SLC6A2基因多态性与儿童右美托咪定疗效的相关性研究北大核心CSCD

目的探讨去甲肾上腺素转运体基因(SLC6A2)多态性对患儿右美托咪定疗效及药物不良反应的影响。方法纳入239例术前使用右美托咪定麻醉的患儿,用Agena MassARRAY?方法检测患者SLC6A24个单核苷酸多态性(SNP)基因型(rs36006、rs40615、rs42460和rs168924)。用SPSS 25.0软件分析SLC6A2基因多态性与右美托咪定镇静效果、药物不良反应的相关性。结果对于SLC6A2 rs36006,CC基因型携带者相对于TC+TT携带者更易出现镇静失败(50.00%vs 12.21%,P<0.05)。相比于rs40615 TA+TT基因型,AA携带者更容易镇静失败(42.86%vs 11.64%,P<0.05)。rs42460、rs168924与右美托咪定镇静疗效无显著相关性。4个SNP与右美托咪定引起的低血压均无显著相关性(均P>0.05)。多因素Logistic回归方程纳入了SLC6A2 rs36006,其CC基因型是接受右美托咪定的患者镇静失败的危险因素(比值比=11.33,P<0.01)。结论SLC6A2 rs36006和rs40615基因多态性与右美托咪定镇静疗效有关,有可能作为预测右美托咪定疗效的生物标记物。     

替加环素的超说明书用药现状

替加环素（Tigecycline,TG）是第一个甘氨酰环素类抗生素,抗菌谱广,对多重耐药菌保持强大的抗菌活性,对多种革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌体外敏感率高。医生面对有限的可用于治疗多重耐药的病原体的药物选择时,会考虑将替加环素用于说明书外的感染的治疗。本文通过检索CBM、CNKI、万方、OVID、Pubmed、ClinicalTrial．gov和CochraneLiabary等数据库,检索时间2007—01～2013—09,检索词为：替加环素、泰阁、甘氨酰环素、Tigecycline、Tygacil、glycylcycline和GAR-936,纳入近年来替加环素超说明用药的研究,对其现状进行综述。     

治疗药物监测概况及研究进展

通过查阅有关书籍和近年国内外的文献资料,回顾治疗药物监测(TDM)的发展与现状,介绍目前进行TDM的药物种类和常用技术方法,展望遗传药理学在个体化用药中的应用前景.未来的治疗药物监测模式是传统模式和药物遗传学监测相结合,进一步完善个体给药方案的制定.     

新发脑卒中患者住院费用构成及影响因素分析

目的了解脑卒中患者住院费用构成和影响因素,探讨有效降低脑卒中住院费用的方法。方法2011年7-12月佛山市第一人民医院、中山大学第二附属医院、佛山市中医院神经内科连续人院的新发脑卒中患者共735例。统计患者一般情况、脑卒中类型、合并症、并发症、付费方式,以及住院费用及其构成等,并分析住院费用影响因素。结果新发脑卒中患者平均住院费用为11448．3元,其中药物费占40．1％,仪器检查费占23．0％,诊疗费占15．5％．化验费占13．9％;诊疗费和护理费相对较低。脑卒中发生以老年男性多见,住院时间长、并发症和心房纤颤等增加脑卒中患者的住院费用。结论新发脑卒中患者的住院费用结构仍不合理,药占比过高。控制住院时间,预防并发症的发生,对老年人、尤其是老年男性做好一级预防,加强心房纤颤的防治、管理,能有效降低住院费用。     

青龙藤提取物对糖尿病模型大鼠的降血糖作用

目的：探讨青龙藤提取物(BH)降低糖尿病模型大鼠的血糖作用。方法：将32只雄性Wistar大鼠随机均分成4组,正常对照组,其他3组以链脲佐菌素（STZ）制成接近于人1型糖尿病的大鼠糖尿病模型。3 d后经血糖测试仪检测,血糖含量>16.65 mmol•L^-1为制模成功。1组作为糖尿病模型对照组,另外2组7d后每天分别灌胃给予BH(465 mg•kg^-1)和消渴丸（XKW,625 mg•kg^-1）,连续5周给药。每周1次测定给药过程中各组大鼠血糖变化。注射STZ 3 d和实验结束后,采用放射免疫分析方法分别测定各组大鼠血清中胰岛素含量。实验结束后观察各组大鼠胰岛β细胞的形态变化。结果：给予BH和消渴丸5周后,糖尿病BH给药组大鼠血糖由(18.3±1.8)mmol•L^-1下降到(5.3±1.2) mmol• L^-1,消渴丸对照组血糖由（18.4±1.9）mmol•L^-1下降到(5.2±0.8) mmol•L^-１,两组与糖尿病模型对照组［(19.9±1.9) mmol•L^-1］比较差异均有显著性(P<0.001)。糖尿病BH给药组大鼠血清胰岛素含量由(18.8±2.3)mU• L^-1升高到（42.2±3.5）mU•L^-1, 消渴丸组大鼠血清胰岛素含量由(18.1±3.3)mU•L^-1升高到（40.9±3.7）mU•L^-1,两组与糖尿病模型对照组［(18.7±3.1) mU •L^-1］ 比较差异均有显著性（Ｐ<0.01）,且基本接近正常对照组。糖尿病模型组大鼠的胰岛变小,细胞萎缩,胞核固缩、消失,分泌颗粒减少。应用BH和消渴丸5周后,上述异常变化消失且胰岛细胞形态趋向正常。结论：BH对糖尿病大鼠有降低血糖、升高血清胰岛素、恢复和保护胰岛β细胞的作用。     

