尼卡地平对戊四唑化学性点燃的拮抗作用

目的:研究二氢吡啶类钙通道阻滞剂尼卡地平对大鼠戊四唑(PTZ)化学性点燃(kindling)的拮抗作用。方法:建立大鼠PTZ化学性点燃模型,观察尼卡地平对PTZ点燃发展进程和点燃发作的影响。结果:尼卡地平2mg·kg~(-1)ip明显抑制PTZ点燃的发展进程(P<0.001);2～20mg·kg~(-1)ip显著抑制PTZ点燃发作(P<0.01)。并呈量效关系;尼卡地平20mg·kg~(-1)ip对小鼠PTZ惊厥有保护作用(P<0.01)。结论:尼卡地平对PTZ化学性点燃的发展和发作有拮抗作用。     

快速点燃海马杏仁核建立癫痫鼠模型

目的：快速建立实验性癫痫动物模型。方法 １７只大鼠右侧海马和１１只鼠右侧杏仁核均埋植电极,用ＩＳ－２型智能刺激器,以２００－６００μＡ电脉冲刺激点燃海马杏仁核。结果 电刺激可诱发痫性发作和后放电,痫性行为分为五级,后放电呈高幅棘波。在过程中,可记录到两种脑电活动：痫性脑电活动和自发性痫性脑电活动。随着电刺激次数的增多,发现Ⅱ、Ⅲ级痫性行为伴随较短的后放电时程,Ⅳ级上以痫性行为伴随较长的后放电时程。     

戊四氮点燃大鼠海马星形胶质细胞巢蛋白的表达

目的：观察戊四氮点燃大鼠海马各区巢蛋白(nestin)的表达,以探讨其与癫痫发病机制的关系。方法：将20只成年雄性SD大鼠随机分为实验组和对照组,实验组采用戊四氮点燃大鼠模型,观察大鼠痫性发作行为和脑电图表现,用免疫组织化学方法观察海马各区星形细胞活化标志巢蛋白表达的变化。结果：实验组大鼠于4周后均达到点燃状态,而对照组行为正常。2组脑电图背境电活动以a节律为主,实验组Ⅳ或Ⅴ级痫性发作时脑电图均出现典型的高波幅棘慢波、尖慢波。实验组海马各区nestin阳性星形细胞较对照组明显增多。结论：戊四氮点燃引起海马内nestin阳性星性细胞明显增加,提示癫痫脑组织内存在星形细胞增生和活化,这可能是癫痫脑组织胶质化及点燃维持的病理基础。     

草果知母汤加减方及其拆方对戊四唑点燃大鼠脑内NMDAR1 mRNA的影响

目的：探讨草果知母汤加减方及其拆方抗癫痫作用机制。方法：使用戊四唑（pentyle-netetrazol,PTZ）点燃大鼠模型,利用原位杂交法定量分析大鼠脑内N-甲基-口天冬氨酸受体1（N-methyl-D-aspartate receptor 1,NMDAR1）mRNA的表达。结果：草果知母汤加减方及其拆方治疗4周后,与模型组比较,全方组和拆方1组海马CA1、皮质内NMDAR1 mRNA表达水平均显著下降（P〈0．01）;拆方2组仅皮质内NMDAR1 mRNA表达水平显著下降（P〈0．01）。结论：草果知母汤加减方及其拆方能降低脑内NMDAR1 mRNA表达,从而起到抗癫痫作用。     

点燃癫痫模型中颞区脑组织GAD基因表达的研究

目的：探索癫痫发生与谷氨酸脱羧酶（GAD）基因表达的关系。方法：采用印防己毒（PTX）腹腔注射致SD鼠慢性点燃模型，将SD鼠分为对照组、癫痫发作组、发作间期组和苯巴比妥钠干预组。RT－PCR半定量方法检测颞区脑组织GAD67和GAD65 mRNAs表达水平。结果：癫痫发作期和发作间期颞区脑组织GAD67和GAD65 mRNAs表达水平较对照组均明显升高（P＜0．05），以GAD65 mRNAs表达水平在发作期升高最明显（P＜0．01），而药物干预组颞区脑组织GAD mRNA表达水平无明显变化。结论：在该模型中，GAD基因表达水平改变与癫痫发作密切相关，提示GABA能神经元的抑制功能增强是顶体重要的内源性抗癫痫机制。苯巴比妥钠可以预防癫痫的发生，从而阻止脑组织GAD基因表达代偿性增强。     

