PI3K/AKT/mTOR通路及其抑制剂在乳腺癌中的应用现状

磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号转导通路在多种肿瘤中异常激活，参与肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等生命过程的调控，是抗肿瘤药物研发的重要靶点。对目前已应用于乳腺癌临床或处于临床试验阶段的PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂进行归纳，并综述该通路抑制剂的联合用药策略，以期为不同亚型乳腺癌提供个体化靶向治疗方案。     

血液灌流对脓毒性休克高迁移率族蛋白B-1清除效果的研究

目的分析HA330血液灌流对脓毒性休克患者高迁移率族蛋白B-1清除效果及对患者组织灌注的影响。方法采用前瞻性单中心研究方法,选取2015年1月-2016年12月重症医学科脓毒症休克患者共60例,采用数字随机法分成两组,常规组30例和灌流组30例。常规组按常规治疗,灌流组在常规治疗基础上采用HA330血液灌流,每次灌流时间持续2h,连续3d。记录患者治疗前及治疗第4天的血流动力学指标:包括平均动脉压(MAP)、心率(HR)、心脏指数(CI)、左心室收缩力指数(dpmax)和外周血管指数(SVRI),血管活性药物的使用率。同时检测高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)、乳酸(Lac),前降钙素(PCT)、C-反应蛋白(CRP)水平,记录患者ICU住院时间及机械通气时间。结果两组患者治疗后血流动力学指标均好转,MAP、CI、dpmax升高,HR、SVRI、乳酸下降,且灌流组指标变化幅度优于常规治疗组(P<0.05);两组患者治疗后炎症指标CRP,PCT及HMGB-1水平均下降,且灌流组指标变化幅度优于常规治疗组(P<0.05),血管活性药物使用率灌流组由93.3%下降至23.3%,常规组由96.7%下降至33.3%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后APAHCEⅡ评分均下降,灌流组治疗后APAHCEⅡ评分下降值(6.60±2.27)高于对照组(4.85±1.80),差异有统计学意义(P<0.05);两组机械通气时间和ICU住院时间比较差异无统计学意义。结论血液灌流能更好地减少脓毒性休克患者的HMGB-1水平,降低炎症反应,稳定血流动力学,改善组织灌注。     

滋肾续骨汤联合鲑鱼降钙素对老年椎体压缩性骨折术后血清骨形态发生蛋白9及血管内皮生长因子水平的影响

目的观察滋肾续骨汤联合鲑鱼降钙素对老年椎体压缩性骨折术后血清骨形态发生蛋白9(BMP9)及血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法将80例老年椎体压缩性骨折术后患者按照随机数字表法分为2组。对照组39例予鲑鱼降钙素治疗;治疗组41例在对照组治疗基础上加用滋肾续骨汤治疗。2组均治疗24周后统计临床疗效,并观察2组治疗前后血清BMP9、VEGF水平及疼痛视觉模拟评分(VAS)、胸腰椎损伤分类及损伤程度评分系统(TLICS)、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分、日本骨科协会(JOA)腰痛评分,以及椎体前缘丢失高度、伤椎Cobb角、伤椎骨密度水平及并发症发生情况。结果治疗组总有效率95.12%(39/41),对照组总有效率76.92%(30/39),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后血清BMP9、VEGF水平均升高(P<0.05),且治疗组高于对照组(P<0.05)。2组治疗后疼痛VAS、TLICS评分均降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。治疗后2组ODI评分均降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05);治疗后2组JOA腰痛评分均升高(P<0.05),且治疗组高于对照组(P<0.05)。治疗后2组椎体前缘丢失高度、伤椎Cobb角均降低(P<0.05),伤椎骨密度均升高(P<0.05),且治疗组改善均优于对照组(P<0.05)。治疗组并发症总发生率4.88%(2/41),对照组并发症总发生率20.51%(8/39),治疗组并发症总发生率低于对照组(P<0.05)。结论滋肾续骨汤治疗老年椎体压缩性骨折术后患者疗效显著,可有效改善临床症状及血清BMP9、VEGF水平。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA对食管癌细胞ncRNA/mRNA表达谱的影响

目的:分析组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA处理前后,食管癌细胞株EC109中差异表达的非编码RNA(ncRNA)和mRNA表达谱,初步预测与TSA作用相关的ncRNA和mRNA。方法:采用MTT、细胞周期等方法检测TSA的效应;运用应用芯片技术分别检测TSA处理前后EC109细胞中ncRNA和mRNA表达谱变化,并对差异ncRNA和mRNA表达谱进行整合分析。结果:TSA以剂量时间依赖方式抑制细胞增殖,细胞周期阻滞和凋亡的发生。芯片检测共发现461个ncRNA和758个mRNA显著性差异表达,生物信息学分析显示差异涉及红比霉素、阿霉素代谢过程、氧化还原、核小体的装配、染色质结构组织和端粒的结构组织等。通过数据库分析预测及整合分析,得到了361个ncRNA-mRNA靶基因对。结论:差异表达的ncRNA和mRNA对TSA的生物学效应密切关联,为进一步研究基因功能及其在肿瘤中的生物学意义奠定基础。     

