DNMT1、DNMT3A、DNMT3B基因表达与小儿热性惊厥的相关性分析

目的探讨DNA甲基转移酶1 (DNMT1)、DNA甲基转移酶3A (DNMT3A)、DNA甲基转移酶3B (DNMT3B)基因表达与小儿热性惊厥的相关性。方法选取2016年4月-2018年5月收治的72例热性惊厥患儿为热性惊厥组,其中包括35例单纯型热性惊厥患儿与37例复杂型热性惊厥患儿,另收集同期进行体检的健康儿童45例为健康对照组。收集两组儿童的血液样本,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测DNMT1、DNMT3A、DNMT3B的基因表达水平,分析患儿DNMT1、DNMT3A、DNMT3B基因表达水平与热性惊厥的相关性。结果热性惊厥组患儿的DNMT1、DNMT3A、DNMT3B基因表达水平均高于健康对照组(P0. 05)。单纯型热性惊厥与复杂型热性惊厥患儿的DNMT1、DNMT3A、DNMT3B基因表达水平比较差异无统计学意义(P0. 05);对热性惊厥组、健康对照组进行Logistic回归分析,DNMT1、DNMT3A、DNMT3B的最大似然估计值和OR值均0,且P0. 05。结论热性惊厥患儿血液中DNMT1、DNMT3A、DNMT3B等基因呈高表达,在单纯型与复杂型热性惊厥患儿间无差异,且小儿热性惊厥与DNMT1、DNMT3A、DNMT3B的基因表达水平呈正相关,说明表观遗传修饰在热性惊厥的进程中发挥重要作用。     

CSTB、A-FABP在膀胱癌诊断与预后的价值

目的 分析CSTB、A-FABP在膀胱癌诊断和预后的意义。方法 选取2014年1月至2016年7月在本院进行手术、病理证实的膀胱癌患者45例、良性膀胱病变患者88例，检测膀胱癌样本癌组织、癌旁组织、良性膀胱病变组织中CSTB、A-FABP表达水平。评价CSTB、A-FABP在鉴别诊断膀胱癌的效用。对比膀胱癌进展对象（2年内转移、复发、肿瘤死亡）以及未进展对象组织中CSTB、A-FABP表达水平。结果 癌组织、癌旁组织、良性病变对象组织中CSTB、A-FABP表达水平差异有统计学意义（P<0．05）。CSTB、A-FABP作为诊断标准（任意一项为阳性），鉴别诊断膀胱癌与良性病变的灵敏度为84．4%、特异度为90．9%、阳性预测值82．6%、阴性预测值92．0%、符合率88．7%。2年内转移、复发、肿瘤死亡的患者共30例，无转移、复发、死亡的患者共15例，膀胱癌进展对象CSTB、A FABP表达量高于未进展对象，差异有统计学意义（P<0．05）。结论 CSTB、A-FABP在膀胱癌诊断、预后预测中均有一定的临床价值。     

对中暑患者行探索B型脑钠肽检测以评估病情轻重的临床研究

目的探讨B型脑钠肽(BNP)对中暑患者病情评估作用。方法选取2016年5月—2017年8月间于广州市白云区第三人民医院收治的60例中暑患者为研究对象,根据病情程度分为轻症中暑组30例及重症中暑组30例,在发病第1 d、3d、7 d时抽取血浆检测BNP及肌酸激酶同工酶(CK-MB)。另选取同期健康体检者25例做对照。结果轻症中暑组与重症中暑组在发病第1 d、第3 d、第7 d时的BNP水平均较健康体检组高,重症中暑组在各时间段的BNP水平均高于轻症中暑组,差异均有统计学意义(P<0.05);轻症中暑组与重症中暑组在发病第1 d时的CK-MB水平与健康体检组无明显差异(P>0.05),发病第3 d时,重症中暑组的CK-MB水平较轻症中暑组与健康体检组高(P<0.05),轻症中暑组的CK-MB水平与健康体检者差异无统计学意义(P>0.05);轻症中暑组与重症中暑组在发病第7 d时CK-MB水平均高于健康体检组(P<0.05)。结论中暑患者发病早期CK-MB未升高时BNP已经明显升高,且BNP越高病情越严重,可作为临床判断中暑患者病情的有效指标。     