海马神经细胞活化在戊四氮点燃大鼠癫痫形成过程中的作用

目的 以核因子κB/P65(nuclear factor κB,NF-κB/P65)的核转位作为神经细胞活化的标志,观察在戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)点燃大鼠出现惊厥之前,即点燃过程中海马神经细胞NF-κB活化在癫痫形成过程中的作用.方法 将大鼠随机分为对照组、非药物干预组、药物干预组(苯巴比妥30 mg/kg, 腹腔注射,每日一次).除对照组外均以低于急性致惊剂量的PTZ(40mg/kg,腹腔注射,每日一次)点燃大鼠,用行为学观察和脑电图确定癫痫存在,免疫组织化学方法 检测大鼠癫痫形成过程中不同时间点海马CA各区和齿状回神经细胞NF-κB活化,用图像分析系统分析对照组、非药物干预组和药物干预组三大组间海马神经细胞NF-κB活化的差异.结果 非药物干预组大鼠均于17d～22d点燃,而药物干预组PTZ点燃大鼠所需时间明显延长(于30d～35d点燃),且行为学惊厥程度和脑电痫样放电明显轻于非药物干预组.非药物干预组大鼠在行为学未出现惊厥,脑电图未出现痫样放电的点燃前潜伏期内,其海马CA各区、齿状回NF-κB活化的阳性神经细胞数明显增加,与对照组相比两者有显著性差异(P<0.05);药物干预组在与非药物干预组相应时间点的海马CA各区、齿状回NF-κB活化的阳性神经细胞明显减少,两者有显著性差异(P<0.05).结论 海马神经细胞活化是PTZ点燃大鼠癫痫形成的重要机制之一,苯巴比妥可通过抑制神经细胞活化,预防癫痫发生.     

cDNA芯片检测耐/非耐苯妥英钠癫痫鼠脑线粒体基因的差异表达

目的：通过了解耐/非耐苯妥英钠（PHT）癫痫鼠与人类同源线粒体基因的差异表达来探索难治性癫痫的分子病理机制。方法：建立PHT耐药和非耐按照癫痫鼠模型，取脑组织常规抽提Mr-NA，逆转录生成cDNA并标记后，与含有4096条人类已知基因的cDNA表达谱芯片杂交，检测线粒体内37个基因及线粒体外相关基因在两者间的差异表达。结果：发现耐PHT鼠脑线粒体37条基因中有12条基因表达异常。结论：脑细胞线粒体基因表达异常可能是难治性癫痫的分子病理基础，能量代谢障碍和神经元凋亡在难治性癫痫形成，尤其是后期的发生和发展起着重要作用。     

大鼠杏仁核电刺激癫痫模型海马JNK的磷酸化改变

目的 研究大鼠杏仁核电点燃癫痫模型海马中JNK的磷酸化改变,探讨JNK磷酸化与癫痫发生发展的关系.方法 建立大鼠杏仁核电点燃癫痫模型.设立空白对照组、手术对照组、点燃组,癫痫点燃成功后取脑,分别采用Western blot和免疫荧光方法 检测海马中JNK的表达变化,采用TUNEL染色和GFAP免疫组化染色观察海马形态学改变.结果 36只大鼠在12-20 d成功点燃.Western blot显示点燃组磷酸化JNK水平较手术对照组和空白对照组高(P<0.05).形态学检测显示点燃组海马区神经元缺失及神经胶质细胞增生(P<0.05).结论 电刺激诱发大鼠癫痫发作后,海马组织JNK磷酸化水平升高,该信号通路的激活可能参与颞叶内侧癫痫海马硬化的发生过程.     

电点燃癫痫大鼠海马白细胞介素-6的表达

目的通过测定杏仁核电点燃癫痫大鼠海马白细胞介素-6（IL-6）表达情况,探讨IL-6变化规律及其作用。方法把双极电极插入大鼠左侧杏仁基底外侧核,给予慢性电刺激使大鼠达到点燃状态,观察其发作过程并记录脑电图。采用半定量RT—PCR法检测电点燃大鼠海马IL-6mRNA表达并设药物治疗组对照观察。结果大鼠平均经（13．50&#177;3．99）次刺激达到点燃状态,记录到的后发放时程在21450119720ms之间。电点燃大鼠海马IL-6mRNA表达升高。结论癫痫大鼠海马IL-6mRNA表达升高,可能参与了点燃过程。     

托吡酯及天麻素对戊四氮点燃大鼠的行为、脑电图和海马生长相关蛋白-43表达的影响

癫的发病机制迄今尚未完全明了,近年来癫脑内神经可塑性变化成为研究的热点。有学者发现,生长相关蛋白-43(growth-assoc iated prote in-43,GAP-43)是神经系统特异性胞膜磷酸蛋白,现已将其作为一种神经可塑性的标志,对GAP-43的检测可以反映轴突的生长及突触的形成。托吡酯(TPM)