AMPK信号通路对骨代谢的调节作用

最近越来越多的证据显示骨质疏松症可能与肥胖症类似,也与能量代谢紊乱相关。而腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是维持细胞能量平衡以及调节多种代谢相关激素的重要分子,AMPK激活后可以开启分解代谢通路以产生更多的ATP,同时会关闭合成代谢通路以减少ATP的消耗。已知AMPK不仅能被脂肪细胞分泌的脂联素和瘦素激活,还能被抗糖尿病类药物二甲双胍和噻唑烷二酮类激活,而这些脂肪因子和药物都能影响骨代谢,同时最近的研究也表明AMPK信号通路对骨代谢有调节作用。体外激活AMPK可以影响成骨,基因敲除AMPKα或β亚基会使小鼠骨量降低,骨形成和骨吸收同时增加但伴有骨重建的负平衡,但是其中涉及的具体机制并不明确。本文就AMPK的结构和功能、在骨组织细胞中的作用、与成骨成脂分化平衡的关系作一综述,并分析AMPK通路作为骨质疏松症潜在治疗靶点的可能性。     

活血化瘀法在治疗原发性骨质疏松症中的研究进展

原发性骨质疏松症(Primary Osteoporosis,POP)是一种以骨量减少、骨强度下降、骨脆性增加及骨折危险性增大为特征的代谢性疾病,包括绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP)和老年性骨质疏松症(Senile Osteoporosis,SOP)。中医认为OP的发生与肾虚血瘀密切相关,补肾活血方药在治疗OP方面具有独特优势。然而,历代医家依据肾主骨理论辨证施治时大多偏重于使用补肾药,却忽视活血化瘀药物的应用,目前活血化瘀药物多作为配合应用,处于从属地位,研究提示活血化瘀中药治疗OP具有重要作用。本文就近年来活血化瘀法治疗OP的研究进展进行综述。     

不同用药方案阿仑磷酸钠治疗老年性骨质疏松症的临床疗效分析

目的探讨阿仑膦酸钠的不同给药方案防治老年性骨质疏松症的临床疗效与安全性。方法采用随机平行对照实验,连续入选600例老年性骨质疏松症患者,按给药间隔分成两组。A组为常规间隔,每周1次口服阿仑膦酸钠70 mg;B组为长间隔,每两周口服阿仑膦酸钠70 mg。两组均联用钙尔奇D600每日1片。测定两组治疗前、治疗26、52 w的骨密度值,检测治疗前、治疗13、52 w的血清钙、磷、碱性磷酸酶水平及尿钙/肌酐比值;观察不良反应与新生骨折的发生情况。结果与治疗前相比,治疗26、52 w两组骨密度均明显增加,差异有统计学意义(P0.05);而两组骨密度变化率比较无显著差异(P0.05)。与治疗前相比,治疗13、52 w两组血清碱性磷酸酶水平、尿钙/肌酐比值均明显减少,差异有显著统计学意义(P0.01);血钙、血磷水平无明显变化。A、B两组治疗52w总有效率分别为85.31%和84.89%,差异无统计学意义(P0.05);不良反应发生率分别为9.09%和3.60%,差异有显著统计学意义(P0.01)。两组均无新生骨折发生。结论阿仑膦酸钠防治老年性骨质疏松症安全有效。与常规间隔用药相比,延长用药间隔的临床疗效相似、不良反应发生率较低,更为便捷经济。因此,阿仑膦酸钠间断、小剂量的用药方案在临床值得推荐。     

基于V-ATPase a3转运蛋白探讨骨质疏松症的分子机制

目的存在于破骨细胞的皱褶缘上的V-ATPase a3转运蛋白在骨质疏松症的骨吸收中发挥着重要作用。V-ATPase a3转运蛋白将H+逆浓度梯度转运到密闭区,溶解无机矿物质,为水解酶如CAⅡ、CATK、MMPs等提供酸性环境,抑制V-ATPase a3转运蛋白已成为治疗骨质疏松症的新靶标;并深化对CAⅡ、CATK、MMPs等水解酶阻滞剂的认识,从而多渠道、多方位、多靶点地拓展骨质疏松症的治疗。     

