嘌呤霉素氨基核苷肾病肾脏中RANK-RANKL的表达

目的探讨RANK-RANKL在嘌呤霉素氨基核苷肾病（PAN）大鼠动物模型肾脏中的表达。方法36只SD大鼠被分配为
PAN组及对照组,单次静脉注射嘌呤霉素氨基核苷（PA,100 mg/kg）制作PAN动物模型。大鼠于第3、7、14天检测蛋白尿及血肌
酐。检测肾脏病理,并分析RANK和RANKL变化。结果（1）在PAN SD大鼠动物模型中,第3、7、14天时蛋白尿与对照组比较
有显著差别,第7天达到高峰;（2）用Western blotting及RT-PCR定量检测发现RANK-RANKL蛋白及mRNA在PAN模型组高
于对照组;（3）用激光共聚焦技术显示足细胞标记蛋白Synaptopodin与RANK完全重合,提示RANK主要在足细胞表达;（4）免
疫电镜发现RANK在PAN模型组明显增多,且主要定位于足突的顶部胞膜和胞质内。结论在PAN SD大鼠动物模型足细胞异
常表达RANK-RANKL,提示RANK及RANKL在足细胞损伤中可能发挥重要作用。     

11R-VIVIT抑制脂多糖诱导的足细胞尿激酶型纤溶酶原激活剂受体的表达

目的观察11R-VIVIT对脂多糖诱导的足细胞尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（uPAR）表达的影响。方法分别建立脂多糖
诱导小鼠蛋白尿模型和脂多糖诱导足细胞损伤模型,两种模型均分为正常对照组、脂多糖组和脂多糖+11R-VIVIT组。通过测
量尿蛋白—尿肌酐比值观察各组小鼠尿蛋白的情况;通过免疫荧光激光共聚焦,RT—PCR及Western blot 观察各组小鼠肾组织
及足细胞uPAR基因及蛋白水平。结果脂多糖组小鼠尿蛋白—尿肌酐比值高于正常对照组（P<0.001）及脂多糖+11R—VIVIT
组（P<0.001）;脂多糖+11R—VIVIT组的小鼠肾组织及足细胞的uPAR的荧光表达弱于脂多糖组,但与正常对照组相似;足细胞
脂多糖+11R—VIVIT组的uPAR mRNA和uPAR蛋白表达均低于脂多糖组（PuPAR mRNA<0.001;PuPAR=0.001）,但与正常对照组相类
似（PuPAR mRNA=0.095;PuPAR=0.252）。结论11R—VIVIT可能通过抑制足细胞uPAR的表达、稳定和保护足细胞从而起到降蛋白尿
的作用。
     

AKICS模型预测我国老年患者心脏术后急性肾损伤的价值

目的评估AKICS模型在我国老年心脏手术患者，预测术后急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的价值。方法回顾性收集广东省人民医院2007年1月至2009年12月行瓣膜或（和）冠脉搭桥手术的老年患者（年龄≥65岁）的临床资料。采用RIFLE标准诊断的AKI作为观察终点。分别在老年心脏手术患者和手术前7d内未造影的患者，用接受者工作特征（receuver ioeratubg characterist，ROC）曲线下面积和Hosmer—Lemeshow goodness—of—fittest检验模型的判别性与拟合度。结果共收集227例老年心脏手术患者的资料，其中141例患者术前7d未造影。在227例老年心脏手术患者，AKI发生率为63．9％（n=145），AKICS模型预测术后AKI的ROC曲线下面积为0．702（95％C10．631～0．772），拟合度检验为0．704；在术前7d未造影的141例患者，94例（66．7％）发生AKI，ROC曲线下面积为0．764（95％C10．684~0．844），拟合度检验为0．906。结论AKICS模型可预测我国老年患者心脏手术后AKI的发生，在手术前7d内未造影的老年心脏手术患者，其预测价值更高。     

如何评价骨活检在CKD-MBD诊断中的价值

<正>矿物质和骨异常(MBD)是慢性肾脏病(CKD)患者的常见并发症,与心血管疾病发病率和死亡率相关。它包含了生化指标异常、骨代谢异常、心脏瓣膜和血管钙化三个部分,如何早期诊断是治疗CKD-MBD和改善患者预后的关键问题。生化和影像学检查可诊断矿物质代谢紊乱和血管(或血管外)钙化,但骨病的诊断却不容易。尽管部分检查能够预测骨折风险、骨转化情况,也和患者预后相关,但并不能完整评价骨代谢,且肾性骨病的出现可能远远早于实验     

