Notch1基因在T-ALL患者中的表达及其对NF-κB通路的影响北大核心CSCD

目的:探讨Notch1基因在急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其对NF-κB通路的作用。方法:选取T-ALL患者67例作为试验组,以67例健康体检者作为对照。采用qRT-PCR分析PBMC中Notch1和NF-κB通路(IκBα、IKKβ)mRNA表达量,分析Notch1的表达水平与T-ALL患者临床指标和预后之间的关联,以及Notch1与NF-κB通路mRNA表达水平的关联。沉默Jurkat细胞中的Notch1基因,qRT-PCR分析Notch1、IκBα和IKKβ mRNA表达,Western blot分析Notch1、磷酸化IκBα(p-IκBα)和磷酸化IKKβ(p-IKKβ)蛋白表达。结果:T-ALL组PBMC中Notch1 mRNA表达水平高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。Notch1表达水平与LDH水平、白细胞水平和危险度分级之间呈显著正相关(r=0.102,P=0.025;r=0.247,P=0.019;r=0.429,P=0.006),而与年龄和性别无显著相关性。Notch1与IκBα mRNA水平呈显著负相关(r=-0.754,P=0.039),与IKKβ mRNA水平呈显著正相关(r=0.738,P=0.002)。Notch1低表达组中位总生存时间为(18.5±2.2)个月,显著长于高表达组的(12.7±3.4)个月(χ;=1.677,P=0.038)。沉默Notch1可显著上调IκBα mRNA和p-IκBα蛋白水平(P<0.05),显著下调IKKβ mRNA和p-IKKβ蛋白水平(P<0.05)。结论:Notch1基因在T-ALL患者血浆PBMC中高表达,与患者LDH水平、白细胞水平和危险度分级等临床指标和生存率相关,Notch1可能通过NF-κB通路发挥作用。     

超声造影剂增强疗效结合超声高强度聚焦治疗的实时影像监控研究

目的探讨微泡造影剂联合高强度聚焦超声治疗对实时监控超声声像图的影响。方法对20只山羊肝脏进行自身前后对照分组,观测靶区HIFU定点辐照前后的超声声像图面积和灰阶变化,并比较声像图面积与实际损伤的凝固性坏死灶最大切面面积。结果HIFU辐照后,全氟显组靶区声像图面积、灰阶值及形成的凝固性坏死灶最大切面面积均较对照组明显增高(P<0.05)。实际损伤切面面积与辐照结束后即刻、2min、5min及10min时的声像图比较,其比值分别为0.33±0.12、0.55±0.21、0.72±0.15、0.94±0.23。结论微泡造影剂可明显增强HIFU对山羊肝脏的作用效应,通过观察HIFU辐照过程中的声像图变化,可实时指导HIFU治疗和判断治疗效果。     

能级原理在医院感染管理中的运用及作用

医院感染管理是医院管理的重要组成部分，是按照医院在医疗、诊断过程中不断出现的感染现象，运用相关的理论和方法对医院感染进行分析综合，提高工作效率，控制感染发生。能级原理作为现代管理学的一条重要原理，其独有的以人的能力为核心的管理方法和管理手段运用于医院感染管理将会起到积极的作用。     

光动力疗法治疗进展期消化道肿瘤的疗效观察

目的 探讨光动力疗法对进展期消化道肿瘤的治疗效果。方法17例消化道进展期肿瘤患者，均进行内镜下光动力联合化疗，于治疗前及治疗后1、2、3、6、9、12个月进行内镜检查，并进行临床症状评定，随访生存时间，观察毒副作用。结果17例患者平均随访8、2个月，临床症状缓解率82、4％；内镜下完全应答率29．4％，部分应答率为52．9％；半年生存率76．5％，1年生存率47．1％，中位生存期为10个月。有1例出现皮肤光敏反应，1例术后1周出现大出血。结论光动力疗法可显著改善肿瘤患者的临床症状，是治疗进展期消化道肿瘤的又一有效手段。     

高频超声在腘静脉穿刺置管术中的应用

目的总结高频超声在腘静脉置管术使用价值。方法于置管前行超声检查腘静脉,观察腘静脉情况并进行体表定位。导管的使用过程中出现异常情况者均行超声检查,以确定部分腘静脉置管并发症。结果85例患者均置管成功,无严重操作并发症。结论高频超声在腘静脉置管术前的定位观察能有效提高穿刺准确性、减少穿刺并发症。     

