立体脑电图引导的射频热凝术治疗儿童药物难治性癫痫的疗效(附71例报告)

目的探讨立体脑电图(SEEG)引导的射频热凝术(RF-TC)治疗儿童药物难治性癫痫的疗效和安全性。方法回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院癫痫中心2017年1月至2018年12月收治的71例药物难治性癫痫患儿的临床资料。发作类型为局灶性发作伴或不伴泛化62例,局灶性发作合并癫痫性痉挛6例,局灶性发作合并肌阵挛发作2例,单纯癫痫性痉挛1例。影像学表现为皮质发育畸形27例,海马硬化9例,发育性或低级别肿瘤8例,脑软化灶5例,合并2种类型病变5例,头颅MRI阴性17例。所有患儿均接受SEEG引导的RF-TC治疗。通过门诊复诊及电话随访评估患儿的癫痫发作情况,并采用单因素分析法探讨手术疗效的影响因素。结果71例患儿植入颅内电极5~14根/例。8例患儿行RF-TC后出现一过性神经功能损伤。69例随访(1.2±0.5)年(0.5~2.5年),2例失随访。末次随访时,45例(65.2%)无发作,24例仍有癫痫发作,其中18例(26.1%)发作减少>50%;术后随访时间>1年的42例患儿中,25例(59.5%)无发作。2例脑室旁结节状灰质异位患儿发作均控制1年以上,局灶皮质发育不良患儿的术后6个月的无发作率为85.7%(18/21)。单因素分析结果显示,手术疗效与电极植入目的(方案)有关(P=0.007),而与手术年龄、病程、癫痫发作类型、MRI阴性无关(均P>0.05)。结论对于儿童药物难治性癫痫,SEEG引导的RF-TC是一种安全、有效的治疗手段,其适用于体积小或深在的病灶,亦可探索MRI阴性的癫痫网络,为多发病灶、累及功能区者提供了手术机会,并能辅助切除性手术制定计划、评估疗效。     

经纵裂-透明隔间腔入路胼胝体切开术治疗难治性癫痫的手术方法及临床疗效

目的探讨经纵裂-透明隔间腔入路胼胝体切开术治疗药物难治性癫痫的手术方法和临床疗效。方法回顾性分析2014年1月至2019年1月上海交通大学医学院附属仁济医院功能神经外科收治的23例难治性癫痫患者的临床资料。患者均采用梯形小骨窗开颅,分别经纵裂-透明隔间腔入路行胼胝体前2/3切开术或一期胼胝体全节段切开术。术前行磁共振静脉成像(MRV)和图像三维重建辅助设计切口和骨窗。术后定期行影像学随访,采用Montreal神经研究所和医院Oguni等胼胝体切开术后疗效分级标准评估疗效。结果23例患者均顺利完成胼胝体切开手术,其中11例行胼胝体前2/3切开术,12例行一期胼胝体全节段切开术。23例患者中,22例沿中线切开胼胝体至透明隔腔,仅1例患者因脑发育畸形,术中探查透明隔腔缺失,改用经侧脑室入路切开胼胝体。患者术后均无颅内出血、脑积水和感染,无遗留长期神经功能障碍和并发症。MRI或弥散张量成像复查证实胼胝体切开范围达到要求。所有患者的中位随访时间为1.8年(0.5~5.2年)。术后疗效分级结果:A级4例、B级6例、C级6例、D级7例、E级0例,总有效率为69.6%(16/23)。结论经纵裂-透明隔间腔入路行胼胝体切开术可保持正中的手术路径,从而减少副损伤和并发症的发生,提高手术疗效。     

泛素特异性蛋白酶25在颞叶癫痫大鼠颞叶皮质中表达变化的实验研究

目的探讨海人酸点燃杏仁核大鼠颞叶癫痫模型颞叶皮质中泛素特异性蛋白酶25(USP25)的表达情况。方法将52只SD雄性大鼠按随机数字表法分为癫痫模型组(共39只)和假手术对照组(简称对照组,13只)。癫痫模型组建立海人酸点燃杏仁核大鼠颞叶癫痫模型,再按构建成功的时间分为3组(构建成功1 d为急性期组、构建成功7 d为潜伏期组、构建成功30 d为慢性期组,每组各13只),在观察结束时取材。对照组在杏仁核注入生理盐水,与癫痫模型组伴随取材。免疫组织化学染色及免疫荧光双标法检测USP25在颞叶皮质中的表达及与神经元(NeuN)和星形胶质细胞(GFAP)的共定位情况;实时荧光定量PCR法和蛋白免疫印迹法检测USP25在颞叶皮质中的表达变化。结果在注药侧颞叶皮质中,癫痫模型组USP25与NeuN的共定位阳性细胞在癫痫后期增加,USP25 mRNA及蛋白水平在癫痫发作不同时期的表达差异均有统计学意义(F值分别为25.48、7.68,均P<0.05)。与对照组(mRNA:1.00±0.36;蛋白:1.00±0.46)比较,潜伏期组(mRNA:10.80±4.82;蛋白:1.88±0.32)和慢性期组(mRNA:12.97±4.48;蛋白:1.92±0.26)的表达水平显著增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在未注药侧皮质中,USP25 mRNA及蛋白水平在癫痫发作不同时期的表达差异也均有统计学意义(F值分别为86.86、6.65,均P<0.05)。结论颞叶皮质中USP25的表达在癫痫大鼠潜伏期后增加,提示去泛素化通路参与颞叶癫痫的慢性病理过程。     