核因子κB受体活化因子及其配体在5/6肾切除大鼠肾脏中表达及缬沙坦对其影响

目的 探讨核因子κB受体活化因子(RANK)及其配体(RANKL)在5/6肾切除大鼠(STNx)残肾中表达的意义，以及血管紧张素受体拮抗剂(ARB)缬沙坦对其表达的影响。方法 制备5/6肾切除的SD大鼠动物模型， 分为未给药组、治疗组及假手术组。治疗组在5/6肾切除后即给予缬沙坦治疗，大鼠分别于第4、8、12 周杀检。第12 周时用ELISA方法检测大鼠血清中骨保护蛋白(OPG)及RANKL水平；显微镜观察肾脏病理变化；免疫组化方法及Western印迹方法分析RANK/RANKL/OPG蛋白表达；RT-PCR检测RANK/RANKL/OPG的mRNA表达。结果 (1)第12周时假手术组尿蛋白量为(6.1±0.6) mg/24 h；未给药组为(19.0±1.5) mg/24 h；治疗组为(13.4±1.2) mg/24 h，3 组间的差异有统计学意义(P均 < 0.01)。(2)第12周时未给药组及治疗组肾脏均有明显硬化，但治疗组硬化程度较未给药组轻。(3)未给药组RANK及RANKL蛋白及mRNA的表达均高于治疗组及假手术组，3 组间的差异有统计学意义(P均 < 0.01)。OPG蛋白及mRNA的表达在3 组间无显著性差异。(4)血清中OPG及RANKL含量在3 组间的差异亦无统计学意义。结论 在5/6肾切除大鼠残肾中表达上调的RANK和RANKL可能参与了肾小球硬化的发生发展。抑制RANK和RANKL的表达可能是缬沙坦延缓肾小球硬化的原因之一。     

维持性血液透析患者残余尿量与其透析质量的相关性

目的：调查广东省人民医院肾内科暨血液净化中心维持性血液透析患者的残余尿量情况,并分析残余尿量与透析质量的相关性。方法：记录2012年3月在广东省人民医院血液净化中心行维持性血液透析超过3个月患者的残余尿量,并收集患者临床和实验室资料,分析患者残余尿量与透析质量的相关性。定义尿量〈100ml·（24h）^-1为无尿,100～400ml·（24h）^-1为少尿,〉400ml·（24h）。为尿量正常。结果：共384例患者纳入本研究,男女比例为194：190。其中无尿者179例,少尿患者98例,尿量正常者107例。有尿患者的年龄、干体重、血压、尿素氮下降率、Kt／V、血白蛋白及血红蛋白水平与无尿患者比较,差异无统计学意义,但有尿患者透析龄较短[（27．49±23．54）个月佛（58．38±44．37）个月,P〈0．001）],血清钾[（5．01±0．86）mmol·L^-1 vs （5．21±1．01）mmol·L^-1],P=0．037]、钙[（2．16±0．25）mmol·L^-1 vs （2．26±0．31）mmol·L^-1,P=0．001]、磷[（1．97±0．66）mmol·L^-1 vs （2．12±0．64）mmol·L^-1,P=0．018]、甲状旁腺素[（283．65±382．81）Pg·L^-1 vs （459．98±610．91）Pg·L^-1,P=0．001]、碱性磷酸酶[（75．71±66．51）U·L^-1 vs （121．60±219．75）U·L^-1,P=0．01]、肌酐[（884．66±263．81）mol·L^-1 vs （1027．90±277．51）mol·L^-1,P〈0．001]β2微球蛋白[（35．02±11．81）mg·L^-1 vs （44．52±13．23）mg·L^-1,P〈0．001]水平明显较低。尿量正常的患者与少尿者比较,透析龄更短[（34．42±27．29）个月粥（20．98±17．12）个月,P〈0．01],血肌酐[（925．90±232．63）μmol·L^-1 vs （847．66±284．95）μmol·L^-1,P〈0．01]、β2微球蛋白[（39．77±11．33）mg·L^-1（30．76±10．57）mg·L^-1,P〈0．01）水平明显低。结论：维持性血液透析患者的残余尿量随着透析时间的延长逐渐减少,透前血钾及甲状旁     

