h孵育,降解率为15.64%和17.62%.大鼠血和尿中均未检测出西红花苷-1.结论:西红花苷-1口服给药后不能以原形经肠道吸收,有少部分转化为苷元(西红花酸)吸收,但浓度很低.