基于蛋白质组学分析色胺酮抑制小鼠乳腺癌的作用机制

目的:采用非标记定量(Label-free)蛋白质组学技术研究色胺酮抗小鼠体内乳腺癌的作用机制。方法:采用超高效液相色谱-质谱联用技术检测色胺酮抗小鼠乳腺癌的表达蛋白,选择Ionoptics nano UPLC C18色谱柱(0.075 mm×250 mm,1.6μm),流动相0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液梯度洗脱,正离子模式,扫描范围m/z 100～1 700,使用MaxQuant 1.6.5.0进行数据库检索。采用Label-free高分辨质谱的蛋白质组学技术筛选4T1乳腺癌小鼠模型组与色胺酮(100 mg·kg~(-1))口服给药组之间的差异表达蛋白,进行色胺酮抗乳腺癌的蛋白质组学研究。结果:共鉴定出3 997个蛋白质,其中有2 911个蛋白可定量。模型组与色胺酮组共750个差异表达蛋白,其中286个蛋白上调,464个蛋白下调。基因本体分析表明,这些差异表达蛋白主要参与增殖、细胞迁移、凋亡、免疫、血管生成和炎症调节等生物学过程。京都基因与基因组百科全书通路分析进一步表明,这些蛋白主要集中于T细胞受体,B细胞受体,Toll样受体,核转录因子-κB(NF-κB),Ras蛋白,白细胞介素-17,肿瘤坏死因子,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路。结论:与色胺酮抗4T1乳腺癌作用密切相关的差异表达蛋白包括上调蛋白白细胞分化抗原14(CD14),前列腺素G/H合酶2(PTGS2),泛素蛋白连接酶E3和下调蛋白CD44,70 kDa热休克蛋白1A(HSPA1A),巨噬细胞移动抑制因子(MIF),NF-κB,核糖体蛋白S6激酶α-4(RPS6KA4)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1),提示色胺酮主要通过调节肿瘤炎症微环境来达到抑制小鼠乳腺癌的作用。     

大脑中动脉穿支供血区单发脑梗死CISS临床分型及LDL-C、超敏-C反应蛋白的关系

目的观察大脑中动脉穿支供血区单发脑梗死依据CISS分型情况,及LDL-C、超敏-C反应蛋白水平与不同分型间的关系。方法连续入选100例急性大脑中动脉穿支供血区单发脑梗死患者,依据CISS分型进行二次分型,同时测定LDL-C、超敏-C反应蛋白水平,比较不同分型组间的LDL-C、超敏-C反应蛋白水平。结果根据CISS分型二次分型后,穿支动脉病变型63例,大动脉粥样硬化型37例,大动脉粥样硬化型比例为37%。其中穿支动脉型组LDL-C水平为(3. 08±0. 92) mmol/L,大动脉粥样硬化型组LDL-C水平为(3. 50±0. 88) mmol/L,存在统计学差异(P 0. 05);穿支动脉型组超敏-C反应蛋白水平为(3. 36±2. 30) mmol/L,大动脉粥样硬化型组超敏-C反应蛋白水平为(6. 85±2. 08) mmol/L,存在统计学差异(P 0. 05)。结论依据CISS分型大动脉粥样硬化型LDL-C及超敏-C反应蛋白水平均高于穿支动脉型,二次分型为大动脉粥样硬化型患者无论LDL-C水平如何均应强化调脂治疗,临床工作中应更广泛的采取CISS病因分型。     

冠心病合并抑郁症患者血清adropin、血小板活化因子、胶质纤维酸性蛋白水平变化及意义

目的 探讨冠心病(CHD)合并抑郁症患者血清adropin、血小板活化因子(PAF)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平的变化及相关性.方法 选取163例CHD患者作为研究对象,根据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分将其分为抑郁症组(HAMD评分≥18分)98例(轻度抑郁47例、中度抑郁31例、中度抑郁20例)和非抑郁症组(HAMD评分＜18分)65例.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清adropin、PAF、GFAP水平,采用Pearson相关分析法分析CHD合并抑郁症患者血清adropin与PAF、GFAP水平的相关性;采用Logistic回归分析探讨CHD患者发生抑郁症的影响因素.结果 抑郁症组患者空腹血糖、PAF、GFAP水平高于非抑郁症组,血清adropin水平低于非抑郁症组,差异有统计学意义(P＜0.05);抑郁症组中,轻度、中度、重度抑郁患者的血清adropin水平逐渐降低,PAF、GFAP水平逐渐升高,差异有统计学意义(P＜0.05);Pearson相关分析显示,CHD合并抑郁症患者血清adropin水平与PAF、GFAP水平均呈负相关(r=-0.665、-0.643,P＜0.001);多因素Logistic回归分析显示,血清adropin＜ 49.36 pg/mL、PAF≥124.47 pg/mL、GFAP≥12.79 ng/mL是CHD患者并发抑郁症的独立危险因素(P＜0.05).结论 随着抑郁程度的加重,CHD患者血清adropin水平降低,PAF、GFAP水平升高.血清adropin水平与PAF、GFAP水平均呈负相关,三者均是CHD患者并发抑郁症的独立影响因素.     

注射用脑蛋白水解物对急性脑梗死患者神经功能及脑血流动力学的影响

目的观察注射用脑蛋白水解物对急性脑梗死(ACI)患者神经功能及脑血流动力学的影响。方法选择2018年1月～12月我院收治的ACI患者112例,将其应用随机数字表法分为对照组和观察组各56例。对照组接受尿激酶治疗,观察组则加用注射用脑蛋白水解物治疗。观察两组临床疗效、神经功能情况,观察比较脑血流动力学指标:平均血流速度(Vmean)、平均血流量(Qmean),记录两组不良反应发生情况。结果观察组总有效率为94.64%,高于对照组的82.14%,差异有统计学意义(P0.05);治疗前,两组NIHSS评分、Vmean、Qmean水平对比差异无统计学意义(P0.05),治疗后观察组NIHSS评分低于对照组,Vmean、Qmean水平高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);观察组不良反应发生率为8.93%,对照组不良反应发生率为3.57%,差异无统计学意义(P0.05)。结论 ACI患者接受注射用脑蛋白水解物治疗有助于促进神经功能恢复,改善脑血流动力学,安全性、有效性较高。