造影剂对大鼠肾脏氧化应激状态的影响及可能意义

目的探讨不同造影剂对大鼠肾脏氧化应激状态的影响及可能意义。方法将24只雌性SD大鼠分为正常对照组（c组）及造影剂肾病（CIN）模型组[高渗离子型造影剂复方泛影葡胺组（HOCM组）、低渗非离子型造影剂优维显组（LOCM组）和等渗非离子型造影剂碘克沙醇组（IOCM组）]。所有大鼠均在注射造影剂后24h杀检。采用常规病理组织检查观察肾脏病理改变,TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡。同时检测肾脏氧化应激指标丙二醛（MDA）、过氧化氢（H2O2）、超氧阴离子歧化酶（SOD）、总抗氧化活性（TAOC）、过氧化氢酶（CAT）。结果建模后24h与C组比较,HOCM、LOCM和IOCM组肾小管坏死、肾小管上皮细胞凋亡、肾髓质瘀血均显著升高（P〈0．05）,但肾脏病理改变以HOCM组最为显著,IOCM组最轻。与C组相比,HOCM、LOCM和IOCM组肾MDA显著升高（P〈0．05）,而HOCM、LOCM组肾TAOC显著降低（P〈0．05）;与IOCM组相比,HOCM、LOCM组肾MDA明显升高（P〈0．05）;HOCM组肾H2O2分别较C组、LOCM和IOCM组显著升高（P〈0．05）;但SOD、CAT在各组大鼠差异无统计学意义（P〉0．05）。结论大鼠造影剂肾病时肾脏氧化应激显著增强,氧化应激可能参与CIN发病,造影剂肾毒性大小可能与其对肾脏氧化应激影响程度有关。     

转化生长因子β及Smad7在原发性肾小球疾病中的作用

以往研究显示转化生长因子β（TGF-β）是肾脏纤维化发生、发展中的重要因子。TGF-β结合并激活其受体后，其信号传递由受体后信号分子Smad蛋白来进行。Smad7是TGF-β功能特有的内源性抑制因子，可阻抗TGF-β的信号转导，对其表达的调控可能成为阻断肾小球TGF-β效应的具有生理学基础的诱人策略。据此，我们试图从体内体外两方面进行TGF-β1及其信号转导分子Smad7转导机制的研究，为开展对肾小球疾病动物模型的基因治疗提供理论和实验依据。     

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在急性肾衰早期诊断中的价值

目的 探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（cystatin C）在早期预测和诊断急性肾衰竭（ARF）中是否优于血清肌酐（Scr）。方法 前瞻性收集我院103例重症监护室危重患者资料，每例患者每天采集血标本。同时应用酶法测Scr水平；用颗粒增强透射免疫比浊法（PETIA）检测血清cystatin C水平；用Cockroft-Gauh公式估算肾小球滤过率（eGFR）。ARF运用ADQI的RIFLE标准进行诊断（R：Scr升高≥50％基础值，I：Scr升高≥100％基础值，F：Scr升高≥200％基础值，L：肾功能丧失；E：终末期肾脏病ESRD）；同时ARF也按cystatin C升高≥50％、≥100％和≥200％的标准进行诊断。结果 27（26．2％）例患者发生不同程度ARF，其中15例经历R标准，18例经历I标准，9例经历F标准，3例经历LE标准。其余76例没有发生ARF的患者作为对照组。ARF患者的cystatinC较非ARF患者显著升高（P〈0．01），ARF患者的cystatin C与Scr（r=0．747，P〈0．01）、（cystatinC）^-1与eGFR（R=0．815，P〈0．01）呈明显线性相关。分别按照cystatin C和Scr两种方法诊断ARF，不同程度ARF诊断的中位时间是：R标准的15例患者分别为2d（1～4d）和3d（2～6d）（P=0．011）；Ⅰ标准18例患者分别为4d（1～8d）和5．5d（2～10d）（P=0．006）；F标准的9例患者分别为5d（3～lld）和6d（3～13d）（P=0．02）。ROC分析证实cystatinC在ARF诊断中的准确性高，曲线下面积为0．995，95％可信区间为0．984～1．006（P〈0．001）。当以cystatin C升高≥50％时作为ARF的诊断截点时，cystatin C在ARF诊断中的敏感性和特异性分别为93％和96％。结论 cystatin C可以作为急性肾衰竭的诊断指标：cystatin C在ARF的诊断时间上较Scr更早，可作为ARF的早期预测指标之一。