脓毒症患者急性心肌损伤的危险因素分析

目的:探讨脓毒症患者急性心肌损伤的危险因素。方法:将209例脓毒症患者,根据入院时肌钙蛋白I,分为心肌损伤组和非心肌损伤组。比较两组患者临床资料,并将单因素分析提示有显著性差异的因素纳入多因素Logistic回归分析,寻找脓毒症患者急性心肌损伤的独立危险因素。结果:非心肌损伤组病死率显著低于心肌损伤组,差异有统计学意义（P＜0.05）。白细胞、血清钠离子为脓毒症患者急性心肌损伤的独立危险因素。结论:临床上,脓毒症患者应该在积极控制感染的情况下,密切监测电解质,及早给予干预措施。     

肾素原受体调控细胞自噬通路在心肾综合征中的研究进展

<正>心肾综合征是心脏或肾脏由于急性或慢性功能障碍而导致另一器官急性或慢性功能损伤的临床综合征,多以难纠正的心力衰竭或肾功能衰竭为特点。肾素原受体是肾素血管紧张素系统的新成员。近几年研究证明,肾素原受体具有非肾素血管紧张素系统的生物学作用。具体表现:在心肌细胞中,敲除肾素原受体后,器官衰竭迅速发生,病死率升高。疑与肾素原受体失去后导致细胞中自噬小体和折叠蛋白积累有关。本研究将重点讨论肾素原受体调控细胞自噬的重     

参附强心丸增强PRR/AQP2的表达对大鼠心肾综合征的影响

目的探讨参附强心丸对心肾综合征模型大鼠心、肾、脑组织中肾素原受体(PRR)/水通道蛋白(AQP2)表达的相互影响,为其治疗心肾综合征提供可能的作用机制。方法采用腹主动脉缩窄合并肾脏急性缺血再灌注的方法建立心肾综合征大鼠模型,除假手术组外,于术后8周将模型大鼠随机分为4组:模型组、、柄区肽10 mg/kg组、参附强心丸13.2 g生药/kg和6.6g生药/kg组。检测血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和总三碘甲状腺原氨酸(T3)、总甲状腺激素(T4)、甲状腺刺激激素(TSH);并计算心室指数和左肾指数;采用免疫荧光检测心、肾及下丘脑中PRR、AQP2蛋白的表达。结果与模型组比较,参附强心丸13.2 g/kg组的Cr、BUN水平均明显降低(P<0.01),T3水平增加显著(P<0.01),大鼠全心指数、心室指数均显著减小(P<0.01),心室肌、肾脏PRR表达明显增强。结论参附强心丸不仅能改善心肌和肾脏功能,还可升高甲状腺系统的激素分泌水平,从而延缓心肾衰竭终末端病变进程,并证实了该药调控PRR与AQP2在下丘脑中同位点的共表达特点,对心肾综合征治疗机制研究具有的重要意义。     

外泌体miRNA-222预警shRNA-PCSK9诱发脑Tau蛋白过度磷酸化

目的 探究血浆外泌体携带的微小RNA-222(microRNA-222,miRNA-222)能否作为shRNA-PCSK9 诱发认知障碍提供早期预警的标志物。方法 高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂饲法制备高胆固醇血症小鼠模型。再将模型小鼠分为HFD-shRNA空白对照组和HFD-shRNA-PCSK9组。构建shRNA-PCSK9慢病毒,经静脉注入体内,实时荧光定量(realtime polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测PCSK9 mRNA表达。免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)观察脑组织Tau蛋白和磷酸化。Western blotting检测Tau蛋白和P-Tau蛋白。ELISA法测定血清淀粉样蛋白Aβ1-42Ab水平。试剂盒分步提取血浆外泌体,负染电镜技术对外泌体形态进行鉴定,纳米颗粒跟踪分析技术测定外泌体粒径。RT-PCR技术检测血浆外泌体中携带的miRNA-222表达水平。结果 HFD喂饲13周制备模型组小鼠,血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)含量显著升高,同时,模型组小鼠脑组织内PCSK9 mRNA表达明显升高。经shRNA-PCSK9慢病毒干扰后,PCSK9 mRNA表达抑制,同时IHC观察到shRNA-PCSK9诱发了脑组织Tau蛋白的异常表达和过度磷酸化,表明已发生神经纤维缠结的病理改变。然而,此时血清Aβ1-42Ab尚未明显升高,尚未具备诊断认知障碍的意义。将血浆外泌体中的miRNA提取,RT-PCR结果显示,HFD-shRNA-PCSK9组外泌体中携带的miRNA-222表达量与HFD-shRNA空白对照组相比显著降低。结论 血浆外泌体携带的miRNA-222可以作为shRNA-PCSK9 诱发认知障碍提供早期预警的标志物。     