“骨肉不相亲”理论发微—从脾肾论治原发性骨质疏松症的科学涵义

基于中医"骨肉不相亲"理论,从中医基础理论、生物力学、分子生物学等角度综述原发性骨质疏松症(骨痿)脾虚、肾虚和脾肾两虚病机的科学涵义,以及运用补肾健脾中药防治原发性骨质疏松症的作用机制,挖掘、完善"骨肉不相亲"理论的科学内涵,为中药防治原发性骨质疏松症提供客观的分子生物学和生物力学依据。     

中医“骨枯髓空”的病理机制及从肾论治原发性骨质疏松症的科学涵义

对原发性骨质疏松症的病因病机进行归纳,阐述了“肾虚-骨枯髓空-骨痿”的病因病机特点及“骨枯髓空”与神经-内分泌-免疫网络的关系,将中医“肾主骨”理论与现代医学神经-内分泌-免疫网络有机结合探讨原发性骨质疏松症（骨痿）“骨枯髓空”的病机特点,以及运用补肾中药防治原发性骨质疏松症的作用机制,为中药防治原发性骨质疏松症提供客观的分子生物学和生物力学依据。     

树鼩模型在骨代谢疾病中的应用研究进展

高脂血症、动脉粥样硬化及骨质疏松症等代谢性疾病严重威胁人类健康。树鼩的形态、生理机能及生化代谢与人类极为相似,树鼩在脂代谢方面的独特之处可能成为其在研究代谢性疾病的明显优势。本文就近年来树鼩在代谢性疾病中的进展作一综述,旨在阐述各种代谢性疾病的树鼩模型,为骨代谢疾病的研究提供借鉴。     

补肾益髓中药复方对去卵巢骨质疏松症大鼠骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达的影响

目的观察去卵巢骨质疏松症大鼠骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达,探讨绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP)的发病机制以及补肾益髓中药复方的疗效机理。方法去卵巢复制骨质疏松症大鼠模型,实验设正常组、模型组、假手术组、补肾益髓中药复方组、钙尔奇D组、骨疏康组。术后7d开始灌胃给药12周。应用XR-36型双能X线骨密度仪测定股骨骨密度,应用OLYMPUS BX51显微镜观察股骨头石蜡切片HE染色显微形态结构,实时定量RT-PCR及Western Blot检测骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达。结果 (1)与正常组、假手术组比较,模型组股骨骨密度明显降低(P0.001、P0.05),骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达明显降低(P0.001)。(2)与模型组比较,补肾益髓中药复方组、骨疏康组股骨骨密度明显升高(P0.05),补肾益髓中药复方组(P0.001)、钙尔奇D组(P0.05)、骨疏康组(P0.01)骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达明显上调。(3)与钙尔奇D组、骨疏康组比较,补肾益髓中药复方组骨组织Runx2 mRNA(P0.01、P0.05)及蛋白(P0.001)表达均明显升高。(4)股骨头石蜡切片HE染色显微形态结构:与正常组、假手术组比较,模型组骨小梁形态结构完整性差,有些部位破坏、断裂,余留骨重建空间较多;各给药组骨小梁形态结构均改善,结构较紧密,余留骨重建空间减少,其中以补肾益髓中药复方组改善最明显。结论骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达降低可能是PMOP的发病机制之一;补肾益髓中药复方可能通过上调骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达有效防治PMOP,其作用优于钙尔奇D、骨疏康。     

经皮椎体成形术治疗骨质疏松症——附5例临床报告

骨质疏松症是影响老年人健康的常见疾病，目前尚无安全有效的治疗方法，本文总结笔者近2年来对5例骨质疏松症患者采用PVP疗法，取得了较好的治疗效果。笔者认为，PVP在解除骨质疏松症患者的痛苦，提高生活质量方面，是安全有效的治疗方面，值得广泛推广应用。     

专家风采

王东岩，男。副主任医师，医学硕士，江苏省医学会骨质疏松与骨矿盐疾病研究分会委员，连云港市医学会骨质疏松与骨矿盐疾病研究专业委员会主任委员。《中国骨质疏松杂志》（核心期刊）编委，连云港市第一人民医院骨质疏松科主任，从事临床多年，主攻中老年骨质疏松症与骨矿盐疾病的临床和研究。