基于“表里关联”的大黄炭炮制过程颜色和成分变化关系研究

目的 研究大黄炭炮制过程颜色特征与化学成分的关联性规律，为建立基于颜色量化值的大黄炭炮制过程控制方法和终点判断标准奠定基础。方法 分别在不同温度和时间下制备大黄炭样品，以大黄炭炮制的经验判断为依据，利用视觉分析仪与紫外-可见光谱仪量化大黄炭不同炮制条件的粉末和饮片颜色。同时采用HPLC指纹图谱的方法评价大黄炭炮制过程中化学成分动态变化，利用多元统计学方法对大黄炭炮制过程样品颜色量化值与特征成分进行关联分析。结果 在大黄炭炮制过程中，随着炭化程度的增大，样品表观颜色由淡黄棕色逐渐加深至焦黑色，样品饮片和粉末的明度值（L^*）、红绿色值（a^*）、黄蓝色值（b^*）之间高度相关。HPLC指纹图谱上26个特征峰的面积与色度值均有不同程度的相关性，其中随炭化程度加深而含量递减的5个结合蒽醌类成分（芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷）和2个番泻苷类成分（番泻苷A、番泻苷B）与色度值呈线性相关关系，含量先增后减的5个游离蒽醌类成分（芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素、大黄素甲醚）、没食子酸和5-羟甲基糠醛（5-HMF）与色度值呈二次相关关系。结论 大黄炭炮制过程中的颜色主观判断与量化检测的分析结果一致，颜色量化值与14种已知化学成分的含量具有显著的相关性，初步推断颜色量化值可作为大黄炭炮制过程的质量控制和终点判定指标，以提高大黄炭饮片的质量水平及其一致性。     

CACNA1C基因表达水平对弥漫性大B细胞淋巴瘤利妥昔单抗耐药的预测价值

目的:探讨钙离子通道A1C（calcium voltage-gated channel subunit alpha1 C，CACNA1C）基因表达水平对弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）患者利妥昔单抗耐药的预测价值。方法:选取我院在2015年3月至2017年5月收治的DLBCL患者93例，均采用利妥昔单抗+CHOP方案化疗，随访2年，根据淋巴瘤化疗疗效评定标准，分为利妥昔单抗耐药组和敏感组；免疫组化法检测所有患者肿瘤组织的钙调蛋白CACNA1C基因、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，BCL-2）基因、PRDM1基因表达情况；绘制受试者工作曲线（receiver operating characteristic curve，ROC），分析CACNA1C基因、BCL-2基因、PRDM1基因水平在预测DLBCL利妥昔单抗耐药中的效能。结果:93例患者中共出现利妥昔单抗耐药病例26例，耐药率为27.96%；在一般资料方面耐药与敏感病例比较差异无统计学意义（P>0.05）；耐药组患者CACNA1C着色细胞比例（40.12±15.44)% vs (69.62±17.65）%低于敏感组，BCL-2着色细胞比例（66.31±15.92)% vs (47.43±14.66）%高于敏感组，PRDM1着色细胞比例（73.42±21.64)% vs (56.73±18.59）%高于敏感组，差异具有统计学意义（P<0.05）；ROC曲线显示，CACNA1C基因（AUC=0.848，95%CI=0.765~0.932）曲线下面积大于BCL-2基因（AUC=0.777，95%CI=0.673~0.881）和PRDM1基因（AUC=0.615，95%CI=0.486~0.744）；CACNA1C与BCL-2基因表达联合预测的曲线下面积（AUC=0.915，95%CI=0.854~0.976）显著高于三种基因表达水平单独预测，其中CACNA1C基因的最佳截点值为58.61%，BCL-2的最佳截点值为48.33%，此时联合预测在预测利妥昔单抗耐药的敏感性和特异性分别为80.77%和89.55%。结论:CACNA1C基因表达水平在预测DLBCL患者利妥昔单抗耐药方面具有较好的价值，其中CACNA1C与BCL-2联合预测利妥昔单抗耐药价值更高。     