大鼠急性心肌梗死模型的制备及对肌钙蛋白T的影响

目的探讨建立大鼠急性心肌梗死(AMI)模型的方法,研究心肌梗死大鼠血浆中肌钙蛋白T(cTn-T)的动态变化。方法大鼠经结扎左冠状动脉前降支造成心肌梗死,建立稳定的心肌梗死模型;分别在结扎后31 h、48 h、69 h、168 h检测cTn-T含量和计算心肌梗死重量指数。结果成功制备心肌梗死大鼠模型,并对常规技术进行改进,降低动物死亡率。大鼠左冠状动脉结扎31 h、48 h模型组与假手术组cTn-T含量差异极显著(P0.001);各时间点心肌梗死重量指数比较,差异极显著(P0.001)。cTn-T值与梗死重量指数呈显著性正相关(r=0.90,P0.01)。结论结合大鼠心肌梗死程度进一步佐证了模型制备较成功。cTn-T表现出特异性和敏感性,并在31 h最接近达峰时间,有早期诊断心肌梗死的价值,也可作为判断AMI时心肌梗死程度和预后的参考指标。     

左归丸对卵巢切除MCAO模型大鼠学习记忆功能的影响

目的：观察卵巢摘除对脑缺血再灌注大鼠脑损伤及学习记忆功能的影响以及中医学益肾方剂左归丸的保护作用,探索中医学肾脑相关理论的物质基础。方法：采用卵巢摘除法建立雌激素缺失模型;线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型;新奇物认知法及组织HE染色检测大鼠学习记忆功能以及脑损伤程度。结果：脑缺血再灌注后动物学习记忆功能下降,同时脑内可见有梗死灶,卵巢摘除可明显加重缺血所致脑损伤及记忆功能障碍。左归丸可明显有改善大鼠脑损伤及学习记忆功能。结论 ：性激素剥夺可加重脑缺血再灌注所致的脑损伤,左归丸对卵巢摘除大鼠脑缺血损伤以及学习记忆功能有修复作用,提示补肾中药左归丸可能通过类性激素样作用助于脑缺血损伤的恢复。     

参附强心丸调控肾素原受体介导MAPK信号通路抑制心肾细胞凋亡

目的:基于肾素原受体(PRR)介导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,研究参附强心丸对心肾综合征大鼠心肾凋亡的保护作用机制。方法:Wistar大鼠经肾脏急性缺血再灌注损伤合并腹主动脉缩窄术,制备大鼠心肾综合征(CRS)模型。将CRS大鼠随机分成CRS模型组(ig 10 mL·kg^-1纯净水),CRS+参附强心丸组(SFQX组,ig参附强心丸13.2 g·kg^-1),CRS+柄区肽(HRP)组(iv HRP 10 mg·kg^-1),假手术组(ig等体积纯净水)。术后8周给药,1次/d,持续4周。实验结束后,测定血清脑钠肽(BNP),尿素氮(BUN)和肌酐(Cr),小动物超声心动仪测定小动物超声监测舒张末室间隔厚度(IVS),舒张末期左心室后壁厚度(LVPW),左心室射血分数(LVEF),实时荧光PCR测定左心室和肾脏PRR mRNA表达,免疫印迹法(Western blot)测定丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,包括细胞外信号调控的蛋白激酶(ERK1/2),c-Jun氨基末端激酶(JNK),P38蛋白表达,原位末端标记法(TUNEL)测定左心室和肾脏组织细胞凋亡。结果:与假手术组比较,CRS大鼠血清BNP,BUN,Cr明显升高(P<0.05),IVS,LVPW显著增加(P<0.01),LVEF显著降低(P<0.01),左心室质量指数显著增加(P<0.01),左肾脏质量指数显著减小(P<0.01),组织PRR mRNA高表达(P<0.01),ERK1/2,p38,JNK蛋白表达升高(P<0.01),心肌和肾脏细胞凋亡率达32.5%,63.2%。参附强心丸13.2 g·kg^-1可明显减轻CRS大鼠心肌肥厚,抑制IVS,LVPW肥厚,增加EF,血清BUN,Cr明显降低,降低受损组织PRR mRNA表达和ERK1/2,p38蛋白表达,降低心肌和肾脏细胞凋亡率。结论:参附强心丸可增强CRS大鼠心肾功能,通过降低心肾组织PRR mRNA表达,抑制MAPK信号通路ERK1/2,JNK,P38磷酸化,降低心肾细胞凋亡。     