关于培养药学创新型人才的几点思考

胡锦涛主席在今年1月召开的全国科学技术大会的讲话中，号召“要动员全党全社会力量，为建设创新型国家而奋斗”。在最近召开的十届全国人大四次会议和全国政协十届四次会议上，“建设创新型国家”成为与会代表和委员们最为关注的热点之一。我国要建设创新型国家，加强科技创新能力则是重中之重。作为高校药学专业教师中的一员，也应深刻理解其现实意义．通过创新教育培养和输送更多的创新型药学专业人才，为创新型国家的建设作出努力。如何进行教育创新，实现高水平创新型药学专业人才的培养．一直是我们药学教育工作的重点。结合实际，谈谈我们培养药学创新型人才的几点思考。     

基于报告基因检测的PXR、FXR和LXRα激动剂高通量筛选模型的建立

目的建立基于报告基因法的高通量筛选细胞模型,用来发现PXR、FXR和LXRα受体激动剂。方法利用Real-time定量PCR方法比较HEK293、Hep G2和LS174T细胞中内源性核受体PXR、FXR和LXRα的表达量,将p SG5-h PXR和p GL3-XREM-CYP3A4、p EGFP-N3-h FXR和EcRETK-Luc、p CMX-FLAG-h LXRα和p GL3-XREM-CYP3A4等质粒分别共转染到工具细胞中,优化共转染比例,并考察阳性药与萤光素酶报告基因表达强度的量效关系、模型特异性和稳定性。结果 1根据Real-time定量PCR结果,模型选用低表达PXR、FXR和LXRα的HEK293细胞作为工具细胞;2根据不同共转染比例对报告基因活性的结果,PXR、FXR和LXRα报告基因药物筛选模型的报告基因和过表达质粒比例,最终分别选择1∶1、2∶1和2∶1;3模型中,报告基因活性均与相应阳性药物(PXR/Rif、FXR/CDCA和LXRα/T0901317)呈剂量依赖性增长;4仅PXR激动剂Rif、FXR激动剂CDCA和LXRα激动剂T0901317可分别明显增加相应筛选模型的报告基因活性,分别重复5次试验后,计算得Z'值分别为0.58、0.66和0.63。结论该研究建立的PXR、FXR和LXRα激动剂高通量筛选模型,具有良好的特异性和稳定性,适用于对PXR、FXR和LXRα受体激动剂的筛选,进而开发以核受体作为药物靶点的药物。     

白藜芦醇通过拮抗hPXR对P-gp的影响

目的研究白藜芦醇通过拮抗hPXR对P-gp基因(MDR1)、蛋白表达及活性的影响。方法在LS174T细胞中,采用瞬时共转染报告基因实验研究白藜芦醇对PXR介导的MDR1的转录调节作用,并进一步应用Real-Time定量PCR和Western blot方法检测白藜芦醇作用24 h后对利福平诱导的P-gp基因和蛋白变化的影响,罗丹明转运实验考察P-gp活性的变化。结果双荧光素酶报告基因检测结果显示,25和50μmol.L-1白藜芦醇可通过拮抗PXR将利福平对MDR1的诱导作用由4.70倍分别降至1.76倍和0.69倍(P<0.01),在过表达hPXR的LS174T细胞中,50μmol.L-1白藜芦醇可以将利福平诱导的MDR1 mRNA水平由1.8倍降至1.3倍(P<0.05),Western blot结果表明白藜芦醇也可降低利福平诱导的P-gp表达。此外,罗丹明转运实验显示,25和50μmol.L-1白藜芦醇可以将利福平抑制的累积量由77.7%升至91.7%和95.1%(P<0.05),表明白藜芦醇可降低利福平诱导的P-gp活性。结论白藜芦醇可以通过拮抗PXR而影响P-gp的基因、蛋白表达及活性。     

部分蔬菜抑制抗肿瘤药物诱变性的筛选研究

Using mutational and anti-mutational synchronous in SOS inductest (+/- S9), We found that 7 out of 11 kinds of commonly eaten vegetables had the ability to inhibit mutagenicity caused by chemical drugs such as Mitomycin C, Bleomycinia, Fluorouracil, Cis-Diaminodichloroplatinum, Arabinosylcytosin and mustargen, They were garlic, green Chinese onion, onion, garlic bulb, tomato, cucumber and water radish. The other 4 lacking this ability were rape, chinese toon, ginger and asparagus lettuce stalk. We believe that our results can be helpful in the preparation. of cancer patients' diet, who are receiving chemotherapy and in the prevention of cancer.