大鼠可控性皮质撞击不同程度损伤模型的构建

目的:采用自主研发的电子可控性皮质撞击仪(eCCI)对幼年期大鼠构成不同程度的颅脑创伤(TBI),探索出不同程度颅脑损伤的对应参数设置及外伤后皮层脑电(ECo G)痫样改变的初步特征。方法:35只SD雄性大鼠随机分为4组,其中轻、中、重损伤组共3组,假手术组1组。分别采用不同打击深度打击大鼠顶叶皮质区域;假手术组操作同损伤组,但不进行皮质打击。所有实验动物分别于致伤前1 d,致伤后1、3、5、7 d行改良后啮齿类动物神经功能缺陷评分法(NSS-R)观察大鼠致伤后行为学改变。伤后2 d取脑组织行HE染色、尼氏染色、免疫组化染色观察TBI后脑组织的病理学改变;采用透射电镜观察神经细胞超微结构的改变,致伤后30 d植入皮层记录电极采集并分析大鼠皮层的脑电情况。结果:大鼠损伤程度与打击深度相关,打击深度1 mm模拟轻度颅脑创伤,打击深度3 mm模拟中度颅脑创伤,打击深度5 mm模拟重度颅脑创伤,与假手术组相比,损伤组TBI后1 d神经功能缺陷评分及损伤组间差异比较有显著性(P 0. 05),脑皮质结构遭到不同程度破坏,中度损伤组术后30 d,可观察到皮层痫样放电。结论:应用自主研发的eCCI撞击仪成功建立可控性大鼠TBI模型。     

大鼠下丘脑室旁核与orexin神经元的纤维联系及其在癫痫中的活性研究

目的:观察大鼠下丘脑室旁核(PVN)神经元和下丘脑orexin神经元在癫痫发作后的活性变化,以及相互之间的纤维联系。方法:制作匹罗卡品癫痫大鼠模型,免疫组织化学方法检测PVN内神经元和orexin神经元表达c-Fos情况; BDA顺行神经示踪实验观察PVN内神经元的纤维向orexin神经元分布区域的投射情况;CTb逆行神经示踪实验观察orexin神经元向PVN的投射情况。结果:PVN内神经元和orexin神经元在癫痫大鼠中的活性明显提高; PVN神经元向orexin集中分布的区域有大量的神经纤维投射; orexin神经元也可以投射到PVN。结论:PVN神经元和orexin神经元参与癫痫发作,PVN与orexin神经元之间存在相互神经纤维联系,可能在癫痫发作及伴发功能性障碍中发挥着重要的作用。     

咪达唑仑联合苯巴比妥、地西泮治疗小儿惊厥性癫痫持续状态的临床研究

目的探讨咪达唑仑联合苯巴比妥、地西泮治疗小儿惊厥性癫痫持续状态(convulsive status epilepticus,CSE)的临床效果及安全性。方法选取我院2016年10月—2017年10月收治的103例小儿CSE,根据治疗方法的不同分为观察组(n=56)和对照组(n=47)。两组均予地西泮、苯巴比妥及常规治疗,在此基础上,观察组加用咪达唑仑。比较两组临床疗效,记录治疗前后癫痫持续状态严重程度评分量表(status epilepticus severity score,STESS)评分变化以评估预后,观察不良反应发生情况及出院后1年后遗症发生情况。结果观察组、对照组治疗总有效率分别为91. 07%、72. 34%,不良反应总发生率分别为14. 29%、31. 91%,后遗症总发生率分别为14. 29%、31. 91%,比较差异均有统计学意义(P 0. 05)。与对照组比较,观察组治疗后STESS评分降低,差异有统计学意义(P 0. 05);与本组治疗前比较,两组治疗后STESS评分下降,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论咪达唑仑联合苯巴比妥、地西泮治疗小儿CSE可显著提高临床疗效,减轻脑损伤,改善预后,且安全性较好。     

奥卡西平对癫痫患者免疫功能、甲状腺功能及相关因子的影响

目的:探讨奥卡西平对癫痫患者免疫功能、甲状腺功能及相关因子的影响。方法:选取我院就诊的90例癫痫患者作为观察组对象,另选取90例健康志愿者作为对照组,观察组均接受奥卡西平单药治疗。检测观察组治疗前、治疗3个月后、治疗6个月后的T细胞亚群、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、总三碘甲状腺原氨酸(T_3)、总甲状腺素(T_4)、游离总三碘甲状腺原氨酸(FT_3)、游离总甲状腺素(FT_4)、促甲状腺激素(TSH)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)与同型半胱氨酸(Hcy)水平,并与对照组进行比较。结果:对照组各时点的CD3~+、CD4~+水平高于观察组(P<0.05);对照组各时点的CD8~+、IgA、IgG水平低于观察组(P<0.05);观察组治疗3个月后、治疗6个月后的CD3~+、CD4~+水平较治疗前明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗3个月后、治疗6个月后的CD8~+、IgA、IgG水平较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组各时点的IgM水平与对照组相比差异不明显(P>0.05)。观察组治疗前、治疗3个月后的各甲状腺激素水平与对照组相比无统计学差异(P>0.05);观察组治疗6个月后的FT_4水平明显低于治疗前及治疗3个月后,且低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组各时点的T_3、T_4、FT_3、TSH水平与对照组相比差异不明显(P>0.05)。治疗前,观察组的hs-CRP、Hcy水平与对照组相比无统计学差异(P>0.05);观察组治疗3个月后的hs-CRP、Hcy水平明显高于治疗前及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗6个月后的hs-CRP、Hcy水平明显高于治疗3个月后及治疗前的水平,且高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:奥卡西平可有效改善癫痫患者的免疫功能,但随着用药时间延长,可能对甲状腺功能、hs-CRP及Hcy造成不良影响。