复方红景天对大鼠缺血性脑损伤后海马组织细胞凋亡的影响

[目的]探讨复方红景天对大鼠缺血性脑损伤后海马组织细胞凋亡的影响。[方法]80只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平(阳性对照)组与复方红景天高、低剂量组,线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型。复制模型前7 d灌胃给药,1次/日,连续10 d。测定大鼠行为学指标及脑梗死比例;分离海马组织,TUNEL法检测神经细胞凋亡,免疫印迹技术检测Bax、Bcl-2蛋白表达情况。[结果]与假手术组相比,模型组大鼠横木行走实验评分升高,前肢握力下降,脑梗死比例增大(P0.01);凋亡阳性细胞明显增多,Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低(P0.01)。与模型组比较,复方红景天高、低剂量组均能降低大鼠横木行走实验评分、增加前肢握力,降低脑梗死的比例(P0.05);降低大鼠海马组织神经细胞凋亡率,降低促凋亡蛋白Bax的表达,升高抑凋亡蛋白Bcl-2的表达(P0.05)。[结论]复方红景天通过抑制海马组织神经细胞的凋亡,发挥对缺血性脑损伤的保护作用,相关机制与抑制线粒体凋亡途径有关。     

心力衰竭与心肌细胞凋亡

心力衰竭发生在冠心病、心肌梗死、高血压等多种心血管疾病的严重或终末阶段，严重影响病人生活质量，且死亡率高。由于对病因及发病机制了解甚少，很多病人不能得到根治。本文参考近年来相关文献和实验结果，总结了细胞凋亡在心力衰竭发生发展中的作用及最新动态，旨在为心力衰竭的发生与发展过程，找出关键的调控环节，为防治心力衰竭提供参考的研究靶点。     

消结安对大鼠子宫肌瘤超微结构影响的实验研究 #br#

目的 探讨消结安对子宫肌瘤细胞超微结构变化的影响及其治疗子宫肌瘤的作用机制。方法 肌内注 射苯甲酸雌二醇注射液每周 3次,连续 10周后,每周加注黄体酮注射液 2次,连续 5周,制备子宫肌瘤大鼠模型,模型 制备成功大鼠按体质量随机分为模型组,消结安高、中、低剂量组,阳性药组,正常组,每组 8只。消结安灌胃给药 4 周,观察消结安对病变大鼠子宫大体形态、血清雌激素、孕激素的变化,测定子宫颈以上横径,左侧分角子宫根部起 的子宫直径,电镜观察子宫细胞超微结构的改变。结果 建模后,模型组子宫系数、分角直径和分角根部直径均大 于正常组（P＜0.05）。阳性药组、消结安高、中、低剂量组子宫系数、分角直径、分角根部直径均小于模型组（P＜ 0.05）,消结安各剂量组间差异无统计学意义。透射电镜下观察显示,消结安能有效地改善子宫肌瘤大鼠子宫的超微 结构病变,抑制平滑肌细胞的异常增殖。病理检查显示,对照组子宫内膜呈分泌期变化,间质可见不同程度的嗜酸 性白细胞浸润,肌层未见异常。模型组子宫内膜呈分泌期变化,子宫平滑肌层增厚,肌细胞数量增多肥大,排列欠规 整,少量中性粒细胞浸润。高、中、低剂量组和阳性药组与模型组比较均有一定改善作用,子宫平滑肌层变薄,结构 尚清楚,肌细胞基本恢复常态;但肌层见局部增厚,肌细胞数量增多肥大,排列欠规整。以高剂量组和阳性对照组为 佳。结论 消结安可使子宫肌瘤大鼠子宫体积缩小,改善子宫肌瘤细胞的超微结构,使其接近正常细胞结构,进而 达到治疗作用。