免VX2肌肉肿瘤模型的建立及生物学特性

目的:兔VX2肿瘤细胞株可接种在兔的肝、肾、骨及脑等部位制成肿瘤模型,但是接种于肌肉内建立的肿瘤模型很少用于实验研究.建立兔VX2肌肉肿瘤模型并观察其生物学特性.方法:实验于2007-03/08在重庆医科大学医学生物工程研究所完成.①实验材料:两三个月月龄纯种新西兰大白兔33只,雌雄不限,体质量1.5～2.0 kg;VX2肿瘤细胞株由日本京都Funabashi Farm公司馈赠.②实验过程:采用组织块包埋法,将vx2肿瘤组织块移植于33只新西兰大白兔大腿股外侧肌内建立软组织肿痛模型.③评估:随机取15只荷瘤兔,分别在接种肿瘤后7,10,14,21,28 d行B超、彩色多普勒血流成像检查;另18只分别于接种后10,15,20,25,30,35d随机麻醉后处死3只荷瘤兔,进行大体解剖和病理学检查.实验过程中对动物处置符合动物伦理学标准.结果:33只兔均进入结果分析.①建立的兔VX2肌肉肿瘤模型成瘤率高达100%,接种7～10 d,肿瘤生长迅速,生长率为55.9%;接种10～14 d,肿瘤生长减缓,生长率为68.6%;14 d以后,肿瘤再次迅速增长.②B超示21 d后肿瘤内部可见形状不规则,大小不等的小片状无回声区(9/15,60%)或高回声钙化区(4/15,26.7%);彩色多普勒血流成像肿瘤边缘血供丰富.③病理组织学可见肿瘤细胞呈巢状或条索状弥漫分布,瘤细胞体积较大,形态不规则,有较多核分裂相,细胞异型性大.④肿瘤移植后25 d开始出现肺转移,其他部位均无转移.结论:此模型移植成功率高,建模时间短且肿瘤生长迅速,肿瘤血供丰富,转移发生较晚,且只发生肺转移,无其他部位转移,该模型是一种较为理想的用于研究肿瘸局部治疗对肺转移影响的动物模型.     

生物技术药物药代动力学研究进展

生物技术药物作为现代药物研发热点而备受关注,它具有和传统小分子药物截然不同的理化性质,因此其药动学呈现出独特性和复杂性。阐述生物技术药物的概念;总结4种主要的生物技术药物分析方法;进一步综述生物技术药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的药动学特点;最后以生物技术药物主流之一的单克隆抗体药物为代表,通过相关数据对比单克隆抗体药物与传统小分子药物在药动学方面的差异。以期为充分了解生物技术药物的药动学特征以及形成机制、研发和筛选新型生物技术药物提供强有力的支持,同时为药物安全性评价和临床用药提供重要参考。     

99Tcm-MDP全身骨显像受检者外照射剂量的研究

目的 研究99Tcm-亚甲基二膦酸盐（MDP）全身骨显像受检者对非核医学科人员的外照射剂量,以有效减少非受检者的受照辐射剂量。 方法 选取 2018年8月至2019年1月在中国科学技术大学附属第一医院行99Tcm-MDP全身骨显像的51例受检者进行回顾性研究,其中男性26例、女性25例,年龄22~91（62.23±13.36）岁。所有受检者注射925 MBq 99Tcm-MDP后,根据饮水1000 mL后0.5 h内有无排尿分为排尿组（n=39）和未排尿组（n=12）,检测注射药物后0.5、1、2、3、4、6 h时受检者腹部和头部水平距离0.5、1、2、4、6 m处的辐射剂量当量率和累积剂量当量。2组间比较采用两独立样本的Mann-Whitney U检验,多次测量的不同时间、不同距离辐射剂量当量率的比较采用重复测量方差分析,配对样本采用非参数Wilcoxon检验。 结果 排尿组受检者在腹部水平距离0.5、1、2、4、6 m处的辐射剂量当量率均低于未排尿组[（40.29±4.67）μSv/h对（77.29±10.71）μSv/h、（15.22±1.64）μSv/h对（29.48±4.56）μSv/h、（4.15±0.47）μSv/h对（7.45±1.07）μSv/h、（1.32±0.10）μSv/h对（2.63±0.31）μSv/h、（0.45±0.05）μSv/h对（0.78±0.15）μSv/h],且差异均有统计学意义（Z=5.148~5.251,均P<0.001）。排尿组受检者腹部和头部的辐射剂量当量率均随着时间和距离的增加而迅速降低,且差异有统计学意义（F=3105.426~5397.675,均P<0.001）;排尿组受检者的辐射剂量当量率随着药物注射后时间的延长而显著下降。与排尿组受检者腹部水平距离0.5 m处6 h的累积剂量当量[（148.51±13.83）μSv]相比,1 m处6 h的累积剂量当量[（55.85±5.22）μSv]显著下降,且差异有统计学意义（Z=5.610,P<0.001）;与排尿组受检者头部水平距离0.5 m处6 h的累积剂量当量[（132.74±12.95）μSv]相比,1 m处6 h的累积剂量当量[（49.88±4.72）μSv]显著下降,且差异有统计学意义（Z=5.438,P<0.001）;排尿组受检者的累积剂量当量随着照射时间的延长而增加、随着距离的增加而减少。 结论 99Tcm-MDP全身骨显像对于非核医学科人员的照射剂量远远小于国内、国际法律规定限值（个人年有效剂量当量≤1 mSv）,与注射药物后3 h的受检者距离1 m以上即可避免大部分额外辐射。