复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤靶向药物治疗进展

淋巴瘤为一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的异质性血液系统恶性肿瘤，包括霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，NHL），其中弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）为一类异质性明显的淋巴系统恶性肿瘤，也是最常见的NHL亚型。标准R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）治疗可显著提高60%以上患者的生存期，然而仍有约30%~40%患者出现疾病复发或难治，预后较差，如何延长复发难治性DLBCL患者的生存期并改善其预后已成为目前国内外研究的热点。随着疾病基因表达谱、耐药分子机制等的不断深入研究，化疗新方案及新药不断探索，为个体化精准治疗复发难治性DLBCL带来新希望。本文拟对新近的靶向药物在复发难治性DLBCL中的治疗进展进行综述。      

胃癌不同解剖部位的淋巴结清扫:建议最佳数量、与其他淋巴结分期比较及其对预后的影响

背景与目的胃癌(gastric cancer,GC)淋巴结(lymph node,LN)清扫的最佳数量一直存在争议。既往研究提出的新分期主要讨论清扫LN的数量,而未考虑其解剖部位。本研究评估了不同LN解剖部位的LN清扫对GC患者生存的影响。方法分析接受根治性胃切除术的Ⅰ-Ⅲ期胃癌患者的临床资料。根据第13版JCGC确定LNs分组,计算不同LNs分站(第1站和第2站)中LN清扫数量的最佳截断值。在此基础上,综合LN清扫最佳数量和LN部位,提出改良的LN分期(rN)。将rN分期与LN比率(lymph node ratio,LNR)、转移LN对数比(log-odds of metastatic LNs,LODDs)和第8版国际抗癌联盟/美国癌症联合会(UICC/AJCC)N分期系统进行比较。结果第1站和第2站清扫LN数量的最佳截断值分别为13个和9个。第1站LNs清扫数量>13个(vs.第1站LN清扫数量≤13个,63.2%vs.57.9%,P=0.005)和第2站LNs清扫数量>9个(vs.第2站LN清扫数量≤9个,72.5%vs.60.7%,P=0.009)的患者的5年总生存率(overall survival,OS)相对较高。采用第1站和第2站的LNs分类法对pN0–3b患者进行亚组分析。除pN3患者外,在pN0–N2患者中,第1站LNs清扫数量>13个或第2站LNs清扫数量>9个的患者的OS比第1站LNs清扫数量≤13个且第2站LNs清扫数量≤9个的患者更长(P<0.05)。由此,我们提出了新的rN分期。该分期系统与LNR、LODD和第8版UICC/AJCC N分期系统相比,rN分期5年OS预测效果更佳。结论根治性胃切除术中,第1站LNs清扫数量>13个且第2站LNs清扫数量>9个,能够更准确地预测生存和最大程度地减少分期偏移,尤其是在难以清扫16个以上LNs的情况下。     

Bmi1和METTL3在胆管癌中的临床意义及与肿瘤转移的关系

目的探究B淋巴瘤Mo-MLV插入蛋白1(B lymphoma Mo-MLV insertion region 1,Bmi1)和甲基转移酶3(methyltransferase 3,METTL3)在胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)中的临床意义及与肿瘤转移的关系。方法通过生物信息学方法分析Bmi1和METTL3在CCA中的表达特点。随机选择2013年1月至2015年1月间的CCA患者45例,收集CCA组织和癌旁组织。通过免疫组化染色检测Bmi1和METTL3蛋白水平。分析Bmi1和METTL3与CCA病理特点和转移的关系。结果在TCGA数据库中,CCA组织中Bmi1和METTL3的水平显著高于正常组织。Bmi1在CCA组织中的阳性率(80.00%)显著高于癌旁组织(17.78%)(P<0.05)。METTL3在CCA组织中的阳性率(82.22%)显著高于癌旁组织(22.22%)。性别、年龄、肿瘤大小、神经累犯和分化程度对CCA组织中Bim1的影响不大(P>0.05),出现转移的患者的CCA组织中Bim1水平显著高于未出现转移的患者(P<0.05)。性别、年龄、肿瘤大小对CCA组织中METTL3的影响不大(P>0.05),神经累犯、低分化程度和出现转移的患者的CCA组织中METTL3水平显著升高(P<0.05)。结论Bmi1和METTL3在CCA中过表达,METTL3可能参与CCA的分期、分化和神经累犯有关,并且高水平的Bmi1和METTL3均与CCA的转移有关。